Эзетимиб - Ezetimibe

Эзетимиб
Ezetimibe.svg
Клинические данные
Произношение / Ɛ г ɛ т ɪ м ɪ б , - м б /
Торговые наименования Zetia, Ezetrol, другие
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a603015
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования
Внутрь ( таблетки )
Класс препарата Ингибитор абсорбции холестерина
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность От 35% до 65%
Связывание с белками > 90%
Метаболизм Стенка кишечника, печень
Ликвидация Период полураспада С 19 до 30 часов
Экскреция Почечный 11%, фекальный 78%
Идентификаторы
  • (3 R , 4 S ) -1- (4-фторфенил) -3 - [(3 S ) -3- (4-фторфенил) -3-гидроксипропил] -4- (4-гидроксифенил) азетидин-2-он
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.207.996 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 24 H 21 F 2 N O 3
Молярная масса 409,433  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Температура плавления От 164 до 166 ° C (от 327 до 331 ° F)
  • Fc1ccc (cc1) [C @@ H] (O) CC [C @ H] 4C (= O) N (c2ccc (F) cc2) [C @@ H] 4c3ccc (O) cc3
  • InChI = 1S / C24H21F2NO3 / c25-17-5-1-15 (2-6-17) 22 (29) 14-13-21-23 (16-3-11-20 (28) 12-4-16) 27 (24 (21) 30) 19-9-7-18 (26) 8-10-19 / ч1-12,21-23,28-29H, 13-14H2 / t21-, 22 +, 23- / м1 / с1 проверитьY
  • Ключ: OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N проверитьY
  (проверять)

Эзетимиб - это лекарство, используемое для лечения повышенного холестерина в крови и некоторых других липидных аномалий . Обычно он используется вместе с диетическими изменениями и статинами . В одиночку он менее предпочтителен, чем статин. Принимается внутрь. Он также доступен в фиксированных комбинациях эзетимиб / симвастатин , эзетимиб / аторвастатин и эзетимиб / розувастатин .

Наиболее частые нежелательные явления включают инфекции верхних дыхательных путей , боль в суставах, диарею и усталость. Серьезные побочные эффекты могут включать анафилаксию , проблемы с печенью , депрессию и разрушение мышц. Безопасность использования во время беременности и кормления грудью неясна. Эзетимиб снижает всасывание холестерина в кишечнике .

Эзетимиб был одобрен для медицинского применения в США в 2002 году. Он доступен в виде дженерика . В 2018 году это было 125-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 5  миллионов рецептов.

Медицинское использование

Обзор 2015 года показал, что добавление эзетимиба к статиновому лечению высокого холестерина в крови не повлияло на общую смертность или смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, хотя значительно снизило риск инфаркта миокарда и инсульта . Исследование 2015 года показало, что добавление эзетимиба к симвастатину не повлияло на общую смертность, но снизило риск сердечного приступа или инсульта у людей, перенесших инфаркт . Несколько руководств по лечению рекомендуют добавлять эзетимиб избранным лицам с высоким риском, у которых целевые уровни ЛПНП не могут быть достигнуты с помощью только максимально переносимых статинов.

Эзетимиб показан в США в качестве дополнения к диетическим мерам для снижения уровня определенных липидов у людей с:

Обзор 2018 года показал, что эзетимиб, используемый в качестве единственного лечения, немного снижает уровень липопротеина в плазме (а) , но эффект не был достаточно большим, чтобы быть значимым.

Эзетимиб улучшает показатели активности неалкогольной жировой болезни печени, но имеющиеся данные показывают, что он не улучшает исходы при стеатозе печени.

Противопоказания.

Двумя противопоказаниями к приему эзетимиба являются предшествующая аллергическая реакция на него, включая симптомы сыпи, ангионевротического отека и анафилаксии , а также тяжелое заболевание печени, особенно при приеме статинов.

Эзетимиб может иметь значительные лекарственные взаимодействия с циклоспорином и другими фибратами, кроме фенофибрата .

Побочные эффекты

Общие нежелательные лекарственные реакции (≥1% пациентов), связанные с терапией эзетимибом, включают головную боль и / или диарею (стеаторею). Редкие побочные эффекты (0,1–1% пациентов) включают миалгию и / или повышенные результаты теста функции печени ( АЛТ / АСТ ). Редко (<0,1% пациентов) могут возникать реакции гиперчувствительности (сыпь, ангионевротический отек ) или миопатия . Сообщалось о случаях мышечных проблем ( миалгии и рабдомиолиза ), и они указаны в качестве предупреждений на этикетке эзетимиба.

Передозировка

Случаи передозировки эзетимибом редки; впоследствии существует мало данных о последствиях передозировки. Однако ожидается, что острая передозировка эзетимиба приведет к преувеличению его обычных эффектов, что приведет к жидкому стулу , болям в животе и утомляемости .

Фармакология

Механизм действия

Эзетимиб подавляет всасывание холестерина из тонкого кишечника и снижает количество холестерина, обычно доступного клеткам печени. Более низкий уровень холестерина в клетках печени приводит к тому, что они поглощают больше холестерина из кровообращения и, таким образом, снижают уровень циркулирующего холестерина. Он блокирует критический медиатор абсорбции холестерина, белок Ниманна-Пика C1-подобный 1 (NPC1L1) на эпителиальных клетках желудочно-кишечного тракта , а также в гепатоцитах ; он блокирует аминопептидазу N и прерывает комплекс кавеолин 1 - аннексин А2, участвующий в транспортировке холестерина.

Фармакокинетика.

В течение 4–12 часов после перорального введения дозы 10 мг взрослым натощак достигнутая средняя пиковая концентрация эзетимиба в плазме ( C max ) составляла 3,4–5,5 нг / мл. После перорального приема эзетимиб всасывается и сильно конъюгируется с фенольным глюкуронидом (активный метаболит). Средняя C max (45–71 нг / мл) эзетимиб-глюкуронида достигается в течение 1-2 часов. Одновременный прием пищи (с высоким содержанием жиров по сравнению с обезжиренной пищей) не влияет на степень абсорбции эзетимиба. Однако одновременный прием с пищей с высоким содержанием жиров увеличивает его C max на 38%. Абсолютную биодоступность определить невозможно, поскольку эзетимиб нерастворим в водных средах, подходящих для инъекций. Эзетимиб и его активные метаболиты сильно связываются с белками плазмы человека (90%).

Эзетимиб метаболизируется в основном в печени и тонком кишечнике путем конъюгации глюкуронида с последующей экскрецией через почки и желчные пути. Как исходное соединение, так и его активный метаболит выводятся из плазмы с периодом полураспада около 22 часов, что позволяет применять дозу один раз в день. Эзетимиб не обладает значительным ингибиторным или индукторным действием на изоферменты цитохрома P450 , что объясняет его ограниченное количество лекарственных взаимодействий. У пациентов с хроническим заболеванием почек или легким нарушением функции печени коррекция дозы не требуется (оценка по шкале Чайлд-Пью 5–6). Из-за недостаточности данных производитель не рекомендует эзетимиб пациентам с печеночной недостаточностью от умеренной до тяжелой (оценка по шкале Чайлд-Пью 7–15). У пациентов с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции печени средние значения AUC для общего эзетимиба увеличиваются примерно в 1,7, 3–4 и 5–6 раз, соответственно, по сравнению со здоровыми субъектами.

использованная литература

внешние ссылки

  • «Эзетимиб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.