FANCF - FANCF
Фанкони анемия группы F белок представляет собой белок , который у человека кодируется FANCF гена .
Взаимодействия
Было показано, что FANCF взаимодействует с анемией Фанкони, группой комплементации C , FANCG , FANCA и FANCE .
Функция
FANCF - это адаптерный белок, который играет ключевую роль в правильной сборке ядерного комплекса FA. Ядровый комплекс FA состоит из восьми белков (FANCA, -B, -C, -E, -F, -G, -L и -M). FANCF стабилизирует взаимодействие между субкомплексом FANCC / FANCE и субкомплексом FANCA / FANCG и фиксирует весь коровый комплекс FA в конформации, которая необходима для выполнения его функции в репарации ДНК.
Ядерный комплекс FA представляет собой ядерный ядерный комплекс, который важен для моноубиквитинирования FANCD2, и эта модифицированная форма FANCD2 колокализуется с BRCA1, RAD51 и PCNA в фокусах, которые также содержат другие белки репарации ДНК. Все эти белки действуют вместе, облегчая репарацию межцепочечных сшивок ДНК. Они также участвуют в других процессах репарации реакции на повреждение ДНК, включая восстановление и стабилизацию остановившихся репликационных вилок. Белок FoxF1 также взаимодействует с ядром белка FA и индуцирует его связывание с хроматином, способствуя репарации ДНК.
Рак
Повреждение ДНК, по-видимому, является основной первопричиной рака, а недостаточная экспрессия генов репарации ДНК, по-видимому, лежит в основе многих форм рака. Если репарация ДНК недостаточна, повреждения ДНК имеют тенденцию к накоплению. Такое избыточное повреждение ДНК может увеличивать мутации из-за подверженного ошибкам синтеза трансфузии . Избыточное повреждение ДНК также может увеличивать эпигенетические изменения из-за ошибок во время восстановления ДНК. Такие мутации и эпигенетические изменения могут вызвать рак .
Снижение экспрессии генов репарации ДНК (обычно вызванное эпигенетическими изменениями) очень часто встречается при раке и чаще встречается гораздо чаще, чем мутационные дефекты генов репарации ДНК при раке. (Также см. Частоты эпимутаций в генах репарации ДНК .)
Метилирование промоторной области гена FANCF вызывает снижение экспрессии белка FANCF.
Частоты метилирования промотора FANCF при нескольких различных формах рака указаны в таблице.
| Рак | Частота | Ref. |
|---|---|---|
| Эпителиальный рак яичников | 32% | |
| Рак шейки матки | 30% | |
| Рак яичников | 21% -28% | |
| Плоскоклеточный рак головы и шеи | 15% | |
| Немелкоклеточный рак легкого | 14% | |
| Опухоль мужских половых клеток | 6% |
При инвазивном раке молочной железы микроРНК -210 (miR-210) была увеличена вместе со сниженной экспрессией FANCF, где FANCF был одной из вероятных мишеней miR-210.
Хотя мутации в FANCF обычно не наблюдаются в опухолях человека, модель на мышах с дефицитом FANCF была предрасположена к раку яичников.
FANCF, по- видимому, является одним из примерно 26 генов репарации ДНК, которые эпигенетически репрессируются при различных формах рака (см. Эпигенетика рака ).
Бесплодие
В гонады из FANCF мутанта функции мышей ненормально, будучи скомпрометирован фолликула развития и сперматогенез , как было отмечено в других Фанкони мышиных моделей и анемией Fanconi пациентов. Гистологическое исследование семенников мышей с дефицитом FANCF показало, что семенные канальцы лишены половых клеток . В возрасте 14 недель самки мышей с дефицитом FANCF были почти или полностью лишены примордиальных фолликулов . Был сделан вывод, что у мышей с дефицитом FANCF наблюдается быстрое истощение примордиальных фолликулов в молодом возрасте, что приводит к позднему старению яичников .
использованная литература
дальнейшее чтение
- Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
- Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
- de Winter JP, Rooimans MA, van Der Weel L, van Berkel CG, Alon N, Bosnoyan-Collins L, de Groot J, Zhi Y, Waisfisz Q, Pronk JC, Arwert F, Mathew CG, Scheper RJ, Hoatlin ME, Buchwald M, Joenje H (январь 2000 г.). «Ген анемии Фанкони FANCF кодирует новый белок, гомологичный ROM». Генетика природы . 24 (1): 15–6. DOI : 10.1038 / 71626 . PMID 10615118 . S2CID 26394122 .
- de Winter JP, van der Weel L, de Groot J, Stone S, Waisfisz Q, Arwert F, Scheper RJ, Kruyt FA, Hoatlin ME, Joenje H (ноябрь 2000 г.). «Белок анемии Fanconi FANCF образует ядерный комплекс с FANCA, FANCC и FANCG» . Молекулярная генетика человека . 9 (18): 2665–74. DOI : 10.1093 / HMG / 9.18.2665 . PMID 11063725 .
- Медхерст А. Л., Хубер П. А., Вайсфис К., де Винтер Дж. П., Мэтью К. Г. (февраль 2001 г.). «Прямые взаимодействия пяти известных белков анемии Фанкони предполагают общий функциональный путь» . Молекулярная генетика человека . 10 (4): 423–9. DOI : 10.1093 / HMG / 10.4.423 . PMID 11157805 .
- Пейс П., Джонсон М., Тан В. М., Мозедейл Дж., С. С., Хоатлин М., де Винтер Дж., Йоэндж Х., Гергели Ф., Патель К. Дж. (Июль 2002 г.). «FANCE: связь между сборкой и активностью комплекса анемии Фанкони» . Журнал EMBO . 21 (13): 3414–23. DOI : 10,1093 / emboj / cdf355 . PMC 125396 . PMID 12093742 .
- Танигучи Т., Д'Андреа А.Д. (октябрь 2002 г.). «Белок анемии Fanconi, FANCE, способствует накоплению FANCC в ядре» . Кровь . 100 (7): 2457–62. DOI : 10.1182 / кровь-2002-03-0860 . PMID 12239156 .
- Гордон С.М., Бухвальд М. (июль 2003 г.). «Белковый комплекс анемии Фанкони: картирование белковых взаимодействий в дрожжевых 2- и 3-гибридных системах». Кровь . 102 (1): 136–41. DOI : 10.1182 / кровь-2002-11-3517 . PMID 12649160 .
- Meetei AR, Sechi S, Wallisch M, Yang D, Young MK, Joenje H, Hoatlin ME, Wang W (май 2003 г.). «Мультибелковый ядерный комплекс связывает анемию Фанкони и синдром Блума» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (10): 3417–26. DOI : 10.1128 / MCB.23.10.3417-3426.2003 . PMC 164758 . PMID 12724401 .
- Meetei AR, de Winter JP, Medhurst AL, Wallisch M, Waisfisz Q, van de Vrugt HJ, Oostra AB, Yan Z, Ling C, Bishop CE, Hoatlin ME, Joenje H, Wang W (октябрь 2003 г.). «Новая убиквитинлигаза недостаточна при анемии Фанкони». Генетика природы . 35 (2): 165–70. DOI : 10.1038 / ng1241 . PMID 12973351 . S2CID 10149290 .
- Марсит С.Дж., Лю М., Нельсон Х.Х., Познер М., Сузуки М., Келси К.Т. (январь 2004 г.). «Инактивация пути анемии Фанкони / BRCA при раке легких и ротовой полости: последствия для лечения и выживания» . Онкоген . 23 (4): 1000–4. DOI : 10.1038 / sj.onc.1207256 . PMID 14647419 .
- Tsutsumi S, Kamata N, Vokes TJ, Maruoka Y, Nakakuki K, Enomoto S, Omura K, Amagasa T, Nagayama M, Saito-Ohara F, Inazawa J, Moritani M, Yamaoka T, Inoue H, Itakura M (июнь 2004 г.) . «Новый ген, кодирующий предполагаемый трансмембранный белок, мутирован при гнатодиафизарной дисплазии (GDD)» . Американский журнал генетики человека . 74 (6): 1255–61. DOI : 10,1086 / 421527 . PMC 1182089 . PMID 15124103 .
- Нараян Г., Ариас-Пулидо Х., Нандула С.В., Бассо К., Сугиртхарадж Д.Д., Варгас Х., Мансукхани М., Виллелла Дж., Мейер Л., Шнайдер А., Гиссманн Л., Дюрст М., Потури Б., Мурти В.В. (май 2004 г.). «Промотор гиперметилирования FANCF: нарушение пути Fanconi Anemia-BRCA при раке шейки матки» . Исследования рака . 64 (9): 2994–7. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-0245 . PMID 15126331 .
- Левейе Ф., Блом Э., Медхерст А.Л., Бир П., Лагмани эль Х., Джонсон М., Ройманс М.А., Собек А., Вайсфис К., Арверт Ф., Патель К.Дж., Хоатлин М.Э., Йохендже Х., де Винтер Дж.П. (сентябрь 2004 г.). «Продукт гена анемии Фанкони FANCF является гибким адаптерным белком» . Журнал биологической химии . 279 (38): 39421–30. DOI : 10.1074 / jbc.M407034200 . PMID 15262960 .
- Meetei AR, Levitus M, Xue Y, Medhurst AL, Zwaan M, Ling C, Rooimans MA, Bier P, Hoatlin M, Pals G, de Winter JP, Wang W, Joenje H (ноябрь 2004 г.). «Х-сцепленное наследование группы В комплементации анемии Фанкони» . Генетика природы . 36 (11): 1219–24. DOI : 10.1038 / ng1458 . PMID 15502827 .
- Meetei AR, Medhurst AL, Ling C, Xue Y, Singh TR, Bier P, Steltenpool J, Stone S, Dokal I, Mathew CG, Hoatlin M, Joenje H, de Winter JP, Wang W (сентябрь 2005 г.). «Человеческий ортолог белка репарации ДНК архей Hef является дефектным в группе комплементации анемии Фанкони M» . Генетика природы . 37 (9): 958–63. DOI : 10.1038 / ng1626 . PMC 2704909 . PMID 16116422 .