FANCG - FANCG
Анемия Фанкони группа G белок представляет собой белок , который у человека кодируется FANCG гена .
Функция
FANCG, участвует в анемии Фанкони , придает устойчивость к как к гигромицину B и митомицина C . FANCG содержит 5-первичную GC-богатую нетранслируемую область, характерную для генов домашнего хозяйства. Предполагаемый белок из 622 аминокислот имеет мотив лейциновой молнии на своем N-конце . Анемия Фанкони - это аутосомно-рецессивное заболевание с разнообразными клиническими симптомами, включая аномалии развития, недостаточность костного мозга и раннее появление злокачественных новообразований. Идентифицировано минимум 8 генов FA. Ген FANCG отвечает за группу комплементации G.
Клинический фенотип всех групп комплементации анемии Фанкони (FA) сходен. Этот фенотип характеризуется прогрессирующей недостаточностью костного мозга, предрасположенностью к раку и типичными врожденными дефектами. Основной клеточный фенотип - это гиперчувствительность к повреждению ДНК, особенно к межцепочечным сшивкам ДНК . Белки FA взаимодействуют посредством мультибелкового пути. Межцепочечные сшивки ДНК представляют собой очень вредные повреждения, которые восстанавливаются посредством гомологичной рекомбинации, включающей координацию белков FA и гена 1 предрасположенности к раку груди ( BRCA1 ) , но точная биохимическая роль этих белков в настоящее время неясна.
Ядерный комплекс , содержащий FANCG (а также FANCA , FANCB , FANCC , Fance , FANCF , FANCL и FANCM ) имеет важное значение для активации FANCD2 белка в моно-убиквитинируется изоформы. В нормальных, немутантных клетках FANCD2 моноубихинируется в ответ на повреждение ДНК. Активированные FANCD2 белок со-локализуется с BRCA1 (раком молочной железой восприимчивость белка) при ионизирующей радиации индуцированных фокусов и синаптонемные комплексы из мейоза хромосом (рис: рекомбинацнонные ремонт двойного повреждения прядей).
Мейоз
Активированный белок FANCD2 может функционировать до инициации мейотической рекомбинации, возможно, для подготовки хромосом для синапсиса или для регулирования последующих событий рекомбинации.
Самцы и самки мутантных мышей FANCG имеют дефектный гаметогенез , гипогонадизм и нарушение фертильности , что согласуется с фенотипом пациентов с FA. У немутантных мышей белок FANCG экспрессируется в сперматогониях , сперматоцитах прелептотен и сперматоцитах на стадиях лептотены, зиготены и ранней пахитены мейоза .
Старение
Потеря FANCG вызывает апоптоз нейральных предшественников во время развития переднего мозга, вероятно, связанный с дефектной репарацией ДНК. (Sii-Felice et al., 2008). Этот эффект сохраняется в зрелом возрасте, что приводит к истощению пула нервных стволовых клеток с возрастом. Фенотип FA можно интерпретировать как преждевременное старение стволовых клеток, при этом повреждения ДНК являются движущей силой старения. (Также см. Теорию старения повреждения ДНК ).
Взаимодействия
Было показано, что FANCG взаимодействует с FANCF ,
использованная литература
дальнейшее чтение
- де Винтер Дж. П., Вайсфис К., Ройманс М. А., ван Беркель К. Г., Босноян-Коллинз Л., Алон Н. и др. (Ноябрь 1998 г.). «Ген анемии Фанкони группы G FANCG идентичен гену XRCC9». Nat. Genet . 20 (3): 281–3. DOI : 10,1038 / 3093 . PMID 9806548 . S2CID 25845626 .
- Елеско Дж. Г., Харпер Р., Фуруя М., Груиссем В. (август 1999 г.). «Редкий зародышевый неравный кроссинговер, приводящий к образованию рекомбинантного гена и дупликации гена у Arabidopsis thaliana» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 96 (18): 10302–7. Bibcode : 1999PNAS ... 9610302J . DOI : 10.1073 / pnas.96.18.10302 . ЧВК 17883 . PMID 10468603 .
- Ямада Т., Татибана А., Симидзу Т. и др. (2000). «Новые мутации гена FANCG, вызывающие альтернативный сплайсинг при японской анемии Фанкони» . J. Hum. Genet . 45 (3): 159–66. DOI : 10.1007 / s100380050203 . PMID 10807541 .
- Демут И., Влодарски М., Типпинг А. Дж. И др. (2000). «Спектр мутаций в гене анемии Фанкони группы G, FANCG / XRCC9» . Евро. J. Hum. Genet . 8 (11): 861–8. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5200552 . PMID 11093276 .
- МакМахон Л.В., Сангерман Дж., Гудман С.Р. и др. (2001). «Человеческий альфа-спектрин II и белки FANCA, FANCC и FANCG связываются с ДНК, содержащей межцепочечные сшивки псоралена». Биохимия . 40 (24): 7025–34. DOI : 10.1021 / bi002917g . PMID 11401546 .
- Футаки М., Игараси Т., Ватанабе С. и др. (2002). «Белок анемии FANCG Fanconi взаимодействует с CYP2E1: возможная роль в защите от окислительного повреждения ДНК» . Канцерогенез . 23 (1): 67–72. DOI : 10.1093 / carcin / 23.1.67 . PMID 11756225 .