FANCG - FANCG

FANCG
Идентификаторы
Псевдонимы FANCG , FAG, XRCC9, группа комплементации анемии Фанкони G, группа комплементации FA G
Внешние идентификаторы OMIM : 602956 MGI : 1926471 HomoloGene : 3402 GeneCards : FANCG
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_004629

NM_001163233
NM_053081

RefSeq (белок)

NP_004620

NP_001156705
NP_444311

Расположение (UCSC) Chr 9: 35.07 - 35.08 Мб Chr 4: 43 - 43.01 Мб
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Анемия Фанкони группа G белок представляет собой белок , который у человека кодируется FANCG гена .

Функция

Рекомбинационная репарация двухцепочечных повреждений ДНК - некоторые ключевые шаги. ATM (ATM) - это протеинкиназа, которая рекрутируется и активируется двухцепочечными разрывами ДНК . Повреждения двухцепочечной ДНК также активируют основной комплекс анемии Фанкони (FANCA / B / C / E / F / G / L / M). Комплекс ядра FA моноубиквитинирует нижестоящие мишени FANCD2 и FANCI. ATM активирует (фосфорилирует) CHEK2, а FANCD2 CHEK2 фосфорилирует BRCA1. Убихинированные комплексы FANCD2 с BRCA1 и RAD51 . Белок PALB2 действует как концентратор, объединяя BRCA1, BRCA2 и RAD51 в месте двухцепочечного разрыва ДНК, а также связывается с RAD51C, членом паралогического комплекса RAD51 RAD51B - RAD51C - RAD51D - XRCC2 (BCDX2). Комплекс BCDX2 отвечает за рекрутирование или стабилизацию RAD51 в местах повреждения. RAD51 играет важную роль в гомологичной рекомбинационной репарации ДНК во время репарации двухцепочечных разрывов. В этом процессе имеет место АТФ-зависимый обмен цепями ДНК, при котором одна цепь вторгается в спаренные по основанию цепи гомологичных молекул ДНК. RAD51 участвует в поиске гомологии и стадиях спаривания цепей этого процесса.

FANCG, участвует в анемии Фанкони , придает устойчивость к как к гигромицину B и митомицина C . FANCG содержит 5-первичную GC-богатую нетранслируемую область, характерную для генов домашнего хозяйства. Предполагаемый белок из 622 аминокислот имеет мотив лейциновой молнии на своем N-конце . Анемия Фанкони - это аутосомно-рецессивное заболевание с разнообразными клиническими симптомами, включая аномалии развития, недостаточность костного мозга и раннее появление злокачественных новообразований. Идентифицировано минимум 8 генов FA. Ген FANCG отвечает за группу комплементации G.

Клинический фенотип всех групп комплементации анемии Фанкони (FA) сходен. Этот фенотип характеризуется прогрессирующей недостаточностью костного мозга, предрасположенностью к раку и типичными врожденными дефектами. Основной клеточный фенотип - это гиперчувствительность к повреждению ДНК, особенно к межцепочечным сшивкам ДНК . Белки FA взаимодействуют посредством мультибелкового пути. Межцепочечные сшивки ДНК представляют собой очень вредные повреждения, которые восстанавливаются посредством гомологичной рекомбинации, включающей координацию белков FA и гена 1 предрасположенности к раку груди ( BRCA1 ) , но точная биохимическая роль этих белков в настоящее время неясна.

Ядерный комплекс , содержащий FANCG (а также FANCA , FANCB , FANCC , Fance , FANCF , FANCL и FANCM ) имеет важное значение для активации FANCD2 белка в моно-убиквитинируется изоформы. В нормальных, немутантных клетках FANCD2 моноубихинируется в ответ на повреждение ДНК. Активированные FANCD2 белок со-локализуется с BRCA1 (раком молочной железой восприимчивость белка) при ионизирующей радиации индуцированных фокусов и синаптонемные комплексы из мейоза хромосом (рис: рекомбинацнонные ремонт двойного повреждения прядей).

Мейоз

Активированный белок FANCD2 может функционировать до инициации мейотической рекомбинации, возможно, для подготовки хромосом для синапсиса или для регулирования последующих событий рекомбинации.

Самцы и самки мутантных мышей FANCG имеют дефектный гаметогенез , гипогонадизм и нарушение фертильности , что согласуется с фенотипом пациентов с FA. У немутантных мышей белок FANCG экспрессируется в сперматогониях , сперматоцитах прелептотен и сперматоцитах на стадиях лептотены, зиготены и ранней пахитены мейоза .

Старение

Потеря FANCG вызывает апоптоз нейральных предшественников во время развития переднего мозга, вероятно, связанный с дефектной репарацией ДНК. (Sii-Felice et al., 2008). Этот эффект сохраняется в зрелом возрасте, что приводит к истощению пула нервных стволовых клеток с возрастом. Фенотип FA можно интерпретировать как преждевременное старение стволовых клеток, при этом повреждения ДНК являются движущей силой старения. (Также см. Теорию старения повреждения ДНК ).

Взаимодействия

Было показано, что FANCG взаимодействует с FANCF ,

FANCA , FANCE и BRCA2 .

использованная литература

дальнейшее чтение