PALB2 - PALB2
Партнер и локализатор из BRCA2 , также известный как PALB2 или FANCN , является белком , который в организме человека кодируется PALB2 геном .
Функция
Этот ген кодирует белок, который участвует в поддержании генома ( восстановление двухцепочечных разрывов ). Этот белок связывается и колокализуется с белком раннего начала рака груди 2 ( BRCA2 ) в ядерных очагах и, вероятно, обеспечивает стабильную внутриядерную локализацию и накопление BRCA2. PALB2 связывает одноцепочечную ДНК и напрямую взаимодействует с рекомбиназой RAD51, чтобы стимулировать инвазию цепи, жизненно важный этап гомологичной рекомбинации , PALB2 может действовать синергетически с химерой BRCA2 (называемой пикколо или piBRCA2), чтобы дополнительно способствовать инвазии цепи.
Клиническое значение
Варианты в гене PALB2 связаны с повышенным риском развития рака молочной железы, масштабы которого аналогичны риску, связанному с мутациями BRCA2, а клетки с дефицитом PALB2 чувствительны к ингибиторам PARP .
PALB2 был недавно идентифицирован как ген восприимчивости к семейному раку поджелудочной железы учеными из Центра исследования рака поджелудочной железы имени Сола Голдмана при Джоне Хопкинсе. Это проложило путь к разработке нового генного теста для семей, в которых рак поджелудочной железы встречается у нескольких членов семьи. Тесты на PALB2 были разработаны Ambry Genetics и Myriad Genetics, которые теперь доступны.
Женщинам с раком груди и мутацией PALB2 следует рассмотреть возможность профилактической мастэктомии .
Двуаллельные мутации в PALB2 (также известные как FANCN ), аналогичные двуаллельным мутациям BRCA2 , вызывают анемию Фанкони .
Мутации в этом гене связаны с повышенным риском рака яичников, груди и поджелудочной железы.
Мейоз
Самцы мышей-самцов с мутантами PALB2 обладают пониженной фертильностью. Это снижение фертильности, по-видимому, происходит из-за истощения зародышевых клеток в результате сочетания неисправленных разрывов ДНК во время мейоза и дефектного синапса X- и Y-хромосом. Функция гомологичной рекомбинации во время мейоза, по-видимому, заключается в восстановлении повреждений ДНК, особенно двухцепочечных разрывов (также см. Происхождение и функция мейоза ). Взаимодействие PALB2-BRCA1, вероятно, важно для восстановления таких повреждений во время мужского мейоза.
Смотрите также
использованная литература
дальнейшее чтение
- Босолей С.А., Едриховски М., Шварц Д., Элиас Дж. Э., Виллен Дж., Ли Дж. И др. (Август 2004 г.). «Широкомасштабная характеристика ядерных фосфопротеинов клеток HeLa» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (33): 12130–5. Bibcode : 2004PNAS..10112130B . DOI : 10.1073 / pnas.0404720101 . PMC 514446 . PMID 15302935 .
- Кимура К., Вакамацу А., Судзуки Ю., Ота Т., Нисикава Т., Ямасита Р. и др. (Январь 2006 г.). «Диверсификация транскрипционной модуляции: широкомасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов генов человека» . Геномные исследования . 16 (1): 55–65. DOI : 10.1101 / gr.4039406 . PMC 1356129 . PMID 16344560 .
- Xia B, Sheng Q, Nakanishi K, Ohashi A, Wu J, Christ N, et al. (Июнь 2006 г.). «Контроль клеточных и клинических функций BRCA2 ядерным партнером, PALB2» . Молекулярная клетка . 22 (6): 719–29. DOI : 10.1016 / j.molcel.2006.05.022 . PMID 16793542 .
- Рахман Н., Сил С., Томпсон Д., Келли П., Ренвик А., Эллиот А. и др. (Февраль 2007 г.). «PALB2, который кодирует белок, взаимодействующий с BRCA2, представляет собой ген предрасположенности к раку груди» . Генетика природы . 39 (2): 165–7. DOI : 10.1038 / ng1959 . PMC 2871593 . PMID 17200668 .
- Рид С., Шиндлер Д., Ханенберг Х., Баркер К., Хэнкс С., Калб Р. и др. (Февраль 2007 г.). «Двуаллельные мутации в PALB2 вызывают анемию Фанкони подтипа FA-N и предрасполагают к развитию рака у детей». Генетика природы . 39 (2): 162–4. DOI : 10.1038 / ng1947 . PMID 17200671 . S2CID 10326242 .
- Xia B, Dorsman JC, Ameziane N, de Vries Y, Rooimans MA, Sheng Q и др. (Февраль 2007 г.). «Анемия Фанкони связана с дефектом партнера BRCA2 PALB2». Генетика природы . 39 (2): 159–61. DOI : 10.1038 / ng1942 . PMID 17200672 . S2CID 36491877 .
- Erkko H, Xia B, Nikkilä J, Schleutker J, Syrjäkoski K, Mannermaa A, et al. (Март 2007 г.). «Повторяющаяся мутация в PALB2 в финских онкологических семьях». Природа . 446 (7133): 316–9. Bibcode : 2007Natur.446..316E . DOI : 10,1038 / природа05609 . PMID 17287723 . S2CID 4340489 .
- Tischkowitz M, Xia B, Sabbaghian N, Reis-Filho JS, Hamel N, Li G и др. (Апрель 2007 г.). «Анализ семей рака молочной железы, связанных с PALB2 / FANCN» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (16): 6788–93. Bibcode : 2007PNAS..104.6788T . DOI : 10.1073 / pnas.0701724104 . PMC 1871863 . PMID 17420451 .
- Оливер А.В., Свифт С., Лорд С.Дж., Эшворт А., Перл Л.Х. (сентябрь 2009 г.). «Структурная основа набора BRCA2 с помощью PALB2» . EMBO Reports . 10 (9): 990–6. DOI : 10.1038 / embor.2009.126 . PMC 2750052 . PMID 19609323 .
внешние ссылки
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q86YC2 (партнер и локализатор BRCA2) в PDBe-KB .
- PALB2 Interest Group - исследовательский консорциум