SLX4 - SLX4
SLX4 (также известный как BTBD12 и FANCP ) - это белок, участвующий в репарации ДНК , где он играет важную роль на последних этапах гомологичной рекомбинации . Мутации в гене связаны с заболеванием анемией Фанкони .
Версия SLX4, присутствующая у людей и других млекопитающих, действует как своего рода каркас, на котором другие белки образуют несколько различных мультибелковых комплексов . Комплекс SLX1 -SLX4 действует как резольваза соединения Холлидея. Таким образом, комплекс расщепляет связи между двумя гомологичными хромосомами, которые образуются во время гомологичной рекомбинации. Это позволяет двум связанным хромосомам разделиться на две несвязанные двухцепочечные молекулы ДНК. SLX4 взаимодействующий белок взаимодействует с SLX4 в процессе репарации ДНК, в частности , в interstrand сшивок ремонта. SLX4 также связывается с RAD1 , RAD10 и SAW1 в одноцепочечном пути отжига гомологичной рекомбинации. Функция репарации ДНК SLX4 участвует в чувствительности к излучению пучка протонов.
Модельные организмы
Модельные организмы сыграли важную роль в изучении функции SLX4. Он был идентифицирован в 2001 году во время скрининга летальных мутаций в дрожжевых клетках, лишенных функциональной копии белка Sgs1 . Исходя из этого, было SLX4 сгруппированы с несколькими другими белками , производимых SLX ( ев ynthetic л ethal с неизвестной функцией) генов.
| Характерная черта | Фенотип |
|---|---|
| Жизнеспособность гомозигот | Аномальный |
| Плодородие | Аномальный |
| Вес тела | Аномальный |
| Беспокойство | Обычный |
| Неврологическое обследование | Обычный |
| Сила захвата | Обычный |
| Горячая тарелка | Обычный |
| Дисморфология | Аномальный |
| Косвенная калориметрия | Обычный |
| Тест толерантности к глюкозе | Обычный |
| Слуховой ответ ствола мозга | Обычный |
| DEXA | Аномальный |
| Рентгенография | Аномальный |
| Температура тела | Обычный |
| Морфология глаза | Аномальный |
| Клиническая химия | Обычный |
| Гематология | Аномальный |
| Лимфоциты периферической крови | Обычный |
| Микроядерный тест | Аномальный |
| Вес сердца | Аномальный |
| Гистопатология кожи | Обычный |
| Гистопатология головного мозга | Обычный |
| Сальмонеллезная инфекция | Обычный |
| Citrobacter инфекция | Обычный |
| Все тесты и анализы от |
Линия условно нокаутных мышей , названная Slx4 tm1a (EUCOMM) Wtsi, была создана в рамках программы консорциума International Knockout Mouse Consortium , проекта высокопроизводительного мутагенеза для создания и распространения моделей болезней на животных среди заинтересованных ученых.
Самцы и самки животных прошли стандартизованный фенотипический скрининг для определения эффектов делеции. Двадцать четыре теста были проведены на мутантных мышах, и было обнаружено десять значительных отклонений. Исследование жизнеспособности при отъеме показало, что присутствовало меньше гомозиготных мутантных животных, чем прогнозировалось с помощью менделевского соотношения . Гомозиготные мутантные животные обоих полов были субфертильными, а гомозиготные самки имели пониженную массу тела, длину тела, массу сердца, количество тромбоцитов и мышечную массу . Гомозиготы обоего пола имели аномальные размеры глаз, узкие отверстия для глаз, дефекты скелета (включая сколиоз и сращение позвонков) и демонстрировали увеличение нестабильности ДНК, как показал тест на микроядер . Этот и дальнейший анализ позволили выявить фенотип мышей для моделирования генетического заболевания человека, анемии Фанкони. Связь была подтверждена, когда у пациентов с этим заболеванием были обнаружены мутации в гене SLX4.