Фактор XI - Factor XI

F11
Белок F11 PDB 1xx9.png
Доступные конструкции
PDB Ортолог поиск: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы F11 , FXI, фактор свертывания XI, PTA
Внешние идентификаторы OMIM : 264900 MGI : 99481 HomoloGene : 86654 GeneCards : F11
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_000128
NM_019559
NM_001354804

NM_028066

RefSeq (белок)

NP_000119
NP_001341733

NP_082342

Расположение (UCSC) Chr 4: 186.27 - 186.29 Мб Chr 8: 45.24 - 45.26 Мб
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Фактора XI или плазмы тромбопластинового антецедента является зимогена формой фактора XIa, одного из ферментов в каскаде коагуляции . Как и многие другие факторы свертывания крови, это сериновая протеаза . В организме человека, фактора XI кодируется F11 гена .

Функция

Фактор XI (FXI) продуцируется печенью и циркулирует в виде гомодимера в неактивной форме. Период полувыведения FXI из плазмы составляет примерно 52 часа. Фактор зимогена активируется в фактор XIa по фактору XIIa (FXIIa), тромбином , и сам FXIa; из-за активации FXIIa FXI является членом «контактного пути» (который включает HMWK , прекалликреин , фактор XII , фактор XI и фактор IX ).

Фактор XIa активирует фактор IX путем избирательного расщепления пептидных связей arg - ala и arg - val . Фактор IXa, в свою очередь, образует комплекс с фактором VIIIa (FIXa-FVIIIa) и активирует фактор Х .

Ингибиторы фактора XIa включают белок Z-зависимый ингибитор протеазы (ZPI, член класса белков ингибитора сериновой протеазы / серпина), который не зависит от белка Z (его действие на фактор X, однако, зависит от белка Z, следовательно, его имя).

Состав

Хотя FXI синтезируется в виде одной полипептидной цепи, он циркулирует в виде гомодимера. Каждая цепь имеет относительную молекулярную массу приблизительно 80000. Типичные плазменные концентрации FXI составляют 5 мкг / мл, что соответствует концентрации в плазме (димеров FXI) приблизительно 30 нМ. Ген FXI имеет длину 23kb, имеет 15 экзонов и находится на хромосоме 4q32-35.

Фактор XI состоит из четырех доменов яблока , которые создают дискообразную платформу вокруг основания пятого, каталитического домена сериновой протеазы . Один содержит сайт связывания для тромбина , другой - для высокомолекулярного кининогена , третий - для фактора IX , гепарина и гликопротеина Ib, а четвертый участвует в образовании гомодимера фактора XI, включая остаток цистеина, который создает дисульфидную связь .

В гомодимере яблочные домены создают две дискообразные платформы, соединенные вместе под углом, причем каталитические домены выступают с каждой стороны димера.

Активация тромбином или фактором XIIa достигается расщеплением пептидных связей Arg369-Ile370 на обеих субъединицах димера. Это приводит к частичному отрыву каталитического домена от дискообразных доменов яблока, которые все еще связаны с четвертым доменом дисульфидной связью, но теперь находятся дальше от третьего домена. Полагают, что это обнажает сайт связывания фактора IX третьего домена яблока, обеспечивая активность протеазы фактора XI на нем.

Роль в болезни

Дефицит фактора XI вызывает редкую гемофилию С ; это в основном происходит у евреев- ашкенази и, как полагают, затрагивает примерно 8% этого населения. Реже гемофилию C можно обнаружить у евреев иракского происхождения и у израильских арабов. Состояние было описано в других популяциях примерно в 1% случаев. Это аутосомно-рецессивное заболевание. Спонтанных кровотечений мало, но хирургические процедуры могут вызвать чрезмерную кровопотерю, поэтому необходима профилактика.

Низкий уровень фактора XI также встречается при многих других болезненных состояниях, включая синдром Нунана .

Высокие уровни фактора XI были связаны с тромбозом , хотя неясно, что определяет эти уровни и насколько серьезно прокоагулянтное состояние.

Смотрите также

использованная литература

дальнейшее чтение

внешние ссылки

  • Merops онлайновой базы данных для пептидазы и их ингибиторов: S01.213