Фактор XI - Factor XI
Фактора XI или плазмы тромбопластинового антецедента является зимогена формой фактора XIa, одного из ферментов в каскаде коагуляции . Как и многие другие факторы свертывания крови, это сериновая протеаза . В организме человека, фактора XI кодируется F11 гена .
Функция
Фактор XI (FXI) продуцируется печенью и циркулирует в виде гомодимера в неактивной форме. Период полувыведения FXI из плазмы составляет примерно 52 часа. Фактор зимогена активируется в фактор XIa по фактору XIIa (FXIIa), тромбином , и сам FXIa; из-за активации FXIIa FXI является членом «контактного пути» (который включает HMWK , прекалликреин , фактор XII , фактор XI и фактор IX ).
Фактор XIa активирует фактор IX путем избирательного расщепления пептидных связей arg - ala и arg - val . Фактор IXa, в свою очередь, образует комплекс с фактором VIIIa (FIXa-FVIIIa) и активирует фактор Х .
Ингибиторы фактора XIa включают белок Z-зависимый ингибитор протеазы (ZPI, член класса белков ингибитора сериновой протеазы / серпина), который не зависит от белка Z (его действие на фактор X, однако, зависит от белка Z, следовательно, его имя).
Состав
Хотя FXI синтезируется в виде одной полипептидной цепи, он циркулирует в виде гомодимера. Каждая цепь имеет относительную молекулярную массу приблизительно 80000. Типичные плазменные концентрации FXI составляют 5 мкг / мл, что соответствует концентрации в плазме (димеров FXI) приблизительно 30 нМ. Ген FXI имеет длину 23kb, имеет 15 экзонов и находится на хромосоме 4q32-35.
Фактор XI состоит из четырех доменов яблока , которые создают дискообразную платформу вокруг основания пятого, каталитического домена сериновой протеазы . Один содержит сайт связывания для тромбина , другой - для высокомолекулярного кининогена , третий - для фактора IX , гепарина и гликопротеина Ib, а четвертый участвует в образовании гомодимера фактора XI, включая остаток цистеина, который создает дисульфидную связь .
В гомодимере яблочные домены создают две дискообразные платформы, соединенные вместе под углом, причем каталитические домены выступают с каждой стороны димера.
Активация тромбином или фактором XIIa достигается расщеплением пептидных связей Arg369-Ile370 на обеих субъединицах димера. Это приводит к частичному отрыву каталитического домена от дискообразных доменов яблока, которые все еще связаны с четвертым доменом дисульфидной связью, но теперь находятся дальше от третьего домена. Полагают, что это обнажает сайт связывания фактора IX третьего домена яблока, обеспечивая активность протеазы фактора XI на нем.
Роль в болезни
Дефицит фактора XI вызывает редкую гемофилию С ; это в основном происходит у евреев- ашкенази и, как полагают, затрагивает примерно 8% этого населения. Реже гемофилию C можно обнаружить у евреев иракского происхождения и у израильских арабов. Состояние было описано в других популяциях примерно в 1% случаев. Это аутосомно-рецессивное заболевание. Спонтанных кровотечений мало, но хирургические процедуры могут вызвать чрезмерную кровопотерю, поэтому необходима профилактика.
Низкий уровень фактора XI также встречается при многих других болезненных состояниях, включая синдром Нунана .
Высокие уровни фактора XI были связаны с тромбозом , хотя неясно, что определяет эти уровни и насколько серьезно прокоагулянтное состояние.
Смотрите также
- Путь контактной активации (также известный как внутренний путь )
- Путь тканевого фактора (также известный как внешний путь )
использованная литература
дальнейшее чтение
- Гайлани Д., Зивелин А., Синха Д., Уолш П. Н. (2005). «Синтезируют ли тромбоциты фактор XI?» . Журнал тромбоза и гемостаза . 2 (10): 1709–12. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2004.00935.x . PMID 15456479 . S2CID 5962587 .
- Доссенбах-Гланингер А., Хопмайер П. (июнь 2005 г.). «Фактор свертывания XI: база данных мутаций и полиморфизмов, связанных с дефицитом фактора XI». Свертывание крови и фибринолиз . 16 (4): 231–8. DOI : 10.1097 / 01.mbc.0000169214.62560.a5 . PMID 15870541 . S2CID 23922781 .
- Seligsohn U (июль 2007 г.). «Фактор XI в гемостазе и тромбозе: прошлое, настоящее и будущее». Тромбоз и гемостаз . 98 (1): 84–9. DOI : 10.1160 / th07-04-0246 . PMID 17597996 .
- Мейерс Дж. К., Дэви Е. В., Чанг Д. В. (март 1992 г.). «Экспрессия фактора XI свертывания крови человека: характеристика дефекта дефицита фактора XI типа III» . Кровь . 79 (6): 1435–40. DOI : 10.1182 / blood.V79.6.1435.1435 . PMID 1547342 .
- Gailani D, Broze GJ (август 1991 г.). «Активация фактора XI в пересмотренной модели свертывания крови». Наука . 253 (5022): 909–12. Bibcode : 1991Sci ... 253..909G . DOI : 10.1126 / science.1652157 . PMID 1652157 . S2CID 9262836 .
- Буетоу К. Х., Шианг Р., Ян П., Накамура И., Латроп Г. М., Уайт Р., Васмут Дж. Дж., Вуд С., Бердал Л. Д., Лейсенс, штат Нью-Джерси (май 1991 г.). «Подробная многоточечная карта хромосомы 4 человека предоставляет доказательства гетерогенности сцепления и скорости позиционно-специфической рекомбинации» . Американский журнал генетики человека . 48 (5): 911–25. PMC 1683054 . PMID 1673289 .
- Bodfish P, Warne D, Watkins C, Nyberg K, Spurr NK (1992). «Полиморфизм динуклеотидных повторов в гене фактора свертывания крови XI человека, интрон B (F11), обнаруженный с помощью полимеразной цепной реакции» . Исследования нуклеиновых кислот . 19 (24): 6979. DOI : 10,1093 / NAR / 19.24.6979-а . PMC 329377 . PMID 1762944 .
- Кларксон К., Розенфельд Б., Фэйр Дж., Кляйн А., Белл В. (декабрь 1991 г.). «Дефицит фактора XI, приобретенный при трансплантации печени». Анналы внутренней медицины . 115 (11): 877–9. DOI : 10.7326 / 0003-4819-115-11-877 . PMID 1952475 .
- Макмаллен Б.А., Фудзикава К., Дэви Е.В. (февраль 1991 г.). «Расположение дисульфидных связей в человеческом факторе XI свертывания крови: наличие тандемных доменов яблока». Биохимия . 30 (8): 2056–60. DOI : 10.1021 / bi00222a008 . PMID 1998667 .
- Наито К., Фудзикава К. (апрель 1991 г.). «Активация фактора XI свертывания крови человека независимо от фактора XII. Фактор XI активируется тромбином и фактором XIa в присутствии отрицательно заряженных поверхностей» . Журнал биологической химии . 266 (12): 7353–8. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (20) 89453-8 . PMID 2019570 .
- Асакай Р., Чанг Д. В., Дэви Е. В., Селигсон Ю. (июль 1991 г.). «Недостаток фактора XI у евреев-ашкенази в Израиле». Медицинский журнал Новой Англии . 325 (3): 153–8. DOI : 10.1056 / NEJM199107183250303 . PMID 2052060 .
- Испания Ф., Берреттини М., Гриффин Дж. Х. (август 1989 г.). «Очистка и характеристика ингибитора протеина С плазмы». Исследование тромбоза . 55 (3): 369–84. DOI : 10.1016 / 0049-3848 (89) 90069-8 . PMID 2551064 .
- Асакай Р., Чанг Д. В., Ратнофф О. Д., Дэви Е. В. (октябрь 1989 г.). «Дефицит фактора XI (предшествующий тромбопластин плазмы) у евреев ашкенази является нарушением свертываемости крови, которое может быть результатом трех типов точечных мутаций» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (20): 7667–71. Bibcode : 1989PNAS ... 86.7667A . DOI : 10.1073 / pnas.86.20.7667 . PMC 298131 . PMID 2813350 .
- Асакай Р., Дэви Е. В., Чанг Д. В. (1988). «Организация гена человеческого фактора XI». Биохимия . 26 (23): 7221–8. DOI : 10.1021 / bi00397a004 . PMID 2827746 .
- Фудзикава К., Чанг Д. В., Хендриксон Л. Е., Дэви Е. В. (май 1986 г.). «Аминокислотная последовательность человеческого фактора XI, фактора свертывания крови с четырьмя тандемными повторами, которые высоко гомологичны прекалликреину плазмы». Биохимия . 25 (9): 2417–24. DOI : 10.1021 / bi00357a018 . PMID 3636155 .
- Варн-Крамер Б.Дж., Баджадж С.П. (1986). «Стехиометрия связывания высокомолекулярного кининогена с фактором XI / XIa». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 133 (2): 417–22. DOI : 10.1016 / 0006-291X (85) 90922-2 . PMID 3936495 .
- Bouma BN, Vlooswijk RA, Griffin JH (ноябрь 1983 г.). «Иммунологические исследования фактора свертывания крови XI человека и его комплекса с высокомолекулярным кининогеном» . Кровь . 62 (5): 1123–31. DOI : 10.1182 / blood.V62.5.1123.1123 . PMID 6626744 .
- Тушинский Г.П., Беваква С.Дж., Шмайер А.Х., Колман Р.В., Уолш П.Н. (июнь 1982 г.). «Антиген фактора XI и активность в тромбоцитах человека» . Кровь . 59 (6): 1148–56. DOI : 10.1182 / blood.V59.6.1148.1148 . PMID 7044446 .
- Иманака Ю., Лал К., Нисимура Т., Болтон-Мэггс П.Х., Тудденхэм Е.Г., Маквей Дж. Х. (август 1995 г.). «Идентификация двух новых мутаций при дефиците нееврейского фактора XI». Британский журнал гематологии . 90 (4): 916–20. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.1995.tb05215.x . PMID 7669672 . S2CID 21900907 .
- Пью Р. Э., Маквей Дж. Х., Тудденхэм Е. Г., Хэнкок Дж. Ф. (март 1995 г.). «Шесть точечных мутаций, вызывающих дефицит фактора XI» . Кровь . 85 (6): 1509–16. DOI : 10.1182 / blood.V85.6.1509.bloodjournal8561509 . PMID 7888672 .
- Райли П.В., Ченг Х., Сэмюэл Д., Родер Х., Уолш П.Н. (март 2007 г.). "Диссоциация димера и механизм разворачивания яблочного домена фактора XI свертывания 4: спектроскопический и мутационный анализ" . Журнал молекулярной биологии . 367 (2): 558–73. DOI : 10.1016 / j.jmb.2006.12.066 . PMC 1945241 . PMID 17257616 .
- Самуэль Д., Ченг Х., Райли П. У., Канутеску А. А., Нагасвами С., Вайзель Дж. В., Бу З., Уолш П. Н., Родер Х. (октябрь 2007 г.). «Структура раствора домена A4 фактора XI проливает свет на механизм активации зимогена» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (40): 15693–8. Bibcode : 2007PNAS..10415693S . DOI : 10.1073 / pnas.0703080104 . PMC 1987390 . PMID 17884987 .