Семейная гипертриглицеридемия - Familial hypertriglyceridemia
| Семейная гипертриглицеридемия | |
|---|---|
 | |
| Семейная гипертриглицеридемия наследуется по аутосомно-доминантному типу. |
Семейная гипертриглицеридемия (семейная дислипидемия IV типа) - это генетическое заболевание, характеризующееся чрезмерной выработкой печенью липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). В результате у больного человека будет чрезмерное количество ЛПОНП и триглицеридов в липидном профиле. Это генетическое заболевание обычно следует по аутосомно-доминантному типу наследования . Клинически расстройство проявляется у пациентов с повышением уровня триглицеридов от легкого до умеренного. Семейная гипертриглицеридемия обычно связана с другими сопутствующими заболеваниями, такими как гипертония , ожирение и гипергликемия . Люди с этим заболеванием в большинстве своем гетерозиготны по инактивирующей мутации гена, кодирующего липопротеинлипазу (LPL). Эта единственная мутация может заметно повышать уровень триглицеридов в сыворотке крови. Однако в сочетании с другими лекарствами или патологиями он может еще больше поднять уровень триглицеридов в сыворотке до патологического уровня. Существенное повышение уровня триглицеридов в сыворотке может привести к определенным клиническим признакам и развитию острого панкреатита .
Семейная гипертриглицеридемия относится к фенотипам Фредриксона-Леви и Ли (ФЛЛ) . Фенотипы включают типы I, IIa, IIb, III, IV, V и дислипидемии . Семейная гипертриглицеридемия считается семейной дислипидемией IV типа, она отличается от других дислипидемий на основе липидного профиля человека. Семейная гипертриглицеридемия отделяется от других дислипидемий со значительно высокими триглицеридами и низкими уровнями ЛПВП . Важно понимать, что сопутствующие заболевания, которые часто существуют одновременно с заболеванием, могут еще больше изменить липидную панель.
Этиология
Считается, что семейная гипертриглицеридемия наследуется по аутосомно-доминантному типу. Тем не менее, важно понимать, что в большинстве случаев существует полигенное наследование, которое дистанцируется от традиционных моделей менделевского наследования . Одна из наиболее распространенных мутаций, участвующих в развитии семейной гипертриглицеридемии, - это гетерозиготная инактивирующая мутация гена LPL. Инактивация этого гена приводит к неспособности человека гидролизовать триглицериды в ядре ЛПОНП. Эта инактивация функции приводит к значительному накоплению триглицеридов и ЛПОНП в кровотоке, что затем способствует нескольким направлениям патологии. У лиц с инсулинорезистентностью может быть еще более повышенный уровень гипертриглицеридемии из-за того, что инсулин является мощным активатором LPL. Следовательно, у человека, который устойчив к биоактивности инсулина, будет снижена активность LPL и, следовательно, это приведет к дальнейшей гипертриглицеридемии, помогая подтолкнуть триглицериды в сыворотке до патологического уровня. Помимо классического понимания мутации одного гена, ведущей к заболеванию, гипертриглицеридемия также связана с несколькими различными генетическими локусами, допускающими дополнительные аберрантные изменения уровней других липидов в организме.
Эпидемиология
Семейная гипертриглицеридемия может следовать аутосомно-доминантному моногенному типу наследования. Частота гетерозиготных носителей определенных патологических мутаций в гене LPL может составлять от 0,06% до 20%. Важно отметить, что несходные мутации могут вызывать различную степень основной патологии. Однако в большинстве случаев семейной гипертриглицеридемии следует полигенный образец наследования, включающий мутации во множественных генетических очагах.
Патофизиология
Неактивность липопротеинлипазы (ЛПЛ) играет доминирующую роль в развитии семейной гипертриглицеридемии. LPL играет роль в метаболизме триглицеридов в молекулах VLDL. Мутации инактивации в LPL создадут среду с повышенной концентрацией молекул VLDL и, следовательно, триглицеридов. Повышение исходного уровня триглицеридов запускает каскад других патологий.
Наиболее частым острым проявлением гипертриглицеридемии является панкреатит . Панкреатит вызывается преждевременной активацией экзокринных ферментов поджелудочной железы. Секретируемые зимогены расщепляются до активного трипсина и играют центральную роль в переваривании пищи в двенадцатиперстной кишке . Если в тканях поджелудочной железы происходит преждевременная активация трипсина, происходит индукция самопереваривания местной ткани, что приводит к начальным проявлениям панкреатита. Самопереваривание местных тканей также приводит к нарушениям в микрососудистой ткани поджелудочной железы, что может вызвать событие ишемии-реперфузии на уровне поджелудочной железы. Существуют и другие различные вторичные причины панкреатита, которые могут дополнительно способствовать первичному сценарию панкреатита, связанному с семейной гипертриглицеридемией.
лечение
Лечение семейной гипертриглицеридемии должно быть сосредоточено в первую очередь на снижении уровня триглицеридов в сыворотке крови. Если у человека есть сопутствующие заболевания, обеспечение адекватного лечения поможет получить более нормальную базовую липидную панель . Текущие рекомендации предполагают, что при обследовании лиц с семейной гипертриглицеридемией следует уделять особое внимание риску развития сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с легкой и умеренной гипертриглицеридемией. Лица с тяжелой гипертриглицеридемией должны быть незамедлительно обследованы на предмет возможности развития панкреатита. Первоначальное лечение тяжелой гипертриглицеридемии заключается в том, чтобы начать лечение фибратами в попытке нормализовать уровни триглицеридов. Фибраты, такие как фенофибрат или гемфиброзил , считаются терапией первой линии при этом заболевании. Дополнительная терапия ниацином может использоваться для людей, которые не могут снизить уровень триглицеридов с помощью монотерапии фибратами. Ниацин особенно полезен для людей с высоким риском панкреатита. Также можно использовать добавку с рыбьим жиром, поскольку было показано, что она значительно снижает уровень триглицеридов и ЛПОНП. При правильном лечении у людей с семейной гипертриглицеридемией прогноз довольно хороший. Если терапия успешна, у этих людей нет неконтролируемых тяжелых триглицеридов и ЛПОНП. Важно информировать людей о возможных вторичных причинах повышенного липидного профиля. Правильное устранение вторичных причин дает хороший прогноз для общего состояния здоровья человека.
Смотрите также
Рекомендации
внешние ссылки
| Классификация |
|---|