Фибрат - Fibrate
Фибраты | |
---|---|
Класс препарата | |
Идентификаторы класса | |
Использовать | гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия |
Код УВД | C10AB |
Биологическая мишень | PPAR |
Клинические данные | |
WebMD | MedicineNet |
внешние ссылки | |
MeSH | D058607 |
В Викиданных |
В фармакологии , что фибраты представляют собой класс амфипатических карбоновых кислот . Они используются при различных нарушениях обмена веществ , в основном при гиперхолестеринемии (повышенный уровень холестерина ), и поэтому являются гиполипидемическими средствами .
Медицинское использование
Фибраты используются в качестве вспомогательной терапии при многих формах гиперхолестеринемии , но абсолютно противопоказаны в комбинации со статинами из-за повышенного риска рабдомиолиза . Они стимулируют рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPAR) альфа, который контролирует экспрессию продуктов генов, которые опосредуют метаболизм TG и HDL. В результате синтез жирных кислот, ТГ и ЛПОНП снижается, а синтез липопротеинлипазы, катаболизирующей ТГ, усиливается. Кроме того, продукция Apo A1 и АТФ-связывающей кассеты A1 активируется, что приводит к увеличению обратного транспорта холестерина через HDL. Следовательно, фибраты снижают уровень ТГ до 50% и повышают уровень холестерина ЛПВП до 20%, но изменения уровня холестерина ЛПНП различны. С фибратами было проведено меньше крупномасштабных испытаний, чем со статинами, и результаты менее убедительны, но сообщалось о снижении частоты сердечно-сосудистых заболеваний при терапии фибратами в подгруппе пациентов с низким уровнем HDL-C и повышенным TG (например, TG> 2,3 ммоль / л (200 мг / дл)). Фибраты обычно хорошо переносятся, но имеют сходный профиль побочных эффектов со статинами. Кроме того, они могут повышать риск холелитиаза и продлевать действие антикоагулянтов. Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что они также могут иметь защитный эффект от диабетических микрососудистых осложнений.
Клинические испытания подтверждают их использование в качестве монотерапевтических средств. Фибраты снижают количество сердечных приступов без летального исхода, но не улучшают смертность от всех причин и поэтому показаны только тем, кто не переносит статины.
Хотя они менее эффективны в снижении уровней ЛПНП , способность фибратов повышать уровни ЛПВП и снижать уровни триглицеридов, по- видимому, снижает инсулинорезистентность, когда дислипидемия связана с другими признаками метаболического синдрома ( гипертония и сахарный диабет 2 типа ). Поэтому они используются при многих гиперлипидемиях . Из-за редкого парадоксального снижения уровня ХС-ЛПВП, наблюдаемого у некоторых пациентов, принимающих фенофибрат, согласно изменению маркировки FDA США, рекомендуется проверять уровни ХС-ЛПВП в течение первых нескольких месяцев после начала терапии фибратом. Если обнаружен сильно пониженный уровень ХС-ЛПВП, терапию фибратами следует отменить и контролировать уровень ХС-ЛПВП до тех пор, пока он не вернется к исходному уровню.
Побочные эффекты
Большинство фибратов могут вызывать легкое расстройство желудка и миопатию (мышечные боли с повышением КФК ). Фибраты уменьшают синтез желчной кислоты за счет подавления экспрессии холестерин-7-альфа-гидроксилазы и стерол-27-гидроксилазы , что облегчает осаждение холестерина и увеличивает риск образования желчных камней .
В сочетании со статинами фибраты вызывают повышенный риск рабдомиолиза , идиосинкразического разрушения мышечной ткани, приводящего к почечной недостаточности . Менее липофильные статины менее склонны вызывать эту реакцию и, вероятно, их безопаснее сочетать с фибратами, чем более липофильные статины.
Токсичность лекарства включает острое повреждение почек .
Фармакология
Хотя они используются в клинической практике с 1930-х годов, если не раньше, механизм действия фибратов оставался невыясненным до тех пор, пока в 1990-х годах не было обнаружено, что фибраты активируют PPAR (рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), особенно PPARα . PPAR представляют собой класс внутриклеточных рецепторов, которые модулируют метаболизм углеводов и жиров и дифференциацию жировой ткани .
Активация PPAR вызывает транскрипцию ряда генов, которые способствуют метаболизму липидов .
Фибраты являются структурно и фармакологически связанных с тиазолидиндионов , новый класс антидиабетических препаратов , которые также действуют на PPARs (более конкретно PPAR & gamma )
Фибраты являются субстратом (метаболизируются) CYP3A4 .
Было показано, что фибраты увеличивают продолжительность жизни круглых червей C. elegans .