Финастерид - Finasteride

Финастерид
Finasteride.svg
Финастерид-из-xtal-3D-bs-17.png
Клинические данные
Торговые наименования Проскар, Пропеция, Финиде, другие
Другие имена МК-906; ЯМ-152; L-652 931; 17β- ( N -трет-бутилкарбамоил) -4-аза-5α-андрост-1-ен-3-он; N - (1,1-Диметилэтил) -3-оксо-4-аза-5α-андрост-1-ен-17β-карбоксамид
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a698016
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования
Устно
Класс препарата Ингибитор 5α-редуктазы
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность 65%
Связывание с белками 90%
Метаболизм Печень ( CYP3A4 , ALDH )
Ликвидация Период полураспада Взрослые: 5–6 часов
Пожилые:> 8 часов
Экскреция Кал : 57%
Моча : 40%
Идентификаторы
  • (1S, 3aS, 3bS, 5aR, 9aR, 9bS, 11aS) - N -трет-бутил-9a, 11a-диметил-7-оксо-1,2,3,3a, 3b, 4,5,5a, 6, 9b, 10,11-додекагидроиндено [5,4-f] хинолин-1-карбоксамид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.149.445 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 23 H 36 N 2 O 2
Молярная масса 372,553  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C (NC (C) (C) C) [C @@ H] 2 ​​[C @] 1 (CC [C @ H] 3 [C @ H] ([C @@ H] 1CC2) CC [C @H] 4NC (= O) \ C = C / [C @] 34C) C
  • InChI = 1S / C23H36N2O2 / c1-21 (2,3) 25-20 (27) 17-8-7-15-14-6-9-18-23 (5,13-11-19 (26) 24- 18) 16 (14) 10-12-22 (15,17) 4 / ч 11,13-18H, 6-10,12H2,1-5H3, (H, 24,26) (H, 25,27) / t14 -, 15-, 16-, 17 +, 18 +, 22-, 23 + / m0 / s1 проверитьY
  • Ключ: DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N проверитьY
  (проверять)

Финастерид , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Proscar и Propecia , представляет собой лекарство, используемое для лечения выпадения волос и доброкачественной гиперплазии предстательной железы у мужчин. Его также можно использовать для лечения чрезмерного роста волос у женщин и как часть гормональной терапии для трансгендерных женщин . Принимается внутрь .

Финастерид является ингибитором 5α-редуктазы и, следовательно, антиандрогеном . Он работает путем уменьшения на производство в дигидротестостерон (ДГТ) примерно на 70%, в том числе и в предстательной железе и коже головы .

Помимо DHT, финастерид также подавляет выработку нескольких противосудорожных нейростероидов, включая аллопрегнанолон, андростандиол и THDOC.

Побочные эффекты финастерида редки, однако некоторые мужчины испытывают сексуальную дисфункцию , депрессию и увеличение груди . У некоторых мужчин сексуальная дисфункция может сохраняться после прекращения приема лекарств. Он также может скрывать ранние симптомы некоторых форм рака простаты .

Финастерид был запатентован в 1984 году и разрешен к применению в медицине в 1992 году. Он доступен как непатентованный препарат . В 2019 году это было 86-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, на него было выписано более 8  миллионов рецептов.

Медицинское использование

Финастерид показан для лечения симптоматической доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) у мужчин с увеличенной простатой и для лечения выпадения волос по мужскому типу (андрогенной алопеции) у мужчин.

Увеличенная простата

Иногда врачи назначают финастерид для лечения доброкачественной гиперплазии простаты (ДГПЖ), неофициально известной как увеличенная простата . Финастерид может улучшить симптомы, связанные с ДГПЖ, такие как затрудненное мочеиспускание, вставание ночью для мочеиспускания, колебания в начале и в конце мочеиспускания и снижение мочеиспускания. Он обеспечивает меньшее облегчение симптомов, чем блокаторы альфа-1, такие как тамсулозин, и симптоматическое облегчение начинается медленнее (для определения терапевтических результатов лечения может потребоваться лечение финастеридом в течение шести месяцев или более). Симптоматические преимущества в основном наблюдаются у пациентов с объемом простаты> 40 см 3 . В долгосрочных исследованиях финастерид, но не ингибиторы альфа-1, снижают риск острой задержки мочи (-57% через 4 года) и необходимость хирургического вмешательства (-54% через 4 года). Если прием препарата прекращается, любые терапевтические эффекты отменяются в течение 6–8 месяцев.

Выпадение волос на коже головы

Финастерид также используется для лечения облысения по мужскому типу (андрогенной алопеции) у мужчин, состояния, которое развивается почти у 80% мужчин европеоидной расы. В Соединенных Штатах финастерид и миноксидил являются единственными одобренными FDA препаратами для лечения облысения по мужскому типу по состоянию на 2017 год. Лечение финастеридом замедляет дальнейшее выпадение волос и обеспечивает примерно 30% улучшение облысения после шести месяцев лечения. эффективность сохраняется до тех пор, пока принимается препарат. Прием финастерида приводит к снижению уровня ДГТ в коже головы и сыворотке; снижая уровень DHT в коже головы, финастерид может поддерживать или увеличивать количество терминальных волосков в фазе анагена , подавляя, а иногда и обращая вспять миниатюризацию волосяного фолликула. Финастерид наиболее эффективен на макушке, но может уменьшить выпадение волос на всех участках кожи головы. Финастерид также был протестирован на предмет облысения у женщин; однако результаты были не лучше, чем плацебо. Финастерид менее эффективен при лечении выпадения волос на коже головы, чем дутастерид .

Рак простаты

У мужчин старше 55 лет финастерид снижает риск рака простаты низкой степени злокачественности, но может повышать риск рака простаты высокой степени и не влияет на общую выживаемость.

Обзор 2010 года показал снижение риска рака простаты на 25% при применении ингибитора 5α-редуктазы. Последующее исследование заявлений Medicare участников 10-летнего исследования по профилактике рака простаты предполагает, что снижение заболеваемости раком простаты сохраняется даже после прекращения лечения. Однако было обнаружено, что ингибиторы 5α-редуктазы увеличивают риск развития некоторых редких, но агрессивных форм рака простаты (увеличение риска на 27%), хотя не во всех исследованиях это наблюдали. У людей с раком простаты не было обнаружено влияния ингибитора 5-α-редуктазы на выживаемость.

Чрезмерный рост волос

Было обнаружено, что финастерид эффективен при лечении гирсутизма (чрезмерного роста волос на лице и / или теле) у женщин. В исследовании с участием 89 женщин с гиперандрогенизмом из-за стойкого синдрома адренархе финастерид вызвал снижение лицевого гирсутизма на 93% и телесного гирсутизма на 73% после 2 лет лечения. Другие исследования с использованием финастерида для лечения гирсутизма также показали его очевидную эффективность.

Трансгендерная гормональная терапия

Финастерид иногда используется в заместительной гормональной терапии для транссексуалов женщин в связи с его антиандрогенным эффектами, в сочетании с формой эстрогена . Тем не менее, клинических исследований использования финастерида с этой целью было проведено мало, и доказательства безопасности или эффективности ограничены. Более того, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении финастерида трансгендерным женщинам, поскольку финастерид может быть связан с побочными эффектами, такими как депрессия, тревога и суицидальные мысли, симптомы, которые особенно распространены среди трансгендеров и у других лиц, уже находящихся в группе высокого риска.

Побочные эффекты

Кокрановский обзор финастерида для лечения ДГП в 2010 году показал, что у мужчин со средневзвешенным возрастом 62,4 побочные эффекты «редки; тем не менее, мужчины, принимающие финастерид, имеют повышенный риск импотенции, эректильной дисфункции, снижения либидо и нарушения эякуляции по сравнению с плацебо ". По состоянию на 2016 год свежие данные свидетельствуют о том, что такие эффекты, наряду с нарушением выработки нейростероидов , могут сохраняться после прекращения использования финастерида.

Финастерид противопоказан при беременности. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов рекомендует отложить сдачу крови или плазмы как минимум на один месяц после приема последней дозы финастерида.

FDA добавило предупреждение к ингибиторам 5α-редуктазы относительно повышенного риска рака простаты высокой степени , поскольку лечение ДГПЖ снижает ПСА ( простатоспецифический антиген ), который может маскировать развитие рака простаты. Хотя общая заболеваемость раком груди у мужчин в клинических испытаниях финастерида 5 мг не увеличилась, имеются постмаркетинговые отчеты о раке груди в связи с его применением, хотя имеющиеся данные не дают ясности в отношении наличия причинно-следственной связи между финастеридом. и эти раки. Мета-анализ 2018 года не выявил повышенного риска рака груди при приеме ингибиторов 5α-редуктазы. У некоторых мужчин после приема финастерида развивается гинекомастия (развитие или увеличение груди). Риск гинекомастии при приеме ингибиторов 5α-редуктазы низкий и составляет около 1,5%. Сообщалось о депрессивных симптомах и суицидальном поведении.

Сексуальные побочные эффекты

Использование финастерида связано с повышенным риском сексуальной дисфункции, включая эректильную дисфункцию , снижение либидо и эякуляторную дисфункцию. Неблагоприятные сексуальные эффекты финастерида и дутастерида связаны с более низким качеством жизни и снижением способности поддерживать интимные отношения, а также могут вызывать стресс в отношениях.

Профили побочных эффектов финастерида несколько различаются по признакам выпадения волос и ДГПЖ.

Финастерид при андрогенной алопеции (выпадение волос у мужчин)

Наиболее частыми побочными эффектами финастерида, принимаемого при выпадении волос, являются: снижение полового влечения, эректильная дисфункция и уменьшение количества спермы.

Кроме того, финастерид было сообщено в отчетах случае вызвать сексуальные проблемы , которые сохраняются после остановки лечения. В обновлении лейбла FDA в 2012 году были отмечены сообщения о снижении полового влечения, проблемах с эякуляцией и трудностях с достижением эрекции, которая продолжалась после прекращения приема лекарств. В обновлении также упоминались сообщения о боли в яичках и «мужском бесплодии и / или низком качестве спермы».

Финастерид от аденомы простаты

Наиболее частые побочные эффекты финастерида при аденоме простаты: проблемы с достижением или сохранением эрекции, снижение полового влечения, уменьшение объема эякулята и нарушения эякуляции.

Кокрановский обзор 2010 года показал, что мужчины, принимающие финастерид по поводу аденомы простаты (средний возраст 62,4 года), имеют повышенный риск импотенции, эректильной дисфункции, снижения либидо и нарушения эякуляции в течение первого года лечения. Через 2–4 года эти показатели стали неотличимы от плацебо, и со временем эти побочные эффекты обычно уменьшались.

Долгосрочное

Финастерид может вызывать стойкие неблагоприятные сексуальные, неврологические и физические эффекты у некоторых мужчин. В ходе метаисследования 2019 года была изучена литература об обратимости побочных эффектов финастерида. Он выявил три исследования, которые продемонстрировали полную обратимость побочных эффектов, и одиннадцать, которые описывают пациентов с необратимыми нежелательными явлениями. Результаты были наиболее убедительными в ретроспективном обзоре около 12000 пациентов, показавшего, что у 1,4% когорты развилась стойкая ЭД.

Постфинастеридный синдром

Мужчины в США и Канаде, обеспокоенные стойкими сексуальными побочными эффектами, "придумали фразу" постфинастеридный синдром ", который, по их словам, характеризуется сексуальными, неврологическими, гормональными и психологическими побочными эффектами, которые могут сохраняться у мужчин, принимавших финастерид от выпадения волос. или увеличенная простата ». По состоянию на 2016 год компания Merck была ответчиком примерно по 1370 искам об ответственности за качество продукции, которые были поданы клиентами, утверждающими, что они испытали стойкие сексуальные побочные эффекты после прекращения лечения финастеридом.

В редакционной статье BMJ за 2019 год постфинастеридный синдром назван «плохо определенным и противоречивым». Он имеет общие черты с другими самодиагностированными «загадочными синдромами», такими как синдром моргеллонов или множественная химическая чувствительность . Неизвестен биологический механизм, лежащий в основе предлагаемого синдрома, и частота его возникновения также неясна. Отсутствие четких диагностических критериев и переменной доли отчетности в различных медицинских учреждениях затрудняют оценку проблемы.

Самостоятельно сообщаемые симптомы постфинастеридного синдрома включают атрофию полового члена и изменения тканей, уменьшение объема и качества эякулята , потерю либидо, эректильную дисфункцию, потерю чувствительности полового члена, снижение ощущения оргазма, сухость кожи, метаболические изменения, потерю мышц и силы, гинекомастию , депрессия, беспокойство, панические атаки, бессонница, ангедония , проблемы с концентрацией внимания, нарушение памяти и суицидальные мысли .

Истцы подали более тысячи судебных исков против Merck по поводу воздействия финастерида. Большинство из них были урегулированы к 2018 году, когда Merck выплатила единовременную выплату в размере 4,3 миллиона долларов США для распределения. По состоянию на сентябрь 2019 года в США оставалось невыясненным 25 дел.

В 2019 году агентство Reuters сообщило, что неправильные исправления в судебных документах выявили утверждения истцов о том, что компания Merck знала о стойких побочных эффектах в своих первоначальных клинических испытаниях, но предпочла не раскрывать их на этикетках с предупреждениями.

Передозировка

Финастерид изучается на людях в однократных дозах до 400 мг и при непрерывных дозах до 80 мг / день в течение трех месяцев, без каких-либо побочных эффектов. Специального рекомендуемого антидота при передозировке финастерида не существует.

Взаимодействия

Никаких значительных лекарственных взаимодействий между финастеридом и ограниченным набором лекарств не наблюдалось.

Фармакология

Фармакодинамика

Финастерид - ингибитор 5α-редуктазы . Это конкретно селективный ингибитор из типа II и III изоформ этого фермента . Ингибируя эти два изофермента 5α-редуктазы, финастерид снижает образование мощного андроген дигидротестостерона (ДГТ) из его предшественника тестостерона в некоторых тканях организма, таких как предстательная железа , кожа и волосяные фолликулы . Таким образом, финастерид представляет собой тип антиандрогена или, более конкретно, ингибитор синтеза андрогенов . Однако некоторые авторы не определяют финастерид как «антиандроген», термин, который может более конкретно относиться к антагонистам рецептора андрогенов .

Финастерид приводит к снижению уровней циркулирующего DHT примерно на 65-70% при пероральной дозе 5 мг / день и уровней DHT в предстательной железе на 80-90% при пероральной дозировке 1 или 5 мг / день. . Параллельно с этим уровень циркулирующего тестостерона увеличивается примерно на 10%, в то время как локальная концентрация тестостерона в предстательной железе увеличивается примерно в 7 раз, а локальный уровень тестостерона в волосяных фолликулах увеличивается примерно на 27–53%. Было обнаружено, что пероральная доза финастерида всего 0,2 мг / день обеспечивает почти максимальное подавление уровня DHT (68,6% для 0,2 мг / день по сравнению с 72,2% для 5 мг / день). Финастерид не полностью подавляет выработку ДГТ, поскольку он не обладает значительным ингибирующим действием на изофермент 5α-редуктазы I типа , с более чем в 100 раз меньшей ингибирующей способностью для типа I по сравнению с типом II ( IC 50 = 313 нМ и 11 нМ, соответственно. ). Это контрастирует с ингибиторами всех трех изоферментов 5α-редуктазы, такими как дутастерид , которые могут снижать уровень DHT во всем организме более чем на 99%. Было обнаружено, что в дополнение к ингибированию 5α-редуктазы финастерид конкурентно ингибирует 5β-редуктазу (AKR1D1). Однако его сродство к ферменту существенно меньше, чем к 5α-редуктазе (на порядок меньше, чем к 5α-редуктазе I типа ), и, следовательно, вряд ли будет иметь клиническое значение.

По данным на 2012 г., ткани, в которых экспрессируются различные изоферменты 5α-редуктазы, не полностью ясны. Это связано с тем, что разные исследователи получили разные результаты с разными реагентами , методами и исследуемыми тканями. Однако различные изоферменты 5α-редуктазы, по-видимому, широко экспрессируются, в частности, в тканях предстательной железы, семенных пузырьков , семенников , придатков яичка , кожи, волосяных фолликулов, печени , почек и мозга .

Ингибируя 5α-редуктазу и, таким образом, предотвращая выработку DHT, финастерид снижает передачу сигналов андрогенов в таких тканях, как предстательная железа и кожа головы. В простате это уменьшает объем простаты, что улучшает ДГПЖ и снижает риск рака простаты. Финастерид уменьшает объем простаты на 20–30% у мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты. Ингибирование 5α-редуктазы также снижает вес придатка яичка и снижает подвижность и нормальную морфологию сперматозоидов в придатке яичка.

Нейростероиды, такие как 3α-андростандиол (производное от DHT) и аллопрегнанолон (производное от прогестерона ), активируют рецептор GABA A в головном мозге ; поскольку финастерид предотвращает образование нейростероидов, он действует как ингибитор нейростероидогенеза и может способствовать снижению активности ГАМК А. Снижение активации рецептора ГАМК А этими нейростероидами приводит к депрессии , тревоге и сексуальной дисфункции .

Фармакокинетика.

Средняя биодоступность финастерида при приеме внутрь составляет примерно 65%. Поглощения финастерида не зависит от пищи. В равновесном состоянии с финастеридом 1 мг / день средняя пиковая концентрация финастерида составляла 9,2 нг / мл (25 нмоль / л). Напротив, после однократного приема финастерида в дозе 5 мг средние пиковые уровни финастерида составили 37 нг / мл (99 нмоль / л), а концентрации в плазме увеличились на 47–54% после 2,5 недель непрерывного ежедневного приема. Объем распределения финастерида составляет 76 L. Его связывание белков плазмы составляет 90%. Было обнаружено, что препарат проникает через гематоэнцефалический барьер , в то время как его уровень в сперме не определяется.

Финастерид интенсивно метаболизируется в печени , сначала путем гидроксилирования через CYP3A4, а затем за счет альдегиддегидрогеназы . Она состоит из двух основных метаболитов , которые являются трет - бутил боковой цепи monohydroxylated и кислоты монокарбоновые метаболитов. Эти метаболиты демонстрируют примерно 20% ингибирующей активности финастерида в отношении 5α-редуктазы. Следовательно, метаболиты финастерида не особенно активны. Препарат имеет терминальный период полураспада от 5 до 6 часов у взрослых мужчин (18-60 лет) и терминальный период полураспада 8 часов или более у пожилых мужчин (более 70 лет). Это устранено в его метаболитов на 57% в кале и 40% в моче .

Химия

Финастерид, также известный как 17β- ( N -трет-бутилкарбамоил) -4-аза-5α-андрост-1-ен-3-он, представляет собой синтетический андростановый стероид и 4-азастероид . Это аналог андрогенных стероидных гормонов, таких как тестостерон и ДГТ. В качестве неконъюгированных стероидов, финастерид является высоко липофильным соединением.

История

В 1942 году Джеймс Гамильтон заметил, что препубертатная кастрация предотвращает более позднее развитие облысения по мужскому типу у зрелых мужчин. В 1974 году Джулианна Императо-МакГинли из Корнельского медицинского колледжа в Нью-Йорке посетила конференцию по врожденным дефектам. Она сообщила о группе детей- интерсексуалов в Карибском бассейне, которые при рождении казались неоднозначными в сексуальном плане и изначально воспитывались как девочки, но затем отрастили наружные мужские гениталии и другие мужские черты после наступления половой зрелости. Эти дети, несмотря на то, что до полового созревания воспитывались девочками, в основном были гетеросексуальными, и местное сообщество называло их « Guevedoces », что в переводе с испанского означает «пенис в двенадцать». Ее исследовательская группа обнаружила, что эти дети имеют генетическую мутацию , вызывающую дефицит фермента 5α-редуктазы и мужского гормона дигидротестостерона (ДГТ), что, как было установлено, является этиологией аномалий мужского полового развития. После созревания у этих людей наблюдалась простата меньшего размера, которая была недоразвита, а также отсутствовала частота облысения по мужскому типу.

В 1975 году копии презентации Императо-МакГинли увидел П. Рой Вагелос , который в то время занимал должность руководителя фундаментальных исследований Merck . Он был заинтригован представлением о том, что снижение уровня ДГТ приводит к развитию простаты меньшего размера. Затем доктор Вагелос стремился создать лекарство, которое имитировало бы состояние, обнаруженное у этих детей, для лечения пожилых мужчин, страдающих доброкачественной гиперплазией простаты.

Финастерид был разработан компанией Merck под кодовым названием MK-906. Группа под руководством химика Гэри Расмуссона и биолога Джерри Брукса разработала потенциальные ингибиторы 5α-редуктазы на основе ингибиторов переходного состояния, используя итерационный процесс молекулярного дизайна, тестирования и изменения дизайна. В 1992 году финастерид (5 мг) был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения аденомы простаты, который компания Merck продавала под торговой маркой Proscar. Расмуссон и Брукс были удостоены награды IPO «Изобретатель года» в 1993 году за свою работу над финастеридом. В 1997 г. компания Merck успешно получила одобрение FDA на второе назначение финастерида (1 мг) для лечения облысения по мужскому типу, который продавался под торговой маркой Propecia. Это был первый введенный ингибитор 5α-редуктазы, за которым последовал дутастерид в 2001 году. Первое исследование финастерида в лечении гирсутизма у женщин было опубликовано в 1994 году.

Общество и культура

Родовые имена

Финастерид - это общее название препарата и его INN , USAN , BAN и JAN , а финастерид - его DCF . Он также известен под кодовыми названиями MK-906 , YM-152 и L-652,931 .

Торговые марки

Финастерид продается в основном под торговыми марками Propecia, для выпадения волос картины, и Проскар, ДГПЖ, оба из которых являются продукты компании Merck & Co . В Propecia содержится 1 мг финастерида и 5 мг в Proscar. Патент компании Merck на финастерид для лечения аденомы простаты истек в июне 2006 года. Компания Merck получила отдельный патент на использование финастерида для лечения облысения, который истек в ноябре 2013 года. Финастерид также продается под множеством других торговых марок по всему миру. Мир.

легкая атлетика

С 2005 по 2009 год Всемирное антидопинговое агентство запретило финастерид, поскольку было обнаружено, что этот препарат можно использовать для маскировки злоупотребления стероидами . Он был удален из списка с 1 января 2009 года после того, как улучшения в методах тестирования сделали бан ненужным. Спортсмены, которые использовали финастерид и были отстранены от международных соревнований, включают скелетониста Зака Лунда , бобслеиста Себастьяна Гаттузо , футболиста Ромарио и вратаря хоккея с шайбой Хосе Теодора .

Разное

США пищевых продуктов и медикаментов сообщает , что донорство крови или плазмы откладывается , по крайней мере , один месяц после приема последней дозы финастерида. В Великобритании также есть отсрочка на один месяц.

Гарольд Борнштейн , бывший личный врач президента США Дональда Трампа , заявил в 2017 году, что Трамп принимает финастерид, чтобы способствовать росту волос.

Исследовать

Предварительные исследования показывают, что местный финастерид может быть эффективным при лечении облысения . Местный финастерид, как и пероральный препарат, снижает уровень ДГТ в сыворотке крови.

ДГТ может быть причиной появления прыщей , и ингибиторы 5α-редуктазы могут быть эффективными при лечении этого состояния. Небольшое ретроспективное исследование показало, что финастерид эффективен при лечении акне у женщин с нормальным уровнем тестостерона . Рандомизированное контролируемое исследование установлено , что финастерид был менее эффективен , чем флутамид или этинилэстрадиола / ципротерона ацетат таблетки контроля рождаемости в лечении акне у женщин с высоким уровнем андрогенов .

Андрогены и эстрогены могут быть причиной гнойного гидраденита (обратных угрей). В двух сериях случаев сообщалось, что финастерид эффективен при лечении гнойного гидраденита у девочек и женщин.

Финастерид и другие антиандрогены могут быть полезны при лечении обсессивно-компульсивного расстройства , но необходимы дополнительные исследования.

использованная литература

внешние ссылки

  • «Финастерид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.