Завитые - Frizzled

Для использования в других целях, см Frizzle (значения) .
Frizzled / Smoothened семейная мембранная область
Frizzled.png
Кристаллическая структура богатого цистеином домена мыши frizzled 8 (mfz8)
Идентификаторы
Условное обозначение Завитые
Pfam PF01534
Клан пфам GPCR_A
ИнтерПро IPR000539
ПРОФИЛЬ PDOC50038
TCDB 9.A.14
OPM суперсемейство 6
Белок OPM 4jkv
CDD cd13951

Frizzled - это семейство атипичных рецепторов , связанных с G-белком, которые служат рецепторами в сигнальном пути Wnt и других сигнальных путях. При активации Frizzled приводит к активации Disheveled в цитозоле .

Распространение видов

Белки с вьющимися волосами и гены, которые их кодируют, были идентифицированы у множества животных, от губок до людей.

Функция

Белки Frizzled также играют ключевую роль в управлении полярностью клеток, эмбриональном развитии, формировании нервных синапсов , пролиферации клеток и многих других процессах в развивающихся и взрослых организмах. Эти процессы происходят в результате одного из трех сигнальных путей. К ним относятся канонический Wnt / β-катенина путь , путь Wnt / кальция и планарной клеточной полярности (PCP) путь . Мутации в рецепторе frizzled-4 человека были связаны с семейной экссудативной витреоретинопатией , редким заболеванием, поражающим сетчатку в задней части глаза и стекловидное тело , прозрачную жидкость внутри глаза.

Вьющийся (fz) локус Drosophila координирует цитоскелеты эпидермальных клеток, образуя параллельный ряд кутикулярных волосков и щетинок. У мутантов fz изменяется ориентация отдельных волосков как по отношению к своим соседям, так и по отношению к организму в целом. В крыле дикого типа все волоски направлены к дистальному концу.

В развивающемся крыле Fz выполняет 2 функции: он необходим для проксимально-дистальной передачи сигнала внутриклеточной полярности; и от клеток требуется реагировать на сигнал полярности. Fz продуцирует мРНК, которая кодирует интегральный мембранный белок с 7 предполагаемыми трансмембранными (TM) доменами. Этот белок должен содержать как внеклеточные, так и цитоплазматические домены, которые могут выполнять функцию передачи и интерпретации информации о полярности. Эта подпись обычно находится ниже по течению от домена Fz ( InterPro :  IPR000024 )

Богатый цистеином домен

Белки Frizzled включают богатый цистеином домен, который консервативен в различных белках, включая несколько рецепторных тирозинкиназ . У Drosophila melanogaster члены семейства Frizzled генов тканевой полярности кодируют белки, которые, по-видимому, функционируют как рецепторы клеточной поверхности для Wnts. Гены Frizzled принадлежат к семи классам трансмембранных рецепторов (7TMR) и имеют в своей внеклеточной области богатый цистеином домен, который участвует в качестве связывающего домена Wnt. Сходство последовательностей между богатым цистеином доменом Frizzled и несколькими рецепторными тирозинкиназами, которые играют роль в развитии, включают мышечно-специфическую рецепторную тирозинкиназу (MuSK), нейронально-специфическую киназу (NSK2) и ROR1 и ROR2. Структура этого домена известна и состоит в основном из альфа-спиралей. Этот домен содержит десять консервативных цистеинов, которые образуют пять дисульфидных мостиков.

Члены группы

Ниже приводится список из десяти известных рецепторов человека с завитками:

Обзор путей передачи сигналов, участвующих в апоптозе .

Как мишень для наркотиков

Вантиктумаб - это моноклональное антитело против пяти рецепторов с завитками, которое разрабатывается для лечения рака .

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки