Лобно-височная деменция - Frontotemporal dementia

Лобно-височная деменция
Болезнь Пика.png
МРТ головного мозга женщины 65 лет с лобно-височной деменцией. На всех изображениях отчетливо видна атрофия коркового вещества и белого вещества лобных долей .
Специальность Психиатрия , неврология
Причины лобно-височная долевая дегенерация

Лобно - височная деменция ( FTD ), или лобно болезнь дегенерации , или лобно нейрокогнитивное расстройство , включает в себя несколько видов деменции , связанных с лобными и височными долями . ЛВД широко представлены как поведенческие или языковые расстройства. Три основных подтипа или вариантных синдромов - это поведенческий вариант (bvFTD), ранее известный как болезнь Пика , и два варианта первичной прогрессирующей афазии - семантический вариант (svPPA) и неглубокий вариант (nfvPPA). Двумя редкими отдельными подтипами FTD являются болезнь включения промежуточных филаментов нейронов (NIFID) и болезнь базофильных телец включения. Другие родственные расстройства включают кортикобазальный синдром и FTD с боковым амиотрофическим склерозом (ALS) FTD-ALS также называют FTD- БДНЫ .

Лобно-височная деменция - это в основном синдромы с ранним началом, которые связаны с лобно-височной долевой дегенерацией (FTLD), которая характеризуется прогрессирующей потерей нейронов, преимущественно затрагивающей лобные или височные доли , и типичной потерей более 70% нейронов веретена , в то время как другие нейроны типы остаются нетронутыми.

Впервые FTD был описан Арнольдом Пиком в 1892 году и первоначально назывался болезнью Пика , термин, который теперь используется только для поведенческого варианта FTD, который показывает присутствие тельцов Пика и клеток Пика. На втором месте после болезни Альцгеймера (AD) по распространенности , FTD составляет менее или фактически 20% ( число, возможно, округлено ) случаев дегенеративной деменции, обнаруженных при вскрытии.

Признаки и симптомы обычно проявляются в позднем взрослом возрасте, чаще в возрасте от 45 до 65 лет, примерно одинаково затрагивая мужчин и женщин.

Общие признаки и симптомы включают значительные изменения в социальном и личном поведении, апатию, притупление эмоций и дефицит как выразительной, так и восприимчивой речи. В настоящее время нет лекарства от ЛВД, но есть методы лечения, которые помогают облегчить симптомы.

Признаки и симптомы

Лобно-височная деменция (ЛВД) - это заболевание с ранним началом, которое чаще всего возникает в возрасте до 65 лет, но может начаться раньше, а в 20-25% случаев наступает позже. Это наиболее распространенная ранняя деменция.

Международная классификация болезней признает болезнь как причинный беспорядок , затрагивающий психические и поведенческие аспекты человеческого организма. Отчуждение от семьи, крайняя ониомания, характеристики вульгарной речи, крик, неспособность контролировать эмоции, поведение, личность и темперамент являются характерными паттернами социального проявления. Сообщается, что постепенное начало и прогрессирование изменений в поведении или языковой недостаточности началось за несколько лет до обращения к неврологу.

Подтипы и родственные расстройства

Основными подтипами лобно-височной деменции являются поведенческий вариант FTD, семантическая деменция, прогрессирующая нефлюентная афазия и FTD, ассоциированная с боковым амиотрофическим склерозом ( FTD – ALS ). Двумя отдельными редкими подтипами являются болезнь включения промежуточных филаментов нейронов и болезнь базофильных телец включения. Связанные нарушения включают кортикобазальный синдром и прогрессирующий надъядерный паралич .

Поведенческий вариант лобно-височной деменции

Поведенческий вариант лобно-височной деменции (BvFTD) ранее был известен как болезнь Пика и является наиболее распространенным из типов FTD. BvFTD диагностируется в четыре раза чаще, чем варианты PPA. Поведение может измениться при BvFTD одним из двух способов: оно может стать импульсивным и расторможенным, действовать социально неприемлемыми способами; или он может стать вялым и апатичным. Около 12–13% людей с bvFTD заболевают двигательными нейронами .

Тельца Пика в поведенческом варианте FTD представляют собой сферические тельца включения, обнаруженные в цитоплазме пораженных клеток. Они состоят из тау-фибрилл в качестве основного компонента вместе с рядом других белковых продуктов, включая убиквитин и тубулин .

Семантическая деменция

Семантическая деменция (SD) характеризуется потерей семантического понимания, что приводит к нарушению понимания слов. Однако речь остается плавной и грамматической.

Прогрессирующая нелегкая афазия

Прогрессирующая нелегкая афазия (ПНФА) характеризуется прогрессирующими затруднениями в речи.

Болезнь включения промежуточных нервных волокон

Болезнь включения промежуточных нервных филаментов (NIFID) - это редкий отдельный вариант. В телец включения , которые присутствуют в NIFID является цитоплазматическим и состоит из типа IV промежуточных филаментов . NIFID проявляется в раннем возрасте от 23 до 56 лет. Симптомы могут включать изменения поведения и личности, нарушения памяти и когнитивных функций, языковые трудности, двигательную слабость и экстрапирамидные симптомы . NIFID - одна из протеопатий FTLD -FUS . Визуализация обычно показывает атрофию лобно-височной области и части полосатого тела в базальных ганглиях . Патологоанатомические исследования показывают заметное уменьшение хвостатого ядра полосатого тела; лобные височные извилины сужены с расширенными промежуточными бороздами, а боковые желудочки увеличены.

Базофильная болезнь с тельцами включения

Другой редкий вариант FTD, также являющийся протеопатией FTLD-FUS, - это болезнь базофильных телец включения (BIBD).

Другие характеристики

На более поздних стадиях ЛТД клинические фенотипы могут перекрываться. Люди с ЛВД, как правило, борются с перееданием и компульсивным поведением. Привычки переедания часто связаны с изменением пищевых предпочтений (тяга к большему количеству сладкого, углеводов), поеданием несъедобных предметов и отнятием пищи у других. Недавние результаты структурных исследований МРТ показали, что изменения в питании при ЛТД связаны с атрофией (истощением) правой вентральной островковой доли , полосатого тела и орбитофронтальной коры .

У людей с ЛТД наблюдаются выраженные нарушения исполнительной функции и рабочей памяти. Большинство из них теряют способность выполнять навыки, требующие сложного планирования или последовательности действий. В дополнение к характерной когнитивной дисфункции, часто может быть вызван ряд примитивных рефлексов, известных как признаки фронтального высвобождения . Обычно первым из этих фронтальных признаков высвобождения является ладонный рефлекс, который появляется на относительно ранней стадии заболевания, тогда как ладонно-хватательный рефлекс и рефлекс укоренения появляются на поздних стадиях заболевания.

В редких случаях ЛТД может возникать у людей с боковым амиотрофическим склерозом (БАС), заболеванием двигательных нейронов . Прогноз для людей с БАС хуже в сочетании с ЛТД, сокращая выживаемость примерно на год.

Генетика

Более высокая доля лобно-височной деменции, по-видимому, имеет семейный компонент, чем другие нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера . Все больше и больше мутаций и генетических вариантов выявляются постоянно, что требует постоянного обновления генетических влияний.

  • Тау-положительная лобно - височная деменция и паркинсонизм, связанные с хромосомой 17 (FTDP-17), вызываются мутациями в гене MAPT на 17 хромосоме, который кодирует белок тау . Было установлено, что существует прямая связь между типом тау-мутации и невропатологией генных мутаций. Мутации в месте сплайсинга экзона 10 тау-белка приводят к избирательному отложению повторяющегося тау-белка в нейронах и глии. Патологический фенотип, связанный с мутациями в другом месте тау-белка, менее предсказуем, поскольку были описаны как типичные нейрофибриллярные клубки (состоящие из 3-х и 4-х повторов тау-белка), так и тельца Пика (состоящие из 3-х повторов тау-белка) . Наличие отложений тау внутри глии также варьирует в семьях с мутациями вне экзона 10. Это заболевание теперь неофициально обозначается FTDP-17T. FTD показывает связь с областью локуса tau на хромосоме 17, но считается, что есть два локуса, ведущих к FTD в пределах мегабаз друг от друга на хромосоме 17. Единственной другой известной аутосомно-доминантной генетической причиной FTLD-tau является гипоморфная мутация в VCP, которая связана с уникальной невропатологией, называемой вакуолярной таупатией.
  • FTD, вызванная FTLD-TDP43, имеет множество генетических причин. Некоторые случаи вызваны мутациями в гене GRN , также расположенном на хромосоме 17. Другие вызваны гипоморфными мутациями VCP , хотя у этих пациентов наблюдается сложная картина мультисистемной протеинопатии, которая может включать боковой амиотрофический склероз , миопатию с тельцами включения , болезнь Педжета. кость и FTD. Самым последним дополнением к списку является экспансия гексануклеотидного повтора в интроне 1 C9ORF72 . Сообщалось только об одном или двух случаях, описывающих мутации TARDBP ( гена TDP-43 ) при клинически чистой FTD (FTD без MND ).
  • С этим состоянием связано несколько других генов. К ним относятся CYLD , OPTN , SQSTM1 и TBK1 . Эти гены участвуют в пути аутофагии.
  • Нет генетических причин FUS патологии в FTD до сих пор не сообщалось.

Патология

Основная статья: Лобно-височная долевая дегенерация

При вскрытии обнаруживаются три основных гистологических подтипа: FTLD-tau, FTLD-TDP и FTLD-FUS. В редких случаях у пациентов с клинической ЛТД при вскрытии обнаруживались изменения, соответствующие болезни Альцгеймера . Наиболее тяжелая атрофия головного мозга связана с поведенческим вариантом ЛТД и кортикобазальной дегенерацией .

Что касается обнаруженных генетических дефектов, экспансия повторов в гене C9orf72 считается основным вкладом в лобно-височную долевую дегенерацию , хотя дефекты в генах GRN и MAPT также связаны с этим.

Диагностика

ЛВД традиционно трудно диагностировать из-за разнообразного характера сопутствующих симптомов. Признаки и симптомы классифицируются на три группы в зависимости от пораженных функций лобной и височной долей : это поведенческий вариант лобно-височной деменции, семантическая деменция и прогрессирующая нелокая афазия. Перекрытие между симптомами может происходить по мере прогрессирования болезни и ее распространения по областям мозга. Структурная МРТ часто выявляет атрофию лобной доли и / или передней височной доли, но в ранних случаях сканирование может показаться нормальным. Атрофия может быть двусторонней или асимметричной. Регистрация изображений в разные моменты времени (например, с разницей в один год) может показать свидетельство атрофии, которое в противном случае (в отдельные моменты времени) может считаться нормальным. Многие исследовательские группы начали использовать такие методы, как магнитно-резонансная спектроскопия, функциональная визуализация и измерение толщины коры, в попытке предложить более ранний диагноз пациенту с FTD. Позитронно-эмиссионная томография (ФДГ-ПЭТ) с фтор-18-фтордезоксиглюкозой классически показывает лобный и / или передний височный гипометаболизм, что помогает дифференцировать заболевание от болезни Альцгеймера. ПЭТ сканирования в болезни классический показывает Альцгеймера Бипариетального гипометаболизма. Мета-анализ, основанный на методах визуализации, показал, что лобно-височная деменция в основном поражает лобно-медиальную сеть, обсуждаемую в контексте социального познания или « теории разума ». Это полностью соответствует представлению о том, что на основе когнитивных нейропсихологических данных вентромедиальная префронтальная кора головного мозга является основным локусом дисфункции на ранних этапах развития поведенческого варианта лобно-височной дегенерации. Языковые подтипы лобно-височной долевой дегенерации (семантическая деменция и прогрессирующая нефлюентная афазия) могут быть регионально диссоциированы с помощью методов визуализации in vivo .

Путаница между болезнью Альцгеймера и ЛТД вполне оправдана из-за сходства их начальных симптомов. У пациентов нет проблем с движением и другими двигательными задачами. По мере появления симптомов ЛТД трудно отличить диагноз болезни Альцгеймера от ЛТД. Существуют явные различия в поведенческих и эмоциональных симптомах этих двух деменций, в частности, в притуплении эмоций, наблюдаемом у пациентов с ЛТД. На ранних стадиях ЛВД часто встречаются тревога и депрессия, что может привести к неоднозначному диагнозу. Однако со временем эти неоднозначности исчезают по мере прогрессирования деменции и начинают появляться характерные симптомы апатии, характерные только для ЛВД.

Недавние исследования, проведенные в течение нескольких лет, позволили разработать новые критерии диагностики поведенческого варианта лобно-височной деменции (bvFTD). Подтверждающий диагноз ставится с помощью биопсии головного мозга, но для этого могут использоваться и другие тесты, такие как МРТ, ЭЭГ, КТ и физикальное обследование. и история. Шесть различных клинических признаков были идентифицированы как симптомы bvFTD.

  1. Растормаживание
  2. Апатия / инерция
  3. Утрата симпатии / сочувствия
  4. Персеверативное / компульсивное поведение
  5. Гипероральность
  6. Дизэкспективный нейропсихологический профиль

Из шести признаков три должны присутствовать у пациента, чтобы диагностировать одну с возможным bvFTD. Как и в случае стандартной FTD, первичный диагноз ставится на основании клинических испытаний, в ходе которых выявляются сопутствующие симптомы, а не визуализационных исследований. Вышеупомянутые критерии используются для отличия bvFTD от таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера и других причин деменции. Кроме того, новые критерии позволяют выделить диагностическую иерархию возможных, вероятных и определенных bvFTD на основе количества присутствующих симптомов.

Нейропсихологические тесты

Прогрессирование дегенерации, вызванной bvFTD, может идти предсказуемым течением. Дегенерация начинается в орбитофронтальной коре и медиальных отделах, таких как вентромедиальная кора. На более поздних стадиях он постепенно расширяется до дорсолатеральной коры и височной доли. Таким образом, обнаружение дисфункции орбитофронтальной коры и вентромедиальной коры важно для выявления ранней стадии bvFTD. Как указывалось выше, изменение поведения может произойти до появления какой-либо атрофии в головном мозге в ходе заболевания. Из-за этого сканирование изображений, такое как МРТ, может быть нечувствительным к ранней дегенерации, и трудно обнаружить раннюю стадию bvFTD.

В нейропсихологии растет интерес к использованию нейропсихологических тестов, таких как азартные игры штата Айова или тест на распознавание ложного паспорта, в качестве альтернативы визуализации для диагностики bvFTD. Как известно, азартные игры в Айове и тест Faux Pas чувствительны к дисфункции орбитофронтальной коры.

Тест на распознавание ложных результатов предназначен для измерения способности обнаруживать ошибки в социальных сетях (случайно сделать заявление или действие, оскорбляющее других). Предполагается, что люди с дисфункцией орбитофронтальной коры головного мозга склонны совершать социальные ошибки из-за недостатка самоконтроля. Самоконтроль - это способность людей оценивать свое поведение, чтобы убедиться, что их поведение соответствует конкретным ситуациям. Нарушение самоконтроля приводит к недостатку сигналов социальных эмоций. Социальные эмоции, такие как смущение, важны тем, что сигнализируют человеку о необходимости адаптировать социальное поведение соответствующим образом для поддержания отношений с другими. Хотя пациенты с повреждением OFC сохраняют неизменные знания социальных норм, они не могут применить их к реальному поведению, потому что они не могут генерировать социальные эмоции, которые способствуют адаптивному социальному поведению.

Другой тест, задание на азартные игры в Айове, представляет собой психологический тест, предназначенный для имитации принятия решений в реальной жизни. В основе этого теста лежит гипотеза соматического маркера . Эта гипотеза утверждает, что, когда людям приходится принимать сложные неопределенные решения, они используют как когнитивные, так и эмоциональные процессы, чтобы оценить ценность выбора, доступного им. Каждый раз, когда человек принимает решение, и физиологические сигналы, и вызванные эмоции (соматический маркер) связаны с их результатами и накапливаются в виде опыта. Люди склонны выбирать тот выбор, который может привести к результату, подкрепленному положительными стимулами, таким образом, он смещает принятие решений в сторону определенных форм поведения, избегая при этом других. Считается, что соматический маркер обрабатывается в орбитофронтальной коре.

Симптомы, наблюдаемые при bvFTD, вызваны дисфункцией орбитофронтальной коры, поэтому эти два нейропсихологических теста могут быть полезны для выявления ранней стадии bvFTD. Однако, поскольку процессы самоконтроля и соматических маркеров настолько сложны, они, вероятно, затрагивают другие области мозга. Следовательно, нейропсихологические тесты чувствительны к дисфункции орбитофронтальной коры, но не специфичны для нее. Слабость этих тестов в том, что они не обязательно показывают дисфункцию орбитофронтальной коры.

Чтобы решить эту проблему, некоторые исследователи объединили нейропсихологические тесты, которые выявляют дисфункцию орбитофронтальной коры, в один, чтобы повысить его специфичность к дегенерации лобной доли, чтобы выявить раннюю стадию bvFTD. Они изобрели батарею исполнительного и социального познания, которая включает пять нейропсихологических тестов.

Результат показал, что этот комбинированный тест более чувствителен при обнаружении дефицита при раннем bvFTD.

Управление

В настоящее время лекарства от FTD не существует. Доступны методы лечения поведенческих симптомов. Растормаживание и компульсивное поведение можно контролировать с помощью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Хотя болезнь Альцгеймера и ЛТД имеют общие симптомы, их нельзя лечить одними и теми же фармакологическими агентами, поскольку холинергические системы при ЛТД не затрагиваются.

Поскольку ЛТД часто встречается у молодых людей (например, у людей в возрасте от 40 до 50 лет), это может серьезно повлиять на семью. Часто у пациентов все еще есть дети, живущие дома.

Прогноз

Симптомы лобно-височной деменции быстро прогрессируют. Пациенты, страдающие этим заболеванием, могут прожить 2–20 лет. В конце концов, пациенты будут нуждаться в круглосуточном уходе для повседневной работы.

Утечка спинномозговой жидкости - известная причина обратимой лобно-височной деменции.

История

Лобно-височная деменция была впервые описана Пиком в 1892 году. В 1989 году Сноуден предложил термин «семантическая деменция» для описания пациента с преобладающей левой височной атрофией и афазией, описанными Пиком. Первые критерии исследования ЛВД «Клинические и невропатологические критерии лобно-височной деменции. Группы Лунда и Манчестера »была разработана в 1994 году. Клинические диагностические критерии были пересмотрены в конце 1990-х годов, когда спектр ЛВД был разделен на поведенческий вариант, вариант неглубокой афазии и семантический вариант деменции. Самый последний пересмотр критериев клинических исследований был проведен Международным консорциумом критериев поведенческих вариантов FTD (FTDC) в 2011 году.

Известные случаи

Известные случаи bvFTD, которые чаще всего назывались болезнью Пика .

Смотрите также

использованная литература

дальнейшее чтение

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы