GPR55 - GPR55

GPR55
Идентификаторы
Псевдонимы GPR55 , LPIR1, рецептор, связанный с G-белком 55
Внешние идентификаторы OMIM : 604107 MGI : 2685064 HomoloGene : 36184 GeneCards : GPR55
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_005683

NM_001033290

RefSeq (белок)

NP_005674

NP_001028462

Расположение (UCSC) Chr 2: 230.91 - 230.96 Мб Chr 1: 85.94 - 85.96 Мб
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

G-белком рецептора 55 , также известный как GPR55 является G-белком рецептора , что в организме человека кодируется GPR55 гена .

GPR55, наряду с GPR119 и GPR18 , были задействованы как новые каннабиноидные рецепторы .

История

GPR55 был впервые идентифицирован и клонирован в 1999 году. Позже он был идентифицирован с помощью скрининга in silico как предполагаемый каннабиноидный рецептор из-за сходной аминокислотной последовательности в связывающей области. Исследовательские группы из Glaxo Smith Kline и Astra Zeneca подробно охарактеризовали рецептор, поскольку надеялись, что он отвечает за свойства каннабиноидов снижать артериальное давление. GPR55 действительно активируется эндогенными и экзогенными каннабиноидами , такие как растения и синтетические каннабиноиды , но GPR55 нокаута мышей генерируется исследовательской группой из Glaxo Smith Kline показал никакого измененного регулирование кровяного давления после введения каннабидиола -производного аномального каннабидиола .

Сигнальный каскад

GPR55 связан с G-белком G 13, и активация рецептора приводит к стимуляции rhoA , cdc42 и rac1 .

Фармакология

GPR55 активируется растительными каннабиноидами Δ 9- THC и эндоканнабиноидами анандамидом , 2-AG и эфиром ноладина в низком наномолярном диапазоне. Экзоканнабиноиды, такие как синтетический каннабиноид CP-55940 , также способны активировать рецептор, в то время как структурно неродственный имитатор каннабиноидов WIN 55,212-2 не может активировать рецептор. Недавние исследования показывают, что лизофосфатидилинозитол и его 2-арахидоноильное производное, 2-арахидоноиллизофосфатидилинозитол (2-ALPI), могут быть эндогенными лигандами для GPR55, и рецептор, вероятно, может быть возможной мишенью для лечения воспаления и боли, как и другие воспаления и боли. рецепторы.

Этот профиль как отдельного рецептора, не относящегося к CB 1 / CB 2, который реагирует на множество как эндогенных, так и экзогенных каннабиноидных лигандов, побудил некоторые группы предположить, что GPR55 следует отнести к категории рецепторов CB 3 , и эта переклассификация может последовать со временем. . Однако это осложняется тем фактом, что еще один возможный рецептор CB 3 был обнаружен в гиппокампе , хотя его ген еще не был клонирован, что позволяет предположить, что может быть по крайней мере четыре каннабиноидных рецептора, которые в конечном итоге будут охарактеризованы. Доказательства, накопленные за последние несколько лет, предполагают, что GPR55 играет важную роль в развитии рака и открывает возможность рассмотрения этого орфанного рецептора в качестве новой терапевтической мишени и потенциального биомаркера в онкологии.

Лиганды

Агонисты

Лиганды, которые связываются с GPR55 в качестве агонистов, включают:

Антагонисты

Физиологическая функция

Физиологическая роль GPR55 неясна. Мыши с целевой делецией гена GPR55 не проявляют специфического фенотипа . GPR55 широко экспрессируется в головном мозге, особенно в мозжечке . Он выражен в тонкой кишке и подвздошной кишке, но, по-видимому, не более широко на периферии. Остеобласты и остеокласты экспрессируют GPR55, и было показано, что это регулирует функцию костных клеток.

использованная литература

дальнейшее чтение

  • Савздарго М., Нгуен Т., Ли Д.К., Линч К.Р., Ченг Р., Хенг Х.Х., Джордж С.Р., О'Дауд Б.Ф. (февраль 1999 г.). «Идентификация и клонирование трех новых генов рецепторов человека, связанных с G-белком, GPR52, PsiGPR53 и GPR55: GPR55 широко экспрессируется в мозге человека». Исследование мозга. Молекулярное исследование мозга . 64 (2): 193–8. DOI : 10.1016 / S0169-328X (98) 00277-0 . PMID  9931487 .