GPR55 - GPR55
G-белком рецептора 55 , также известный как GPR55 является G-белком рецептора , что в организме человека кодируется GPR55 гена .
GPR55, наряду с GPR119 и GPR18 , были задействованы как новые каннабиноидные рецепторы .
История
GPR55 был впервые идентифицирован и клонирован в 1999 году. Позже он был идентифицирован с помощью скрининга in silico как предполагаемый каннабиноидный рецептор из-за сходной аминокислотной последовательности в связывающей области. Исследовательские группы из Glaxo Smith Kline и Astra Zeneca подробно охарактеризовали рецептор, поскольку надеялись, что он отвечает за свойства каннабиноидов снижать артериальное давление. GPR55 действительно активируется эндогенными и экзогенными каннабиноидами , такие как растения и синтетические каннабиноиды , но GPR55 нокаута мышей генерируется исследовательской группой из Glaxo Smith Kline показал никакого измененного регулирование кровяного давления после введения каннабидиола -производного аномального каннабидиола .
Сигнальный каскад
GPR55 связан с G-белком G 13, и активация рецептора приводит к стимуляции rhoA , cdc42 и rac1 .
Фармакология
GPR55 активируется растительными каннабиноидами Δ 9- THC и эндоканнабиноидами анандамидом , 2-AG и эфиром ноладина в низком наномолярном диапазоне. Экзоканнабиноиды, такие как синтетический каннабиноид CP-55940 , также способны активировать рецептор, в то время как структурно неродственный имитатор каннабиноидов WIN 55,212-2 не может активировать рецептор. Недавние исследования показывают, что лизофосфатидилинозитол и его 2-арахидоноильное производное, 2-арахидоноиллизофосфатидилинозитол (2-ALPI), могут быть эндогенными лигандами для GPR55, и рецептор, вероятно, может быть возможной мишенью для лечения воспаления и боли, как и другие воспаления и боли. рецепторы.
Этот профиль как отдельного рецептора, не относящегося к CB 1 / CB 2, который реагирует на множество как эндогенных, так и экзогенных каннабиноидных лигандов, побудил некоторые группы предположить, что GPR55 следует отнести к категории рецепторов CB 3 , и эта переклассификация может последовать со временем. . Однако это осложняется тем фактом, что еще один возможный рецептор CB 3 был обнаружен в гиппокампе , хотя его ген еще не был клонирован, что позволяет предположить, что может быть по крайней мере четыре каннабиноидных рецептора, которые в конечном итоге будут охарактеризованы. Доказательства, накопленные за последние несколько лет, предполагают, что GPR55 играет важную роль в развитии рака и открывает возможность рассмотрения этого орфанного рецептора в качестве новой терапевтической мишени и потенциального биомаркера в онкологии.
Лиганды
- Агонисты
Лиганды, которые связываются с GPR55 в качестве агонистов, включают:
- Лизофосфатидилинозитол
- 2-арахидоноил лизофосфатидилинозитол
- Аномальный каннабидиол (Abn-CBD)
- AM-251 (также антагонист CB 1 )
- CP 55 940
- ГСК-319197
- GSK-494,581 - также ингибитор транспортера глицина 1
- ГСК-522 373
- О-1602
- Δ 9- тетрагидроканнабинол
- 2-арахидоноилглицерин (2-AG)
- Ноладин эфир
- Олеоилэтаноламид
- Пальмитоилэтаноламид
- МЛ-184, МЛ-185 и МЛ-186
- Антагонисты
- CID-16020046 - обратный агонист на GPR55
- О-1918
- МЛ-191, МЛ-192 и МЛ-193
- PSB-SB-487 и PSB-SB-1203
- Каннабидиол
Физиологическая функция
Физиологическая роль GPR55 неясна. Мыши с целевой делецией гена GPR55 не проявляют специфического фенотипа . GPR55 широко экспрессируется в головном мозге, особенно в мозжечке . Он выражен в тонкой кишке и подвздошной кишке, но, по-видимому, не более широко на периферии. Остеобласты и остеокласты экспрессируют GPR55, и было показано, что это регулирует функцию костных клеток.
использованная литература
дальнейшее чтение
- Савздарго М., Нгуен Т., Ли Д.К., Линч К.Р., Ченг Р., Хенг Х.Х., Джордж С.Р., О'Дауд Б.Ф. (февраль 1999 г.). «Идентификация и клонирование трех новых генов рецепторов человека, связанных с G-белком, GPR52, PsiGPR53 и GPR55: GPR55 широко экспрессируется в мозге человека». Исследование мозга. Молекулярное исследование мозга . 64 (2): 193–8. DOI : 10.1016 / S0169-328X (98) 00277-0 . PMID 9931487 .