Геномика общественного здравоохранения - Public health genomics

Геномика общественного здравоохранения - это использование информации о геномике в интересах общественного здравоохранения . Это визуализируется как более эффективная профилактика и лечение заболеваний с большей специфичностью , адаптированное к генетическому составу каждого пациента. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (США), геномика общественного здравоохранения - это новая область исследований, которая оценивает влияние генов и их взаимодействие с поведением, диетой и окружающей средой на здоровье населения.

Этой области геномики общественного здравоохранения меньше десяти лет. Ряд аналитических центров, университетов и правительств (включая США, Великобританию и Австралию) начали проекты по геномике общественного здравоохранения. Исследования генома человека генерируют новые знания, которые меняют программы и политику общественного здравоохранения. Достижения в области геномных наук все чаще используются для улучшения здоровья, предотвращения заболеваний, обучения и подготовки кадров общественного здравоохранения, других поставщиков медицинских услуг и граждан.

Публичная политика

Государственная политика защищает людей от генетической дискриминации , определяемой в Циклопедическом медицинском словаре Табера (2001) как неравное обращение с людьми либо с известными генетическими аномалиями, либо с наследственной предрасположенностью к болезням; генетическая дискриминация может отрицательно сказаться на возможности трудоустройства, возможности страхования и других социально-экономических переменных. Государственная политика в США , защищающая отдельных лиц и группы людей от генетической дискриминации, включает Закон об американцах с ограниченными возможностями от 1990 года , Исполнительный указ 13145 (2000), запрещающий генетическую дискриминацию на рабочем месте для федеральных служащих, и Закон о недискриминации генетической информации от 2008 года .

Основное беспокойство общественности в отношении геномной информации вызывает конфиденциальность, неправомерное использование информации страховыми планами, работодателями и практикующими врачами, а также право доступа к генетической информации . Также существуют опасения по поводу справедливого использования геномики общественного здравоохранения, и необходимо обратить внимание на то, чтобы внедрение геномной медицины не усугубляло проблемы социальной справедливости.

Этические проблемы

Один из многих аспектов геномики общественного здравоохранения - это биоэтика . Это было подчеркнуто в исследовании Cogent Research в 2005 году, которое показало, что, когда американских граждан спросили, что, по их мнению, является самым сильным недостатком использования генетической информации, они назвали «неправильное использование информации / вторжение в частную жизнь» как единственную наиболее важную проблему. В 2003 году Совет Наффилда по биоэтике опубликовал отчет « Фармакогенетика: этические вопросы» . Авторы документа исследуют четыре широкие категории этических и политических вопросов, связанных с фармакогенетикой : информация, ресурсы, справедливость и контроль. Во введении к отчету авторы четко заявляют, что развитие и применение фармакогенетики зависят от научных исследований , но что политика и администрация должны обеспечивать стимулы и ограничения для обеспечения наиболее продуктивного и справедливого использования этой технологии. Вовлечение общественности в этический надзор и другие способы могут повысить доверие общественности к геномике общественного здравоохранения, а также принять инициативы и обеспечить равноправный доступ к преимуществам исследований в области геномики.

Генетическая предрасположенность к болезням

Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) - это отдельные основания в последовательности гена, которые отличаются от согласованной последовательности этого гена и присутствуют в подмножестве популяции. SNP могут не влиять на экспрессию гена или полностью изменять функцию гена. Результирующие изменения экспрессии генов в некоторых случаях могут привести к заболеванию или к восприимчивости к заболеванию (например, вирусной или бактериальной инфекции).

Некоторые современные тесты на генетические заболевания включают: муковисцидоз , болезнь Тея – Сакса , боковой амиотрофический склероз (БАС), болезнь Хантингтона , высокий уровень холестерина , некоторые редкие виды рака и наследственную предрасположенность к раку. Некоторые избранные рассматриваются ниже.

Герпесвирус и бактериальные инфекции

Поскольку в области геномики учитывается весь геном организма , а не только его отдельные гены, изучение скрытой вирусной инфекции попадает в эту сферу. Например, ДНК скрытого вируса герпеса интегрируется в хромосому хозяина и распространяется посредством репликации клеток , хотя она не является частью генома организма и не присутствовала при рождении человека.

Пример этого можно найти в исследовании, опубликованном в Nature , которое показало, что мыши с латентной инфекцией вируса герпеса были менее восприимчивы к бактериальным инфекциям. Мышей инфицировали мышиным гаммагерпесвирусом 68, а затем заражали бактерией Listeria monocytogenes . У мышей, у которых была латентная инфекция вируса, была повышенная устойчивость к бактериям, но у мышей с нелатентным штаммом вируса не изменилась восприимчивость к бактериям. В ходе исследования мышей протестировали на цитомегаловирус мышей , представителя подсемейства betaherpesvirinae , и получили аналогичные результаты. Однако инфицирование вирусом простого герпеса человека типа 1 (HSV-1), входящим в подсемейство alphaherpesvirinae , не обеспечивало повышенной устойчивости к бактериальной инфекции. Они также использовали чумную палочку (на возбудитель в Черной Смерти ) для заражения мышея с латентной инфекцией gammaherpesvirus 68, и они обнаружили , что мыши имели повышенную устойчивость к бактериям. Предполагаемая причина этого заключается в том, что перитонеальные макрофаги у мышей активируются после латентной инфекции вирусом герпеса, и поскольку макрофаги играют важную роль в иммунитете , это обеспечивает мышам более сильную и активную иммунную систему во время воздействия бактерий. Было обнаружено, что латентный вирус герпеса вызывает повышение уровня интерферона-гамма (IFN-γ) и фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α), цитокинов, которые приводят к активации макрофагов и устойчивости к бактериальной инфекции.

Грипп и микобактерии туберкулеза

Изменения в геноме человека могут быть изучены для определения предрасположенности к инфекционным заболеваниям. Изучение вариаций в микробных геномах также необходимо будет оценить, чтобы использовать геномику инфекционных заболеваний в рамках общественного здравоохранения. Возможность определить, является ли человек более восприимчивым к инфекционному заболеванию, будет полезна для определения того, как лечить заболевание, если оно присутствует, или предотвратить заражение человека. Некоторые инфекционные заболевания показали связь между генетикой и восприимчивостью, поскольку семьи, как правило, имеют наследственные черты болезни.

В ходе прошлых пандемий гриппа и нынешней эпизоотии гриппа были обнаружены данные о семейных кластерах болезни. Кандун и др. обнаружили, что семейные кластеры в Индонезии в 2005 году приводили к легким, тяжелым и смертельным случаям среди членов семьи. Результаты этого исследования поднимают вопросы о генетических или других предрасположенностях и о том, как они влияют на предрасположенность и тяжесть заболевания. Продолжение исследование будет необходимо , чтобы определить эпидемиологию из H5N1 инфекции и является ли генетическим, поведенческим, иммунологическими, и экологическими факторы способствуют делу кластеризации.

Генетические факторы хозяина играют важную роль в определении дифференциальной восприимчивости человека к основным инфекционным заболеваниям. Инфекционные заболевания у человека появляются весьма полигенны со многими локусов замешаны , но лишь немногие из них убедительно реплицировать. С течением времени люди подвергались воздействию таких организмов, как Mycobacterium tuberculosis . Возможно, что человеческий геном частично развился в результате нашего воздействия M. tuberculosis . Исследования на животных моделях и полногеномные скрининги могут использоваться для выявления потенциальных участков в гене, свидетельствующих о чувствительности к туберкулезу. В случае M. tuberculosis исследования на животных моделях использовались, чтобы предложить доказательства наличия локуса, который коррелировал с восприимчивостью, дальнейшие исследования были проведены, чтобы доказать связь между предполагаемым локусом и восприимчивостью. Генетические локусы, которые были идентифицированы как связанные с предрасположенностью к туберкулезу, - это HLA-DR , INF-γ, SLC11A1 , VDR , MAL / TIRAP и CCL2 . Потребуются дальнейшие исследования для определения генетической предрасположенности к другим инфекционным заболеваниям и способов предотвращения и тестирования этих инфекций должностными лицами общественного здравоохранения, чтобы укрепить концепцию персонализированной медицины .

Диабет 1 типа, иммуномика и общественное здоровье

Термин геномика, относящийся ко всему геному организма, также используется для обозначения генной информатики или сбора и хранения генетических данных, включая функциональную информацию, связанную с генами, и анализа данных в виде комбинаций, паттернов и сетей. по компьютерным алгоритмам. Системная биология и геномика являются естественными партнерами, поскольку развитие геномной информации и систем естественным образом облегчает анализ вопросов системной биологии, включая отношения между генами, их вариантами (SNP) и биологической функцией. Такие вопросы включают исследование сигнальных путей , эволюционных деревьев или биологических сетей , таких как иммунные сети и пути. По этой причине геномика и эти подходы особенно подходят для исследований в области иммунологии. Изучение иммунологии с использованием геномики, а также протеомики и транскриптомики (включая профили генов, геномные профили или профили мРНК экспрессируемых генов ) было названо иммуномикой .

Точное и чувствительное прогнозирование заболевания или обнаружение на ранних стадиях заболевания может позволить предотвратить или остановить развитие заболевания по мере появления иммунотерапевтических методов лечения. Были идентифицированы маркеры диабета 1 типа, связанные с восприимчивостью к заболеванию, например варианты гена HLA класса II, однако наличие одного или нескольких из этих геномных маркеров не обязательно приводит к заболеванию. Отсутствие прогрессирования заболевания, вероятно, связано с отсутствием триггеров окружающей среды , отсутствием других генов восприимчивости, присутствием защитных генов или различиями во временной экспрессии или присутствии этих факторов. Комбинации маркеров также были связаны с предрасположенностью к диабету 1 типа, однако, опять же, их присутствие не всегда может предсказывать развитие заболевания, и, наоборот, заболевание может присутствовать без группы маркеров. Возможные вариантные гены (SNP) или маркеры, связанные с заболеванием, включают гены цитокинов, мембраносвязанных лигандов , инсулина и гены иммунной регуляции.

Мета-анализ позволил идентифицировать дополнительные связанные гены путем объединения ряда больших наборов данных генов. Это успешное исследование демонстрирует важность составления и совместного использования больших баз данных генома. Включение фенотипических данных в эти базы данных улучшит обнаружение генов-кандидатов, в то время как добавление данных об окружающей среде и времени должно быть в состоянии расширить знания о путях прогрессирования заболевания. HUGENet, инициированный Центрами по контролю и профилактике заболеваний (США), выполняет интеграцию этого типа информации с данными генома в форме, доступной для анализа. Этот проект можно рассматривать как пример « метагеномики », анализа генома сообщества, но для человеческого, а не микробного сообщества. Этот проект направлен на содействие международному обмену данными и сотрудничеству в дополнение к созданию стандарта и структуры для сбора этих данных.

Несиндромная потеря слуха

Изменения в геноме человека изучаются для определения предрасположенности к хроническим заболеваниям, а также инфекционным заболеваниям. По данным Эйлин Кеннесон и Колин Бойл, примерно одна шестая населения США страдает той или иной степенью потери слуха . Недавние исследования связали варианты гена щелевого соединения бета 2 ( GJB2 ) с несиндромной проязычной сенсоневральной тугоухостью . GJB2 - это ген, кодирующий коннексин , белок, обнаруженный в улитке . Ученые обнаружили более 90 вариантов этого гена, и вариации последовательности могут составлять до 50% несиндромной потери слуха. Варианты GJB2 используются для определения возраста начала , а также степени потери слуха.

Понятно, что необходимо учитывать и факторы окружающей среды. Инфекции , такие как краснуха и менингит и низкой массой тела при рождении и искусственной вентиляции легких , являются известными факторами риска потери слуха, но , возможно , зная об этом, а также генетической информации, поможет раннему вмешательству.

Информация, полученная в результате дальнейших исследований роли вариантов GJB2 в потере слуха, может привести к их скринингу у новорожденных . Поскольку раннее вмешательство имеет решающее значение для предотвращения задержек в развитии у детей с потерей слуха, возможность тестирования на восприимчивость у маленьких детей была бы полезной. Знание генетической информации также может помочь в лечении других заболеваний, если пациент уже находится в группе риска.

Необходимо дальнейшее тестирование, особенно для определения роли вариантов GJB2 и факторов окружающей среды на уровне популяции, однако первоначальные исследования показывают многообещающие результаты при использовании генетической информации наряду со скринингом новорожденных.

Геномика и здоровье

Фармакогеномика

Всемирная организация здравоохранения определила фармакогеномику как исследование вариации последовательности ДНК, поскольку она связана с различными лекарственными реакциями у людей, то есть использование геномики для определения индивидуальной реакции. Фармакогеномика относится к использованию генотипирования на основе ДНК для нацеливания фармацевтических агентов на определенные группы пациентов при разработке лекарств.

По текущим оценкам, 2 миллиона пациентов больниц ежегодно страдают от побочных реакций на лекарства, и побочные эффекты лекарств являются четвертой по значимости причиной смерти. Эти побочные реакции на лекарства приводят к расчетным экономическим затратам в 136 миллиардов долларов в год. Полиморфизмы (генетические вариации) у людей влияют на метаболизм лекарств и, следовательно, на реакцию человека на лекарство. Примеры способов, которыми генетика может повлиять на реакцию человека на лекарства, включают: переносчики лекарств, метаболизм и взаимодействие лекарств . В ближайшем будущем практикующие врачи общественного здравоохранения могут использовать фармакогенетику для определения лучших кандидатов для определенных лекарств, тем самым уменьшая количество догадок при назначении лекарств. Такие действия могут повысить эффективность лечения и уменьшить побочные эффекты лекарств.

Питание и здоровье

Питание очень важно для определения различных состояний здоровья. Область нутригеномики основана на идее, что все, что попадает в организм человека, влияет на его геном. Это может происходить либо путем повышения, либо подавления экспрессии определенных генов, либо с помощью ряда других методов. Несмотря на то, что эта область довольно молода, существует ряд компаний, которые продают продукцию напрямую населению и продвигают эту проблему под предлогом общественного здравоохранения. Тем не менее, многие из этих компаний заявляют, что приносят пользу потребителю, проведенные тесты либо неприменимы, либо часто приводят к рекомендациям здравого смысла. Такие компании вызывают недоверие общества к будущим медицинским тестам, которые могут тестировать более подходящие и применимые агенты.

Примером роли питания может быть путь метилирования с участием метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR). Человеку с SNP может потребоваться повышенная добавка витамина B12 и фолиевой кислоты, чтобы преодолеть эффект вариантного SNP. Повышенный риск дефектов нервной трубки и повышенных уровней гомоцистеина был связан с полиморфизмом MTHFR C677T .

В 2002 году исследователи из школы общественного здравоохранения Блумберга имени Джона Хопкинса определили план генов и ферментов в организме, которые позволяют сульфорафану , соединению, содержащемуся в брокколи и других овощах, предотвращать рак и выводить токсины из клеток. Открытие было сделано с помощью « генного чипа », который позволяет исследователям отслеживать сложные взаимодействия тысяч белков в целом геноме, а не по одному за раз. Это исследование было первым анализом профилей генов противоракового агента с использованием этого подхода. Исследователь из Миннесотского университета Сабрина Петерсон в октябре 2002 года вместе с Джоанной Лампе из Центра онкологических исследований Фреда Хатчинсона в Сиэтле провела исследование , в котором изучали химиопротективный эффект крестоцветных овощей (например, брокколи, брюссельская капуста). Результаты исследования, опубликованные в The Journal of Nutrition, описывают метаболизм и механизмы действия компонентов крестоцветных овощей, обсуждают исследования на людях, проверяющие влияние крестоцветных овощей на системы биотрансформации , и обобщают эпидемиологические и экспериментальные данные о влиянии генетических полиморфизмов (генетических вариаций) в этих ферменты в ответ на потребление крестоцветных овощей.

Здравоохранение и геномика

Представители общественности постоянно спрашивают, какую пользу им принесет получение их генетического плана и почему они обнаруживают, что они более восприимчивы к болезням, от которых нет лечения .

Исследователи обнаружили, что почти все расстройства и болезни, поражающие людей, отражают взаимодействие между окружающей средой и их генами; однако мы все еще находимся на начальных этапах понимания конкретной роли, которую гены играют в распространенных расстройствах и заболеваниях. Например, хотя сообщения в новостях могут произвести иное впечатление, большинство видов рака не передается по наследству. Поэтому вполне вероятно, что недавний рост заболеваемости раком во всем мире может быть, по крайней мере, частично связан с увеличением количества синтетических и других токсичных соединений, обнаруживаемых в нашем обществе сегодня. Таким образом, в ближайшем будущем геномика общественного здравоохранения и, в частности, здоровье окружающей среды, станет важной частью будущих проблем, связанных со здравоохранением.

Потенциальные выгоды от раскрытия генома человека будут в большей степени сосредоточены на выявлении причин заболевания, а не на лечении заболевания за счет: усовершенствованных методов диагностики, более раннего обнаружения предрасполагающих генетических вариаций, фармакогеномики и генной терапии .

Для каждого человека опыт открытия и познания своего генетического строения будет разным. Некоторым людям дадут гарантию того, что они не заболеют в результате наследственных генов, в которых их семья имеет сильную историю, и некоторые смогут искать более эффективные лекарства или методы лечения болезни, которая у них уже есть. Другие обнаружат, что они более восприимчивы к неизлечимой болезни. Несмотря на то, что эта информация может быть болезненной, она даст им возможность предотвратить или отсрочить возникновение этого заболевания посредством: более глубокого просвещения о болезни, изменения образа жизни , поиска профилактических методов лечения или выявления факторов, вызывающих болезнь в окружающей среде. Поскольку мы продолжаем прогрессировать в изучении генетики человека, мы надеемся однажды включить ее в повседневную практику здравоохранения. Понимание собственной генетической схемы может дать вам возможность играть активную роль в укреплении собственного здоровья.

Геномика и понимание восприимчивости к болезням могут помочь в валидации инструмента семейного анамнеза для использования практикующими врачами и общественностью. МОМ проверяет семейный анамнез для шести распространенных хронических заболеваний (рак груди, яичников, колоректальный рак, диабет, болезни сердца, инсульт) (Инициатива МОМ). Проверка экономически эффективных инструментов может помочь восстановить важность основных медицинских практик (например, семейного анамнеза) по сравнению с высокотехнологичными исследованиями.

Геномное лицо иммунных ответов

Важнейшим набором явлений, связывающих воедино различные аспекты медицинских вмешательств, таких как скрининг на лекарственную чувствительность, рак или скрининг на аутоиммунную восприимчивость, распространенность инфекционных заболеваний и применение фармакологической или диетической терапии, является системная биология иммунного ответа. Например, эпидемия гриппа 1918 года, а также недавние случаи смерти людей из-за H5N1 (птичий грипп) иллюстрируют потенциально опасную последовательность иммунных ответов на этот вирус. Также хорошо задокументирован единственный случай спонтанного «иммунитета» к ВИЧ у людей, который, как было показано, вызван мутацией поверхностного белка на Т-клетках CD4, первичных мишенях ВИЧ. Иммунная система действительно является дозорной системой организма, в результате чего здоровье и болезнь тщательно уравновешиваются модулированной реакцией каждой из его различных частей, которые затем действуют согласованно как единое целое. Высокий уровень аллергических и реактивных респираторных заболеваний, аутоиммунных состояний и рака, особенно в промышленно развитых и быстро развивающихся странах, также частично связан с аберрантными иммунными реакциями, которые возникают по мере того, как геномы сообществ сталкиваются с быстро меняющейся окружающей средой. Причины нарушенных иммунных ответов охватывают весь спектр взаимодействий генома и окружающей среды из-за диеты, добавок, воздействия солнца, воздействия на рабочем месте и т. Д. Геномика общественного здравоохранения в целом абсолютно потребует строгого понимания меняющегося облика иммунных ответов.

Скрининг новорожденных

Опыт скрининга новорожденных служит введением в геномику общественного здравоохранения для многих людей. Если они не проходили пренатальное генетическое тестирование, то, когда их новорожденному ребенку подвергают пяточную палку для сбора небольшого количества крови, может быть впервые, когда человек или пара сталкиваются с генетическим тестированием. Генетический скрининг новорожденных - многообещающая область в геномике общественного здравоохранения, которая, похоже, готова извлечь выгоду из цели общественного здравоохранения, заключающейся в профилактике заболеваний в качестве основной формы лечения.

Большинство заболеваний, на которые проводится скрининг, являются чрезвычайно редкими, одногенными нарушениями, которые часто являются аутосомно-рецессивными состояниями и не могут быть легко идентифицированы у новорожденных без этих типов тестов. Поэтому часто лечащий врач никогда не видел пациента с этим заболеванием или состоянием, поэтому семье необходимо немедленное направление в специализированную клинику.

Большинство состояний, выявленных при скрининге новорожденных, представляют собой метаболические нарушения, которые включают: i) недостаток фермента или способность метаболизировать (или расщеплять) конкретный компонент рациона, например фенилкетонурию, ii) нарушение какого-либо компонента крови, особенно белок гемоглобина или iii) изменение какого-либо компонента эндокринной системы , особенно щитовидной железы. Многие из этих расстройств после выявления можно вылечить до того, как проявятся более серьезные симптомы, такие как умственная отсталость или задержка роста.

Генетический скрининг новорожденных - область огромного роста. В начале 1960-х годов единственным тестом была фенилкетонурия . В 2000 году примерно две трети штатов США проверяли новорожденных на наличие 10 или менее генетических заболеваний. Примечательно, что в 2007 году 95% штатов США проверяли новорожденных на наличие более 30 различных генетических заболеваний. Тем более, что затраты снизились, генетический скрининг новорожденных предлагает «отличную окупаемость затрат на общественное здравоохранение».

Поскольку риски и преимущества геномного секвенирования для новорожденных до сих пор полностью не изучены, проект BabySeq, возглавляемый Робертом С. Грином из Бригама и женской больницы и Аланом Х. Беггсом из Бостонской детской больницы (BCH), собирает важные исследования новорожденных. секвенирование с 2015 года в рамках Консорциума Newborn Sequencing In Genomic Medicine и Public HealTh (NSIGHT), который получил пятилетний грант в размере 25 миллионов долларов США от Национального института здоровья детей и развития человека (NICHD) и Национального исследовательского института генома человека (NHGRI).

Понимание традиционных практик исцеления

Геномика поможет развить понимание практик, которые веками развивались в старых цивилизациях и которые подкреплялись наблюдениями (представления фенотипов) от поколения к поколению, но которым не хватает документации и научных доказательств. Традиционные целители связывали определенные типы телосложения с устойчивостью или предрасположенностью к определенным заболеваниям в определенных условиях. Подтверждение и стандартизация этих знаний / практик еще не проводилась современной наукой. Геномика, связывая генотипы с фенотипами, на которых основывались эти практики, могла бы предоставить ключевые инструменты для продвижения научного понимания некоторых из этих традиционных практик исцеления.

Смотрите также

• Американский журнал общественного здравоохранения
• Здоровье общества
• Пищевая геномика
• GRaPH-Int

Рекомендации

Библиография

• «Исследования на основе генома и здоровье населения. Отчет о семинаре экспертов, проведенном в Исследовательском и конференц-центре Фонда Рокфеллера, Белладжио, Италия, 14–20 апреля 2005 г.» (PDF) . Архивировано 7 января 2008 года . Проверено 3 сентября 2015 года .CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
• Марка, А; и другие. (2006). «Готовимся к будущему: интеграция геномики в исследования, политику и практику общественного здравоохранения в Европе и во всем мире». Сообщество генетики . 9 (1): 67–71. DOI : 10.1159 / 000090696 . PMID  16490962 .
• Берк, Вт (июль 2006 г.). «Путь от исследований на основе генома к здоровью населения: развитие международной сети геномики общественного здравоохранения». Генетика в медицине . 8 (7): 451–458. DOI : 10.1097 / 01.gim.0000228213.72256.8c . PMID  16845279 .
• Хури, MJ (декабрь 1996 г.). «От генов к общественному здравоохранению: применение генетических технологий в профилактике заболеваний» . Американский журнал общественного здравоохранения . 86 (12): 1717–1722. DOI : 10,2105 / ajph.86.12.1717 . PMC  1380723 . PMID  9003127 .
• десять Кейт Л.П.: От редакции. Сообщество Genet 1998; 1: 1-2. [1]
• Beauchamp, Tom L .; и другие. (2001). Принципы биомедицинской этики (5-е изд.). Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0195143324.
• Кандун, Индиана; и другие. (23 ноября 2006 г.). «Три индонезийских кластера вирусной инфекции H5N1 в 2005 году». Медицинский журнал Новой Англии . 355 (21): 2186–2194. DOI : 10.1056 / NEJMoa060930 . ЛВП : 10722/45196 . PMID  17124016 .
• Хилл, Адриан VS (2006). «Аспекты генетической предрасположенности к инфекционным заболеваниям человека». Ежегодный обзор генетики . 40 : 469–486. DOI : 10.1146 / annurev.genet.40.110405.090546 . PMID  17094741 .
• Беллами, Р. (апрель 2006 г.). «Общегеномные подходы к определению генетических факторов восприимчивости хозяина к туберкулезу». Микробы и инфекции . 8 (4): 1119–1123. DOI : 10.1016 / j.micinf.2005.10.025 . PMID  16513396 .

дальнейшее чтение

• «Австралийский и новозеландский журнал общественного здравоохранения» . Австралийский и новозеландский журнал общественного здравоохранения .
• "Канадский журнал общественного здравоохранения на дому" . Канадский журнал общественного здравоохранения . Архивировано из оригинала на 2010-11-21 . Проверено 29 декабря 2008 .
• "Скандинавский журнал общественного здравоохранения на дому" . Скандинавский журнал общественного здравоохранения . ISSN  1651-1905 .

Внешние ссылки

• Правительство США - Домашняя страница законодательства и конфиденциальности генетики [2]
• Центр геномных ресурсов Всемирной организации здравоохранения [3]