Зародышевый центр - Germinal center

Зерновой центр
Зародышевый center.svg
Зародышевый центр лимфатического узла, показывающий стадии пролиферации и развития В-клетки.
Идентификаторы
MeSH D018858
Анатомическая терминология

Зародышевые центры или зародышевые центры (ГЦ) представляют собой временно сформированные структуры в зоне В-клеток (фолликулах) во вторичных лимфоидных органах - лимфатических узлах , пейеровских бляшках подвздошной кишки и селезенке - где зрелые В-клетки активируются, пролиферируют, дифференцируются и мутируют свои антитела. гены (посредством соматической гипермутации, направленной на достижение более высокого сродства) во время нормального иммунного ответа; большая часть В-клеток зародышевого центра (B GC ) удаляется макрофагами, вызывающими покалывание . В-клетки динамично развиваются после активации фолликулярных В-клеток Т-зависимым антигеном .

Поскольку они претерпевают быстрое и мутирующее клеточное деление, В-клетки темной зоны зародышевого центра известны как центробласты . После того, как эти В-клетки перестают пролиферировать и перемещаются в светлую зону, они известны как центроциты и подвергаются отбору фолликулярными Т- клетками- помощниками (T FH ) в присутствии фолликулярных дендритных клеток (FDC). Зародышевые центры являются важной частью гуморального иммунного ответа В-клеток , выступая в качестве центральных фабрик для генерации В-клеток с созревшей аффинностью, специализирующихся на производстве улучшенных антител, которые эффективно распознают антиген (например, инфекционные агенты), и для производства долгоживущей плазмы. клетки и прочные В-клетки памяти .

Процесс

  1. Внутри лимфатических узлов зрелые периферические B-клетки, известные как фолликулярные (Fo) B-клетки, получают антиген от FDC и, в свою очередь, представляют его родственным CD4 + T- клеткам FH на границе, которая разграничивает межфолликулярную область T-клеток и зону B-клеток (также известную как лимфоидные фолликулы).
  2. После нескольких раундов клеточного деления, В-клетки проходят через соматическую гипермутацию , процесс , с помощью которого они мутировать их антитела - кодирующая ДНК и , таким образом , генерировать разнообразие клонов в зародышевом центре. Это включает псевдослучайные замены, смещенные в сторону областей, кодирующих поверхность распознавания антигена антител, продуцируемых В-клетками. Этот феномен подчеркивает процесс созревания аффинности , в результате чего образуются антитела с большей аффинностью, которые отбираются после распознавания антигена.
  3. Получив неидентифицированный стимул, созревающие В-клетки (центробласты) мигрируют из темной зоны в светлую и начинают экспрессировать свои отредактированные BCR на поверхности клетки и на этой стадии называются центроцитами . Центроциты находятся в состоянии активированного апоптоза и конкурируют за сигналы выживания, полученные от FDC и T FH- клеток . Считается, что этот процесс спасения, известный как отбор зародышевых центров, зависит от сродства их поверхностных антител к антигену. Таким образом, В-клетка, которая успешно приобрела мутации, которые придают более высокое сродство поверхностному антителу к антигену, получает преимущество в выживании по сравнению с клонами В-клеток с более низким сродством и теми, которые приобрели вредные мутации. Циклический повторный вход в темную зону еще раз, поскольку центробласты дают шанс для иначе не выбранных мутантов В-клеток получить больше мутаций, чтобы улучшить сродство к антигену. Также считается, что взаимодействия с Т-клетками предотвращают образование аутореактивных В-клеток зародышевого центра.
  4. На какой-то неясной стадии цикла их центробласт-центроцит созревающие В-клетки получают сигнал окончательной дифференцировки для выхода из зародышевого центра в виде плазматических клеток, продуцирующих антитела, которые являются клетками, которые секретируют большие количества антител, или В-клетками памяти, которые могут быть реактивированы в последующем. контактирует с одним и тем же антигеном. Отобранные В-клетки могут также перезапустить весь цикл мутационного деления центробластов и отбора центроцитов. Таким образом, адаптивная иммунная система, отчасти благодаря реакциям зародышевого центра, может постепенно лучше распознавать антигены с течением времени.

Морфология на разных этапах

Морфология ГКС очень специфические и показывает свойства , которые характерны для различных стадий реакции.

  • На ранней стадии реакции сеть FDC полностью заполнена пролиферирующими В-клетками.
  • Позже, на 4-й день реакции, ГХ показывают разделение на две зоны, темную и светлую зоны. Первый по-прежнему содержит доминантно пролиферирующие и мутирующие В-клетки, а второй - область отбора В-клеток.
  • Эти зоны растворяются через 10 дней развития ГК, которое заканчивается примерно через 3 недели.

Медицинское значение

Поскольку зародышевые центры являются важными структурами адаптивной иммунной системы , их дерегуляция подразумевается при многих иммунных заболеваниях, например ревматоидном артрите , иммунодефиците и многих лимфомах, таких как DLBCL и лимфома Беркитта .

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки