Гонадотропин - Gonadotropin

Гликопротеиновый гормон
Идентификаторы
Символ Гормон_6
Pfam PF00236
ИнтерПро IPR000476
PROSITE PDOC00623
SCOP2 1hcn / SCOPe / SUPFAM

Гонадотропины являются гликопротеин гормоны , секретируемые гонадотропных клеток в передней доле гипофиза из позвоночных . В это семейство входят гормоны млекопитающих, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ), плацентарные / хорионические гонадотропины, хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) и хорионический гонадотропин лошади (ЭКГ), а также по крайней мере две формы гонадотропинов рыб. . Эти гормоны играют центральную роль в сложной эндокринной системе , регулирующей нормальный рост , половое развитие и репродуктивную функцию . ЛГ и ФСГ секретируются передней долей гипофиза , а ХГЧ и ЭКГ секретируются плацентой у беременных людей и кобыл соответственно. Гонадотропины действуют на гонады , контролируя выработку гамет и половых гормонов .

Гонадотропин иногда обозначают сокращенно Gn . Альтернативное написание гонадотропин, которое неточно подразумевает питательный механизм, все еще используется спорадически.

Существуют различные препараты гонадотропинов для терапевтического использования, в основном в качестве лекарства от бесплодия . Существуют также причудливые диеты или шарлатанские блюда , которые запрещены в разных странах.

Природные типы и субъединичный состав

Два основных гонадотропина у позвоночных - лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), хотя приматы вырабатывают третий гонадотропин, называемый хорионическим гонадотропином (ХГ). ЛГ и ФСГ представляют собой гетеродимеры, состоящие из двух пептидных цепей, альфа-цепи и бета-цепи. ЛГ и ФСГ имеют почти идентичные альфа-цепи (длиной около 100 аминокислот), тогда как бета-цепь обеспечивает специфичность взаимодействий с рецепторами . Эти субъединицы сильно модифицируются гликозилированием .

Альфа-субъединица является общей для каждого белкового димера (хорошо сохраняется в пределах видов, но различается между ними), а уникальная бета-субъединица придает биологическую специфичность. Альфа-цепи представляют собой высококонсервативные белки, состоящие примерно из 100 аминокислотных остатков, которые содержат десять консервативных цистеинов, все участвующих в дисульфидных связях, как показано на следующем схематическом изображении.

                       +---------------------------+
           +----------+|             +-------------|--+
           |          ||             |             |  |
       xxxxCxCxxxxxxCxCCxxxxxxxxxxxxxCCxxxxxxxxxxCxCxxCx
             |      |                 |          |
             +------|-----------------+          |
                    |                            |
                    +----------------------------+

«C»: консервативный цистеин, участвующий в дисульфидной связи.

Внутриклеточные уровни свободных альфа-субъединиц выше, чем у зрелого гликопротеина, подразумевая, что сборка гормона ограничена появлением конкретных бета-субъединиц, и, следовательно, синтез альфа и бета регулируется независимо.

Другой гонадотропин человека - хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), вырабатываемый плацентой во время беременности .

Механизм

Рецепторы гонадотропина встроены в поверхность мембран клеток- мишеней и связаны с системой G-белков . Сигналы, запускаемые связыванием с рецептором, передаются внутри клеток системой вторичного мессенджера циклического АМФ .

Гонадотропины высвобождаются под контролем гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) из дугообразного ядра и преоптической области гипоталамуса . В гонады - семенники и яичники - являются основными органами - мишенями для ЛГ и ФСГ. Гонадотропины влияют на несколько типов клеток и вызывают множественные ответы от органов-мишеней. В упрощенном обобщении, ЛГ стимулирует Лейдигу клетку семенников и теку - клетки яичников для получения тестостерона (и косвенно эстрадиол ), в то время как ФСГ стимулирует сперматогенез ткань семенников и зернистые клетки из фолликулов яичника , а также стимулирующие производство эстрогена яичниками.

Хотя гонадотропины секретируются пульсирующим образом (в результате пульсирующего высвобождения ГнРГ), в отличие от случая ГнРГ и агонистов ГнРГ , постоянная / непульсирующая активация рецепторов гонадотропина гонадотропинами не вызывает функционального торможения. Это можно увидеть в течение первых 7–10 недель беременности, когда постоянно высокие и прогрессивно увеличивающиеся уровни ХГЧ циркулируют и опосредуют производство эстрогена и прогестерона желтым телом до тех пор, пока плацента не возьмет на себя производство этих гормонов.

Болезни

Дефицит гонадотропинов из-за заболевания гипофиза приводит к гипогонадизму , который может привести к бесплодию . Лечение включает введение гонадотропинов, которые, следовательно, действуют как лекарства от бесплодия . Их можно получить путем экстракции и очистки мочи или с помощью рекомбинантной ДНК .

Отказ или потеря гонад обычно приводит к повышению уровня ЛГ и ФСГ в крови.

Нечувствительность к ЛГ , которая приводит к гипоплазии клеток Лейдига у мужчин, и нечувствительность к ФСГ - это условия нечувствительности к ЛГ и ФСГ, соответственно, вызванные мутациями потери функции в их соответствующих сигнальных рецепторах. Другим тесно связанным с ними состоянием является нечувствительность к гонадолиберину .

Фармацевтические препараты

Существуют различные препараты гонадотропинов для терапевтического использования, в основном в качестве лекарства от бесплодия . Например, так называемые менотропины (также называемые менопаузальными гонадотропинами человека ) состоят из ЛГ и ФСГ, выделенных из мочи женщин в менопаузе . Также существуют рекомбинантные варианты. Помимо вышеупомянутых законных фармацевтических препаратов , существуют модные диетические или шарлатанские препараты, которые запрещены в различных странах.

Смотрите также

Рекомендации

внешняя ссылка