Болезнь Хартнупа - Hartnup disease
| Болезнь Хартнупа | |
|---|---|
| Другие имена | Аминоацидурия, тип Хартнупа |
 | |
| Триптофан | |
| Специальность |
Эндокринология 
|
Болезнь Хартнупа (также известная как « пеллагра- подобный дерматоз » и «расстройство Хартнупа») представляет собой аутосомно- рецессивное метаболическое нарушение, влияющее на абсорбцию неполярных аминокислот (особенно триптофана, который, в свою очередь, может превращаться в серотонин , мелатонин и ниацин ) . Ниацин является предшественником никотинамида , необходимого компонента НАД + .
Ген, вызывающий заболевание , SLC6A19 , расположен на хромосоме 5 . Он назван в честь британской семьи Хартнуп, которая страдала этим заболеванием.
Признаки и симптомы
Болезнь Хартнупа проявляется в младенчестве с различными клиническими проявлениями: задержкой развития, светочувствительностью, перемежающейся атаксией, нистагмом и тремором.
Никотинамид необходим для выработки переносчика нейтральных аминокислот в проксимальных почечных канальцах в почках и в клетках слизистой оболочки тонкого кишечника . Следовательно, симптом, проистекающий из этого расстройства, приводит к увеличению количества аминокислот в моче. Пеллагра , подобное заболевание, также вызывается низким содержанием никотинамида; это заболевание приводит к дерматиту , диарее и слабоумию .
Болезнь Хартнупа - нарушение транспорта аминокислот в кишечнике и почках; в противном случае кишечник и почки функционируют нормально, и последствия болезни проявляются в основном в мозге и коже. Симптомы могут проявиться в младенчестве или раннем детстве, но иногда они проявляются уже в раннем взрослом возрасте. Симптомы могут быть вызваны солнечным светом, лихорадкой, лекарствами, эмоциональным или физическим стрессом. Период плохого питания почти всегда предшествует приступу. С возрастом приступы обычно становятся все реже. Большинство симптомов возникают спорадически и вызваны дефицитом ниацинамида. Сыпь появляется на участках тела, подвергающихся воздействию солнца. Умственная отсталость, низкий рост, головные боли, неустойчивая походка, коллапс или обмороки - обычное явление. Также могут возникнуть психические проблемы (например, беспокойство, быстрые изменения настроения, бред и галлюцинации).
Причины
Болезнь Хартнупа наследуется по аутосомно-рецессивному признаку. Гетерозиготы в норме. Кровное родство - обычное дело. В 1960 году сообщалось о нарушении транспорта аминокислот из-за повышенного присутствия индолов (бактериальных метаболитов триптофана) и триптофана в моче пациентов как части генерализованной аминоацидурии этого заболевания. Чрезмерная потеря триптофана из-за мальабсорбции была причиной симптомов, подобных пеллагре. Из исследований приема триптофана казалось, что существует общая проблема с транспортом аминокислот. В 2004 г. ген, вызывающий заболевание , SLC6A19 , был локализован на полосе 5p15.33. SLC6A19 является натрий-зависимым и хлорид-независимым переносчиком нейтральных аминокислот, экспрессирующимся преимущественно в почках и кишечнике.
Диагностика
Дефектный ген контролирует всасывание определенных аминокислот из кишечника и реабсорбцию этих аминокислот в почках. Следовательно, человек с болезнью Хартнупа не может должным образом абсорбировать аминокислоты из кишечника и не может должным образом реабсорбировать их из канальцев в почках. Чрезмерное количество аминокислот, таких как триптофан, выводится с мочой. Таким образом, в организме остается недостаточное количество аминокислот, которые являются строительными блоками белков. При слишком низком уровне триптофана в крови организм не может вырабатывать достаточное количество ниацинамида витамина B-комплекса, особенно при стрессе, когда требуется больше витаминов.
При болезни Хартнупа экскреция с мочой пролина, гидроксипролина и аргинина остается неизменной, что отличает ее от других причин генерализованной аминоацидурии, таких как синдром Фанкони. При хроматографии мочи в моче обнаруживаются повышенные уровни нейтральных аминокислот (например, глутамина, валина, фенилаланина, лейцина, аспарагина, цитруллина, изолейцина, треонина, аланина, серина, гистидина, тирозина, триптофана) и индикана. Повышенный индикатор в моче можно проверить с помощью пробы Обермейера.
Уход
Диета с высоким содержанием белка может преодолеть дефицитный транспорт нейтральных аминокислот у большинства пациентов. Плохое питание приводит к более частым и более тяжелым приступам болезни, которая в остальном протекает бессимптомно. Всем пациентам с симптомами рекомендуется использовать физическую и химическую защиту от солнечного света: избегать чрезмерного воздействия солнечного света, носить защитную одежду и использовать химические солнцезащитные кремы с SPF 15 или выше. Пациентам также следует по возможности избегать других отягчающих факторов, таких как фотосенсибилизирующие препараты. У пациентов с дефицитом ниацина и симптоматическим заболеванием ежедневный прием никотиновой кислоты или никотинамида снижает как количество, так и тяжесть приступов. Пациентам с тяжелым поражением центральной нервной системы необходимо неврологическое и психиатрическое лечение.
Смотрите также
использованная литература
внешние ссылки
| Классификация | |
|---|---|
| Внешние ресурсы |