Гемолитическая анемия - Hemolytic anemia
Гемолитическая анемия | |
---|---|
Другие имена | Гемолитическая анемия |
На рисунке показаны нормальные эритроциты, свободно текущие в кровеносном сосуде. На вставном изображении показано поперечное сечение нормального эритроцита с нормальным гемоглобином. | |
Специальность | Гематология |
Причины | Гемолиз |
Гемолитическая анемия - это форма анемии, вызванная гемолизом , аномальным распадом эритроцитов (эритроцитов) либо в кровеносных сосудах (внутрисосудистый гемолиз), либо где-либо еще в организме человека (внесосудистый). Чаще всего это происходит в селезенке, но также может происходить в ретикулоэндотелиальной системе или механически (повреждение протеза клапана). Гемолитическая анемия составляет 5% всех существующих анемий. Это имеет множество возможных последствий, от общих симптомов до опасных для жизни системных эффектов. Общая классификация гемолитической анемии бывает внутренней или внешней. Лечение зависит от типа и причины гемолитической анемии.
Симптомы гемолитической анемии схожи с другими формами анемии ( утомляемость и одышка ), но, кроме того, распад эритроцитов приводит к желтухе и увеличивает риск определенных долгосрочных осложнений, таких как камни в желчном пузыре и легочная гипертензия .
Признаки и симптомы
Симптомы гемолитической анемии сходны с общими признаками анемии. Общие признаки и симптомы включают: утомляемость, бледность, одышку и тахикардию. У маленьких детей задержка развития может наблюдаться при любой форме анемии. Кроме того, могут присутствовать симптомы, связанные с гемолизом, такие как озноб, желтуха, темная моча и увеличение селезенки . Некоторые аспекты истории болезни может предложить причину для гемолиза, например лекарств , побочные эффекты лечения, аутоиммунных заболеваний, реакций на переливание крови, наличие искусственного клапана сердца или другого соматического заболевания.
Хронический гемолиз приводит к увеличению выведения билирубина в желчевыводящие пути , что, в свою очередь, может привести к образованию камней в желчном пузыре. Непрерывное высвобождение свободного гемоглобина связано с развитием легочной гипертензии (повышенное давление на легочную артерию ); это, в свою очередь, приводит к обморокам (обмороку), боли в груди и прогрессирующей одышке. Легочная гипертензия в конечном итоге вызывает правожелудочковую сердечную недостаточность, симптомами которой являются периферический отек (скопление жидкости на коже ног) и асцит (скопление жидкости в брюшной полости).
Причины
Их можно классифицировать по способам гемолиза: они являются внутренними в случаях, когда причина связана с самими эритроцитами (эритроцитами), или внешними в случаях, когда доминируют факторы, внешние по отношению к эритроцитам. Внутренние эффекты могут включать проблемы с белками эритроцитов или обработкой окислительного стресса, тогда как внешние факторы включают иммунную атаку и микрососудистые ангиопатии (эритроциты механически повреждаются в кровотоке).
Внутренние причины
Наследственная (наследственная) гемолитическая анемия может быть обусловлена:
- Дефекты продукции мембран эритроцитов (как при наследственном сфероцитозе, так и при наследственном эллиптоцитозе ).
- Нарушения продукции гемоглобина (например, при талассемии , серповидно-клеточной анемии и врожденной дизеритропоэтической анемии ).
- Нарушение метаболизма эритроцитов (например, при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и пируваткиназы ).
Внешние причины
Приобретенная гемолитическая анемия может быть вызвана иммуноопосредованными причинами, лекарствами и другими причинами.
- Иммуно-опосредованные причины могут включать временные факторы, как при инфекции Mycoplasma pneumoniae ( болезнь холодовых агглютининов ), или постоянные факторы, как при аутоиммунных заболеваниях, таких как аутоиммунная гемолитическая анемия (сама по себе чаще встречается при таких заболеваниях, как системная красная волчанка , ревматоидный артрит , лимфоциома Ходжкина и хроническая лимфоцита). лейкоз ).
- Шпорово-клеточная гемолитическая анемия
- Любая из причин гиперспленизма (повышенной активности селезенки), например портальная гипертензия .
- Приобретенная гемолитическая анемия также встречается при ожогах и в результате некоторых инфекций (например, малярии ).
- Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ), иногда называемая синдромом Маркиафавы-Микели, представляет собой редкое приобретенное, потенциально опасное для жизни заболевание крови, характеризующееся внутрисосудистой гемолитической анемией, вызванной комплементом.
- Отравление свинцом в результате воздействия окружающей среды вызывает неиммунную гемолитическую анемию.
- Аналогичным образом , отравление от арсина или Стибина также вызывает гемолитическую анемию.
- Бегуны могут страдать гемолитической анемией из-за « гемолиза при ударах ногами » из-за разрушения эритроцитов в стопах при ударе стопой.
- Гемолитическая анемия низкой степени встречается у 70% реципиентов протезов клапана сердца, а тяжелая гемолитическая анемия встречается у 3%.
Механизм
При гемолитической анемии существует два основных механизма гемолиза; внутрисосудистые и внесосудистые.
Внутрисосудистый гемолиз
Внутрисосудистый гемолиз описывает гемолиз, который происходит в основном внутри сосудистой сети . В результате содержимое эритроцитов попадает в общий кровоток, что приводит к гемоглобинемии и увеличивает риск последующей гипербилирубинемии .
Внутрисосудистый гемолиз может происходить, когда эритроциты становятся мишенью для аутоантител , что приводит к фиксации комплемента , или в результате повреждения паразитами, такими как бабезия .
Внесосудистый гемолиз
Внесосудистый гемолиз относится к гемолизу, происходящему в печени , селезенке , костном мозге и лимфатических узлах . В этом случае небольшое количество гемоглобина попадает в плазму крови . В макрофагах о ретикулоэндотелиальной системе в этих органах поглотить и уничтожить структурно-дефектные эритроциты, или те , с антителами , присоединенными, и освободить неконъюгированный билирубин в кровоток в плазме крови. Обычно селезенка разрушает слегка аномальные эритроциты или те, которые покрыты антителами типа IgG , в то время как сильно аномальные красные кровяные тельца или те, которые покрыты антителами типа IgM , разрушаются в кровотоке или в печени.
Если внесосудистый гемолиз обширен, гемосидерин может откладываться в селезенке, костном мозге, почках, печени и других органах, что приводит к гемосидерозу .
У здорового человека эритроцит выживает в обращении от 90 до 120 дней, поэтому каждый день разрушается около 1% эритроцитов человека. Селезенка (часть ретикуло-эндотелиальной системы ) является основным органом , который удаляет старые и поврежденные эритроциты из обращения. У здоровых людей распад и удаление эритроцитов из кровотока сопровождается образованием новых эритроцитов в костном мозге .
В условиях, когда скорость разрушения эритроцитов увеличивается, организм сначала компенсирует это за счет производства большего количества эритроцитов; однако распад эритроцитов может превышать скорость их образования в организме, и поэтому может развиться анемия. Билирубин , продукт распада гемоглобина, может накапливаться в крови, вызывая желтуху .
В общем, гемолитическая анемия возникает как модификация жизненного цикла эритроцитов. То есть, вместо того, чтобы собираться в конце срока полезного использования и утилизировать обычным образом, эритроциты распадаются таким образом, что свободные железосодержащие молекулы достигают крови. При полном отсутствии митохондрий эритроциты полагаются на пентозофосфатный путь (PPP) в качестве материалов, необходимых для уменьшения окислительного повреждения. Любые ограничения PPP могут привести к большей подверженности окислительному повреждению и короткому или ненормальному жизненному циклу. Если клетка неспособна передавать сигнал ретикулоэндотелиальным фагоцитам путем экстернализации фосфатидилсерина, она, вероятно, будет лизироваться неконтролируемым образом.
Отличительной особенностью внутрисосудистого гемолиза является выброс содержимого эритроцитов в кровоток. Метаболизм и выведение этих продуктов, в основном содержащих железо соединений, способных нанести ущерб в результате реакций Фентона , является важной частью этого состояния. Например, существует несколько справочных текстов о путях элиминации. Свободный гемоглобин может связываться с гаптоглобином , и комплекс выводится из кровотока; таким образом, снижение гаптоглобина может подтвердить диагноз гемолитической анемии. В качестве альтернативы гемоглобин может окислять и высвобождать гемовую группу, которая способна связываться либо с альбумином, либо с гемопексином. В конечном итоге гем превращается в билирубин и удаляется с калом и мочой. Гемоглобин может выводиться непосредственно почками, что приводит к быстрому выведению свободного гемоглобина, но вызывает постоянную потерю нагруженных гемосидерином почечных канальцевых клеток в течение многих дней.
Дополнительные эффекты свободного гемоглобина, по-видимому, связаны со специфическими реакциями с NO.
Диагностика
Диагноз гемолитической анемии можно заподозрить на основании совокупности симптомов и в значительной степени основан на наличии анемии, увеличении доли незрелых эритроцитов (ретикулоцитов) и снижении уровня гаптоглобина, белка, который связывается свободно. гемоглобин. Исследование мазка периферической крови и некоторые другие лабораторные исследования могут способствовать постановке диагноза. Симптомы гемолитической анемии включают симптомы, которые могут возникать при всех анемиях, а также специфические последствия гемолиза. Все виды анемии могут вызывать утомляемость, одышку, снижение трудоспособности в тяжелых случаях. Симптомы, связанные с гемолизом, включают желтуху и темную мочу из-за наличия гемоглобина ( гемоглобинурия ). Ограничение утренней гемоглобинурии может указывать на пароксизмальную ночную гемоглобинурию . Прямое исследование крови под микроскопом в мазке периферической крови может выявить фрагменты эритроцитов, называемые шистоцитами , эритроциты, которые выглядят как сферы ( сфероциты ), и / или эритроциты, у которых отсутствуют мелкие кусочки ( клетки укуса ). Повышенное количество вновь образованных эритроцитов ( ретикулоцитов ) также может быть признаком компенсации анемии костным мозгом . Лабораторные исследования, обычно используемые для исследования гемолитической анемии, включают анализы крови на продукты распада эритроцитов, билирубин и лактатдегидрогеназу , тест на гаптоглобин , связывающий свободный гемоглобин , и прямой тест Кумбса для оценки связывания антител с эритроцитами, предполагающего аутоиммунный гемолитический анемия .
Уход
Окончательная терапия зависит от причины:
- Симптоматическое лечение может быть назначено путем переливания крови , если имеется выраженная анемия. Положительный результат пробы Кумбса - относительное противопоказание к переливанию крови пациенту. При холодной гемолитической анемии лучше переливать нагретую кровь.
- При тяжелой гемолитической анемии, связанной с иммунитетом, иногда необходима стероидная терапия.
- В случаях резистентности к стероидам можно рассмотреть возможность применения ритуксимаба или добавления иммунодепрессантов (азатиоприн, циклофосфамид).
- Объединение метилпреднизолона и внутривенного иммуноглобулина может контролировать гемолиз в острых тяжелых случаях.
- Иногда спленэктомия может быть полезной, если преобладает внесосудистый гемолиз или наследственный сфероцитоз (т. Е. Большая часть эритроцитов удаляется селезенкой).
Другие животные
Гемолитическая анемия поражает нечеловеческие виды, а также людей. Было обнаружено, что у ряда видов животных это вызвано определенными триггерами.
Некоторые известные случаи включают гемолитическую анемию, обнаруженную у черных носорогов, содержащихся в неволе, при этом болезнь, в одном случае, затрагивает 20% содержащихся в неволе носорогов в определенном учреждении. Заболевание встречается и у диких носорогов.
Собаки и кошки немного отличаются от людей по некоторым деталям состава эритроцитов и изменили восприимчивость к повреждению, в частности, увеличили восприимчивость к окислительному повреждению от потребления лука. Чеснок менее токсичен для собак, чем лук.
использованная литература
внешние ссылки
Классификация | |
---|---|
Внешние ресурсы |