Гемолитическая анемия - Hemolytic anemia

Гемолитическая анемия
Другие имена Гемолитическая анемия
Модифицированная серповидная клетка 01.jpg
На рисунке показаны нормальные эритроциты, свободно текущие в кровеносном сосуде. На вставном изображении показано поперечное сечение нормального эритроцита с нормальным гемоглобином.
Специальность Гематология
Причины Гемолиз

Гемолитическая анемия - это форма анемии, вызванная гемолизом , аномальным распадом эритроцитов (эритроцитов) либо в кровеносных сосудах (внутрисосудистый гемолиз), либо где-либо еще в организме человека (внесосудистый). Чаще всего это происходит в селезенке, но также может происходить в ретикулоэндотелиальной системе или механически (повреждение протеза клапана). Гемолитическая анемия составляет 5% всех существующих анемий. Это имеет множество возможных последствий, от общих симптомов до опасных для жизни системных эффектов. Общая классификация гемолитической анемии бывает внутренней или внешней. Лечение зависит от типа и причины гемолитической анемии.

Симптомы гемолитической анемии схожи с другими формами анемии ( утомляемость и одышка ), но, кроме того, распад эритроцитов приводит к желтухе и увеличивает риск определенных долгосрочных осложнений, таких как камни в желчном пузыре и легочная гипертензия .

Признаки и симптомы

Симптомы гемолитической анемии сходны с общими признаками анемии. Общие признаки и симптомы включают: утомляемость, бледность, одышку и тахикардию. У маленьких детей задержка развития может наблюдаться при любой форме анемии. Кроме того, могут присутствовать симптомы, связанные с гемолизом, такие как озноб, желтуха, темная моча и увеличение селезенки . Некоторые аспекты истории болезни может предложить причину для гемолиза, например лекарств , побочные эффекты лечения, аутоиммунных заболеваний, реакций на переливание крови, наличие искусственного клапана сердца или другого соматического заболевания.

Хронический гемолиз приводит к увеличению выведения билирубина в желчевыводящие пути , что, в свою очередь, может привести к образованию камней в желчном пузыре. Непрерывное высвобождение свободного гемоглобина связано с развитием легочной гипертензии (повышенное давление на легочную артерию ); это, в свою очередь, приводит к обморокам (обмороку), боли в груди и прогрессирующей одышке. Легочная гипертензия в конечном итоге вызывает правожелудочковую сердечную недостаточность, симптомами которой являются периферический отек (скопление жидкости на коже ног) и асцит (скопление жидкости в брюшной полости).

Причины

Их можно классифицировать по способам гемолиза: они являются внутренними в случаях, когда причина связана с самими эритроцитами (эритроцитами), или внешними в случаях, когда доминируют факторы, внешние по отношению к эритроцитам. Внутренние эффекты могут включать проблемы с белками эритроцитов или обработкой окислительного стресса, тогда как внешние факторы включают иммунную атаку и микрососудистые ангиопатии (эритроциты механически повреждаются в кровотоке).

Внутренние причины

Наследственная (наследственная) гемолитическая анемия может быть обусловлена:

Внешние причины

Приобретенная гемолитическая анемия может быть вызвана иммуноопосредованными причинами, лекарствами и другими причинами.

Механизм

При гемолитической анемии существует два основных механизма гемолиза; внутрисосудистые и внесосудистые.

Внутрисосудистый гемолиз

Внутрисосудистый гемолиз описывает гемолиз, который происходит в основном внутри сосудистой сети . В результате содержимое эритроцитов попадает в общий кровоток, что приводит к гемоглобинемии и увеличивает риск последующей гипербилирубинемии .

Внутрисосудистый гемолиз может происходить, когда эритроциты становятся мишенью для аутоантител , что приводит к фиксации комплемента , или в результате повреждения паразитами, такими как бабезия .

Внесосудистый гемолиз

Внесосудистый гемолиз относится к гемолизу, происходящему в печени , селезенке , костном мозге и лимфатических узлах . В этом случае небольшое количество гемоглобина попадает в плазму крови . В макрофагах о ретикулоэндотелиальной системе в этих органах поглотить и уничтожить структурно-дефектные эритроциты, или те , с антителами , присоединенными, и освободить неконъюгированный билирубин в кровоток в плазме крови. Обычно селезенка разрушает слегка аномальные эритроциты или те, которые покрыты антителами типа IgG , в то время как сильно аномальные красные кровяные тельца или те, которые покрыты антителами типа IgM , разрушаются в кровотоке или в печени.

Если внесосудистый гемолиз обширен, гемосидерин может откладываться в селезенке, костном мозге, почках, печени и других органах, что приводит к гемосидерозу .

У здорового человека эритроцит выживает в обращении от 90 до 120 дней, поэтому каждый день разрушается около 1% эритроцитов человека. Селезенка (часть ретикуло-эндотелиальной системы ) является основным органом , который удаляет старые и поврежденные эритроциты из обращения. У здоровых людей распад и удаление эритроцитов из кровотока сопровождается образованием новых эритроцитов в костном мозге .

В условиях, когда скорость разрушения эритроцитов увеличивается, организм сначала компенсирует это за счет производства большего количества эритроцитов; однако распад эритроцитов может превышать скорость их образования в организме, и поэтому может развиться анемия. Билирубин , продукт распада гемоглобина, может накапливаться в крови, вызывая желтуху .

В общем, гемолитическая анемия возникает как модификация жизненного цикла эритроцитов. То есть, вместо того, чтобы собираться в конце срока полезного использования и утилизировать обычным образом, эритроциты распадаются таким образом, что свободные железосодержащие молекулы достигают крови. При полном отсутствии митохондрий эритроциты полагаются на пентозофосфатный путь (PPP) в качестве материалов, необходимых для уменьшения окислительного повреждения. Любые ограничения PPP могут привести к большей подверженности окислительному повреждению и короткому или ненормальному жизненному циклу. Если клетка неспособна передавать сигнал ретикулоэндотелиальным фагоцитам путем экстернализации фосфатидилсерина, она, вероятно, будет лизироваться неконтролируемым образом.

Отличительной особенностью внутрисосудистого гемолиза является выброс содержимого эритроцитов в кровоток. Метаболизм и выведение этих продуктов, в основном содержащих железо соединений, способных нанести ущерб в результате реакций Фентона , является важной частью этого состояния. Например, существует несколько справочных текстов о путях элиминации. Свободный гемоглобин может связываться с гаптоглобином , и комплекс выводится из кровотока; таким образом, снижение гаптоглобина может подтвердить диагноз гемолитической анемии. В качестве альтернативы гемоглобин может окислять и высвобождать гемовую группу, которая способна связываться либо с альбумином, либо с гемопексином. В конечном итоге гем превращается в билирубин и удаляется с калом и мочой. Гемоглобин может выводиться непосредственно почками, что приводит к быстрому выведению свободного гемоглобина, но вызывает постоянную потерю нагруженных гемосидерином почечных канальцевых клеток в течение многих дней.

Дополнительные эффекты свободного гемоглобина, по-видимому, связаны со специфическими реакциями с NO.

Диагностика

Диагноз гемолитической анемии можно заподозрить на основании совокупности симптомов и в значительной степени основан на наличии анемии, увеличении доли незрелых эритроцитов (ретикулоцитов) и снижении уровня гаптоглобина, белка, который связывается свободно. гемоглобин. Исследование мазка периферической крови и некоторые другие лабораторные исследования могут способствовать постановке диагноза. Симптомы гемолитической анемии включают симптомы, которые могут возникать при всех анемиях, а также специфические последствия гемолиза. Все виды анемии могут вызывать утомляемость, одышку, снижение трудоспособности в тяжелых случаях. Симптомы, связанные с гемолизом, включают желтуху и темную мочу из-за наличия гемоглобина ( гемоглобинурия ). Ограничение утренней гемоглобинурии может указывать на пароксизмальную ночную гемоглобинурию . Прямое исследование крови под микроскопом в мазке периферической крови может выявить фрагменты эритроцитов, называемые шистоцитами , эритроциты, которые выглядят как сферы ( сфероциты ), и / или эритроциты, у которых отсутствуют мелкие кусочки ( клетки укуса ). Повышенное количество вновь образованных эритроцитов ( ретикулоцитов ) также может быть признаком компенсации анемии костным мозгом . Лабораторные исследования, обычно используемые для исследования гемолитической анемии, включают анализы крови на продукты распада эритроцитов, билирубин и лактатдегидрогеназу , тест на гаптоглобин , связывающий свободный гемоглобин , и прямой тест Кумбса для оценки связывания антител с эритроцитами, предполагающего аутоиммунный гемолитический анемия .

Уход

Окончательная терапия зависит от причины:

  • Симптоматическое лечение может быть назначено путем переливания крови , если имеется выраженная анемия. Положительный результат пробы Кумбса - относительное противопоказание к переливанию крови пациенту. При холодной гемолитической анемии лучше переливать нагретую кровь.
  • При тяжелой гемолитической анемии, связанной с иммунитетом, иногда необходима стероидная терапия.
  • В случаях резистентности к стероидам можно рассмотреть возможность применения ритуксимаба или добавления иммунодепрессантов (азатиоприн, циклофосфамид).
  • Объединение метилпреднизолона и внутривенного иммуноглобулина может контролировать гемолиз в острых тяжелых случаях.
  • Иногда спленэктомия может быть полезной, если преобладает внесосудистый гемолиз или наследственный сфероцитоз (т. Е. Большая часть эритроцитов удаляется селезенкой).

Другие животные

Гемолитическая анемия поражает нечеловеческие виды, а также людей. Было обнаружено, что у ряда видов животных это вызвано определенными триггерами.

Некоторые известные случаи включают гемолитическую анемию, обнаруженную у черных носорогов, содержащихся в неволе, при этом болезнь, в одном случае, затрагивает 20% содержащихся в неволе носорогов в определенном учреждении. Заболевание встречается и у диких носорогов.

Собаки и кошки немного отличаются от людей по некоторым деталям состава эритроцитов и изменили восприимчивость к повреждению, в частности, увеличили восприимчивость к окислительному повреждению от потребления лука. Чеснок менее токсичен для собак, чем лук.

использованная литература

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы