Наследственный лейомиоматоз и синдром почечно-клеточного рака - Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer syndrome

Синдром Рида
Другие названия Семейный лейомиоматоз cutis et uteri
Наследственный лейомиоматоз и ПКР, ассоциированный с почечно-клеточной карциномой - high mag.jpg
Микрофотография, показывающая характерные гиалинизированные сосочковые ядра, обнаруженные при некоторых наследственных лейомиоматозах и почечно-клеточных карциномах, связанных с синдромом почечно-клеточной карциномы. Пятно H&E .

Синдром Рида - редкое наследственное заболевание, характеризующееся множественными кожными лейомиомами, а у женщин - лейомиомами матки . Он предрасполагает к почечно-клеточному раку , ассоциативному наследственному лейомиоматозу и почечно-клеточному раку , а также связан с повышенным риском лейомиосаркомы матки . Синдром вызван мутацией гена фумаратгидратазы , которая приводит к накоплению фумарата . Тип наследования - аутосомно-доминантный .

Признаки и симптомы

Почти все женщины обращаются с миомой матки, примерно у 76% - с кожными проявлениями и у 10-16% - с опухолями почек.

Миома матки, как правило, возникает в более молодом возрасте, крупнее и многочисленнее, чем в общей популяции. Их можно отличить от спорадических миомы по особым гистологическим признакам, таким как выступающие ядрышки с перинуклеолярными ореолами.

Кожа представляет собой асимметричные красновато-коричневые узелки или папулы твердой консистенции, преимущественно расположенные на конечностях ( множественная кожная лейомиома ), хотя они могут возникать где угодно, включая лицо. Поражения, которые обычно болезненны и чаще всего появляются в течение третьего десятилетия жизни, представляют собой пилолейомиомы - доброкачественную гладкомышечную опухоль, возникающую из мышц arrectores pilorum кожи. Эти опухоли могут также возникать в TUNICA мясистой оболочке мошонку на мошонке и маммиллярную мышцу соски ( половой лейомиома ), гладкие мышцы кровеносных сосудов ( angioleiomyoma ) и легкихов ( легочная лимфангиолейомиоматоз ). Псевдоевклидово Дарьи знак может присутствовать.

Почечно-клеточная карцинома, как правило, имеет папиллярную форму (тип 2) и чаще встречается у женщин, чем у мужчин с этим синдромом. Эти виды рака проявляются раньше, чем это обычно бывает при почечно-клеточном раке (обычно в возрасте от двадцати до тридцати лет), и находятся на относительно поздних стадиях при обращении. Опухоли у детей редко регистрируются. Эти опухоли встречаются примерно у 20% людей с этой мутацией, что позволяет предположить, что в патогенезе участвуют и другие факторы.

Сопутствующие условия

Сообщалось о других относительно редких состояниях, связанных с этим заболеванием. Пока неизвестно, являются ли эти ассоциации случайными или проявлением самого состояния.

Сообщалось также о том , что каверномы головного мозга и массивные макронодулярные заболевания коры надпочечников связаны с этим синдромом. Сообщалось также о случае гирата кутиса , диссеминированной коллагеномы и болезни Шарко-Мари-Тута в связи с мутацией в гене фумаратгидратазы. Сообщалось также о двух случаях муцинозной цистаденомы яичников с этой мутацией.

Причина

Ген фумаратгидратазы, расположенный на длинном плече хромосомы 1 (1q42.3-43), охватывает 22 килобаз и имеет 10 экзонов . Первый экзон кодирует сигнальный пептид .

Патогенез

В то время как патогенетические механизмы , лежащие в основе поражения остаются неясными, было высказано предположение , что накопление фумарата может привести к сверхэкспрессии альдо-кето - редуктазы фермента, AKR1B10 . Также было обнаружено, что фумарат присутствует в митохондриях и цитоплазме . Цитоплазматическая форма, по-видимому, играет роль в защите ДНК от молекулярного повреждения. Было показано, что фумарат является конкурентным ингибитором пролилгидроксилазы . Это ингибирование приводит к стабилизации ряда факторов, индуцируемых гипоксией, которые, как считается, предрасполагают к онкогенезу. Описан альтернативный путь метаболизма фумарата в присутствии этих мутаций. Другие гены, затронутые этой мутацией, - это Keap1 , Nrf2 и HMOX1 .

Диагностика

Диагноз ставится либо путем тестирования активности фумаратгидратазы в культивируемых фибробластах кожи или лимфобластоидных клетках и демонстрирует пониженную активность (≤60%), либо с помощью молекулярно-генетического тестирования. Специальные гистологические особенности миомы могут позволить раннюю диагностику при отсутствии других симптомов.

Гистология

Поражения кожи может быть трудно диагностировать клинически, но пункционная биопсия обычно выявляет зону Гренца [1], отделяющую опухоль от вышележащей кожи. Гистологическое исследование показывает плотные кожные узелки, состоящие из удлиненных клеток с обильной эозинофильной цитоплазмой, расположенных в пучках ( веретенообразных клетках ). Эти ядра являются однородными, тупыми концами и сигарообразным только изредка митозов . Специальные красители, которые могут быть использованы при диагностике, включают трихром Массона , краситель Ван Гизона и фосфорновольфрамовую кислоту - гематоксилин .

Почечно-клеточный рак имеет выраженные эозинофильные ядрышки, окруженные четким ореолом.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальный диагноз этого состояния включает синдром Бирта-Хогга-Дюбе и туберозный склероз . По мере того как повреждения кожи , как правило , болезненный, это также часто необходимо , чтобы исключить другие болезненные опухоли кожи ( в том числе голубой резины пузырьке невуса , лейомиомы , экзокринных spiradenoma , невромы , фиброма кожи , ангиолипома , neurilemmoma , эндометриомы , опухоли гломусной и опухоли гранулированной клеток ; может быть полезна мнемоника «БЛЕНД-АН-ЯЙЦО»). Другие поражения кожи, которые, возможно, необходимо рассмотреть, включают цилиндрому , липому , порому и трихоэпителиому ; они, как правило, безболезненны и имеют другие полезные отличительные особенности.

Уход

Миому матки можно лечить теми же методами, что и спорадическую миому матки, включая антигормональное лечение, хирургическое вмешательство или эмболизацию . Сообщалось о значительно повышенном риске прогрессирования или независимого развития лейомиосаркомы матки, что может повлиять на методы лечения.

Предрасположенность к почечно-клеточному раку требует обследования и, при необходимости, урологического лечения.

Поражения кожи могут быть трудно поддающимися лечению, поскольку они имеют тенденцию повторяться после удаления или деструктивного лечения. Лекарства, влияющие на сокращение гладких мышц, такие как доксазозин , нитроглицерин , нифедипин и феноксибензамин , могут облегчить боль.

Сообщалось, что местные пластыри с лидокаином уменьшают тяжесть и частоту возникновения кожных лейомиом с болью.

Прогноз

Обзор 2006 года показал, что RS часто приводит к раку почек в возрасте от 30 до 50 лет. От рака почек умирает примерно каждый третий человек, но 5-летняя выживаемость в период с 1974–1976 по 1995–2000 годы улучшилась с 52% до 64%.

История

Синдром был впервые описан Ридом и др . В 1973 году. Связь с геном фумаратгидратазы была обнаружена в 2002 году.

Заметки

Доступна база данных мутаций гена фумаратгидратазы. Аутосомно-рецессивные мутации вызывают серьезное неврологическое заболевание, известное как дефицит фумаразы , которое связано с множеством врожденных поражений головного мозга.

Рекомендации

Внешние ссылки

Классификация