Гормональная терапия (онкология) - Hormonal therapy (oncology)

Гормональная терапия
Специальность онкология

Гормональная терапия в онкологии является гормональная терапия для рака и является одним из основных модальностей медицинской онкологии ( фармакотерапии для рака ), другие являются цитотоксические химиотерапии и таргетной терапии (Biotherapeutics). Он включает в себя манипуляции с эндокринной системой посредством экзогенного или внешнего введения определенных гормонов , особенно стероидных гормонов , или лекарств, которые подавляют выработку или активность таких гормонов ( антагонистов гормонов ). Поскольку стероидные гормоны являются мощными двигателями экспрессии генов в определенных раковых клетках , изменение уровней или активности определенных гормонов может привести к прекращению роста определенных видов рака или даже к их гибели . Хирургическое удаление эндокринных органов, такое как орхиэктомия и овариэктомия, также может использоваться в качестве формы гормональной терапии.

Гормональная терапия используется при нескольких типах рака, вызванных гормонально-чувствительными тканями , включая молочную железу , простату , эндометрий и кору надпочечников . Гормональная терапия также может использоваться при лечении паранеопластических синдромов или для облегчения некоторых симптомов , связанных с раком и химиотерапией , таких как анорексия . Возможно, наиболее известным примером гормональной терапии в онкологии является использование селективного модулятора эстрогенового ответа тамоксифена для лечения рака груди , хотя другой класс гормональных агентов, ингибиторы ароматазы , теперь играют все более важную роль в этом заболевании.

Ингибиторы синтеза гормонов

Нолвадекс ( тамоксифен ) таблетки по 20 мг
Аримидекс ( анастрозол ) таблетки 1 мг

Одной из эффективных стратегий голодания опухолевых клеток по гормонам, способствующим росту и выживанию, является использование лекарств, которые подавляют выработку этих гормонов в органе их происхождения.

Ингибиторы ароматазы

Ингибиторы ароматазы - важный класс препаратов, используемых для лечения рака груди у женщин в постменопаузе . В период менопаузы выработка эстрогена в яичниках прекращается, но другие ткани продолжают вырабатывать эстроген за счет действия фермента ароматазы на андрогены, вырабатываемые надпочечниками . Когда действие ароматазы блокируется, уровень эстрогена у женщин в постменопаузе может упасть до чрезвычайно низкого уровня, вызывая остановку роста и / или апоптоз гормонально-чувствительных раковых клеток.

Летрозол и анастрозол являются ингибиторы ароматазы , которые , как было показано, превосходил тамоксифен для лечения первой линии рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Экземестан является необратимым «инактиватором ароматазы», ​​который превосходит мегестрола ацетат в лечении метастатического рака молочной железы, не поддающегося лечению тамоксифеном , и, по-видимому, не вызывает побочных эффектов других препаратов этого класса, способствующих развитию остеопороза .

Аминоглутетимид подавляет ароматазу и другие ферменты, важные для синтеза стероидных гормонов в надпочечниках . Раньше он использовался для лечения рака груди , но с тех пор был заменен более селективными ингибиторами ароматазы. Его также можно использовать для лечения гиперадренокортикальных синдромов, таких как синдром Кушинга и гиперальдостеронизм при адренокортикальной карциноме .

Аналоги ГнРГ

Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) можно использовать для индукции химической кастрации , то есть полного подавления выработки эстрогена и прогестерона женскими яичниками или полного подавления выработки тестостерона мужскими яичками . Это связано с негативным эффектом обратной связи от постоянной стимуляции гипофиза этими гормонами. Лейпрорелин и гозерелин являются аналогами ГнРГ, которые используются в основном для лечения гормонально- зависимого рака простаты . Поскольку первоначальный эндокринный ответ на аналоги ГнРГ на самом деле является гиперсекрецией гонадных стероидов, антагонисты рецепторов гормонов, такие как флутамид , обычно используются для предотвращения временного ускорения роста опухоли.

Антагонисты рецепторов гормонов

Антагонисты рецепторов гормонов связываются с нормальными рецепторами данного гормона и предотвращают его активацию. Рецептор-мишень может находиться на поверхности клетки, как в случае пептидных и гликопротеиновых гормонов, или может быть внутриклеточным, как в случае рецепторов стероидных гормонов .

Селективные модуляторы рецепторов эстрогена

Селективные модуляторы рецептора эстрогена (SERM)представляют собой важный класс гормональной терапии агентовкоторые действуюткачестве антагонистов рецептора эстрогена и используютсяосновном для лечения и химиопрофилактики от рака молочной железы . Некоторые члены этого семейства, такие как тамоксифен , на самом деле являются частичными агонистами , которые могут фактически усиливать передачу сигналов рецептора эстрогена в некоторых тканях, таких как эндометрий . Тамоксифен в настоящее время является препаратом первой линии для лечения почти всехженщин в пременопаузе с раком молочной железы, положительным по рецепторам гормонов. Ралоксифен - еще один частичный агонист SERM, который, по-видимому, не способствует развитию рака эндометрия и используется в основном для химиопрофилактики рака груди у лиц с высоким риском, а также для предотвращения остеопороза . Торемифена и фулвестрант является СЭРМОМ с небольшимили отсутствие активности агониста, и используется для лечения метастатического рака молочной железы.

Антиандрогены

Антиандрогены - это класс лекарств, которые связывают и ингибируют рецепторы андрогенов , блокируя эффекты тестостерона, способствующие росту и выживанию, при некоторых раках простаты . Флутамид и бикалутамид являются антиандрогенами, которые часто используются при лечении рака простаты либо в виде долгосрочной монотерапии, либо в первые несколько недель терапии аналогами ГнРГ. (См. Также терапию депривацией андрогенов )

Гормональные добавки

Хотя большинство стратегий гормональной терапии направлено на блокирование передачи сигналов гормона раковым клеткам, в некоторых случаях добавление определенных агонистов гормонов может оказывать ингибирующее действие на рост или даже цитотоксическое действие на опухолевые клетки. Поскольку многие гормоны могут вызывать антагонизм и подавление синтеза других гормонов по обратной связи, между этой концепцией и концепциями, обсужденными выше, существует значительное совпадение.

Гестагены

Прогестины ( прогестерон -кака препаратов) , такие как мегестрол ацетат и медроксипрогестерон ацетат были использованы для лечения гормонально-отзывчивого, передовые рака молочной железы , рака эндометрия и рака предстательной железы . Прогестины также используются при лечении гиперплазии эндометрия , предшественника аденокарциномы эндометрия. Точный механизм действия этих гормонов неясен и может включать как прямое воздействие на опухолевые клетки (подавление уровней рецепторов эстрогена, изменение метаболизма гормонов, прямая цитотоксичность), так и косвенные эндокринные эффекты (подавление выработки андрогенов надпочечниками и сульфата эстрона в плазме крови). формирование).

Андрогены

Флюоксиместерон , анаболический стероидный (тестостероноподобный) препарат, иногда используется для лечения запущенного рака груди . Механизм противоопухолевого действия этого андрогена при раке груди неясен, но может быть аналогичен действию прогестинов.

Эстрогены

Эстрогена диэтилстильбестрол (DES) иногда используется для лечения рака предстательной железы путем подавления производства тестостерона. Ранее он использовался при лечении рака груди , но был заменен более эффективными и менее токсичными средствами. Estrace - это эстроген, который ранее также использовался для антиандрогенной терапии рака простаты. Полиэстрадиолфосфат - производное эстрадиола длительного действия, которое вводится внутримышечно.

Дозировки эстрогена при раке простаты
Маршрут / форма Эстроген Дозировка
Устный Эстрадиол 1-2 мг 3 раза в день
Конъюгированные эстрогены 1,25–2,5 мг 3 раза в день
Этинилэстрадиол 0,15–3 мг / день
Сульфонат этинилэстрадиола 1-2 мг 1 раз в неделю
Диэтилстильбестрол 1-3 мг / день
Диенестрол 5 мг / день
Гексэстрол 5 мг / день
Фосфестрол 100–480 мг 1–3 раза в день
Хлортрианизен 12–48 мг / день
Квадросилан 900 мг / день
Эстрамустин фосфат 140–1400 мг / день
Трансдермальный пластырь Эстрадиол 2–6x 100 мкг / день
Мошонка: 1x 100 мкг / день
IM или SC инъекция Бензоат эстрадиола 1,66 мг 3 раза в неделю
Дипропионат эстрадиола 5 мг 1 раз в неделю
Эстрадиола валерат 10-40 мг 1 раз в 1-2 недели
Эстрадиола ундецилат 100 мг 1 раз в 4 недели
Полиэстрадиолфосфат Самостоятельно: 160–320 мг 1 раз в 4 недели.
При пероральном введении ЭЭ : 40–80 мг 1 раз в 4 недели.
Estrone 2–4 мг 2–3 раза в неделю
Внутривенная инъекция Фосфестрол 300–1200 мг 1–7 раз в неделю
Эстрамустин фосфат 240–450 мг / день
Примечание. Дозировки не обязательно эквивалентны. Источники: см. Шаблон.

Аналоги соматостатина

Октреотид является аналогом пептидного гормона соматостатина , который ингибирует выработку гормона роста, а также многих пептидных гормонов желудочно-кишечной системы, включая инсулин , глюкагон , полипептид поджелудочной железы, полипептид , ингибирующий желудочный кишечник , и гастрин . Октреотид используется для подавления гормональных синдромов, сопровождающих несколько панкреатических опухолей островковых клеток , в том числе синдром Золлингера-Эллисона из гастринома и хронической гипогликемии из инсулиномы . Он также эффективен в подавлении карциноидного синдрома , вызванного развитыми карциноидными опухолями или опухолями вне желудочно-кишечного тракта . Октреотид также может использоваться для лечения тяжелой диареи, вызванной химиотерапией 5-фторурацилом или лучевой терапией .

Немедицинские гормональные вмешательства

В дополнение к использованию лекарств для производства эндокринных изменений, подавляющих опухоль , также возможно разрушение эндокринных органов с помощью хирургии или лучевой терапии . Хирургическая кастрация или удаление яичек у мужчин и яичников у женщин, которые широко использовались в прошлом , чтобы лечить гормон реагировать рак простаты и рак молочной железы соответственно. Однако эти инвазивные методы были широко вытеснены использованием агонистов GnRH и других форм фармакологической кастрации.

По-прежнему существуют ситуации, в которых хирургическая кастрация может быть полезной, например, в особых случаях для женщин с мутациями BRCA высокого риска .

Гормональная иммунотерапия

Для получения дополнительной информации по этой теме см. Иммунотерапия.

Гормональная стимуляция иммунной системы интерферонами и цитокинами используется для лечения определенных видов рака, включая почечно-клеточную карциному и меланому .

Смотрите также

использованная литература