Гидралазин - Hydralazine

Гидралазин
Скелетная формула гидралазина
Шаровидная модель молекулы гидралазина.
Клинические данные
Торговые наименования Апресолин, БиДил, другие
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a682246
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования
Внутрь , внутривенно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 26–50%
Связывание с белками 85–90%
Метаболизм Печень
Начало действия От 5 до 30 мин
Ликвидация Период полураспада 2–8 часов, 7–16 часов (почечная недостаточность)
Продолжительность действия От 2 до 6 часов
Экскреция Моча
Идентификаторы
  • 1-гидразинилфталазин
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100,001,528 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 8 H 8 N 4
Молярная масса 160,180  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • NNc1c2ccccc2cnn1
  • InChI = 1S / C8H8N4 / c9-11-8-7-4-2-1-3-6 (7) 5-10-12-8 / h1-5H, 9H2, (H, 11,12) проверятьY
  • Ключ: RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N проверятьY
  (проверять)

Гидралазин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Apresoline , является лекарством, используемым для лечения высокого кровяного давления и сердечной недостаточности . Это включает высокое кровяное давление во время беременности и очень высокое кровяное давление, которое проявляется симптомами . Было обнаружено, что он особенно полезен при сердечной недостаточности вместе с динитратом изосорбида для лечения лиц африканского происхождения . Его вводят перорально или путем инъекции в вену . Эффект обычно начинается примерно через 15 минут и продолжается до шести часов.

Общие побочные эффекты включают головную боль и учащенное сердцебиение . Он не рекомендуется людям с ишемической болезнью сердца или ревматическим заболеванием сердца , поражающим митральный клапан . Людям с заболеванием почек рекомендуется низкая доза. Гидралазин входит в семейство сосудорасширяющих препаратов, поэтому считается, что он действует, вызывая расширение кровеносных сосудов .

Гидралазин был открыт, когда ученые Ciba искали лекарство от малярии. Он был запатентован в 1949 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . В 2018 году это было 98-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 7  миллионов рецептов.

Медицинское использование

Гидралазин не используется в качестве основного препарата для лечения гипертонии, поскольку он вызывает рефлекторную симпатическую стимуляцию сердца ( барорецепторный рефлекс ). Симпатическая стимуляция может увеличить частоту сердечных сокращений и сердечный выброс , а у людей с ишемической болезнью сердца может вызвать стенокардию или инфаркт миокарда . Гидралазин может также повышать концентрацию ренина в плазме , что приводит к задержке жидкости. Чтобы предотвратить эти нежелательные побочные эффекты, гидралазин обычно назначают в сочетании с бета-блокатором (например, пропранололом ) и диуретиком . Бета-адреноблокаторы, разрешенные для лечения сердечной недостаточности в Великобритании, включают бисопролол, карведилол и небиволол.

Гидралазин используется для лечения тяжелой гипертензии, но не является терапией первой линии при эссенциальной гипертензии . Однако гидралазин часто используется для лечения гипертонии во время беременности вместе с лабеталолом и / или метилдопой .

Гидралазин обычно используется в сочетании с динитратом изосорбида для лечения застойной сердечной недостаточности в самоидентифицированных группах афроамериканцев. Этот препарат, динитрат изосорбида / гидралазин , был первым лекарством, отпускаемым по рецепту на расовой основе.

Он не должен применяться у людей с тахикардией , сердечной недостаточностью, констриктивным перикардитом , волчанкой , расслаивающей аневризмой аорты или порфирией .

Побочные эффекты

Продолжительное лечение может вызвать синдром, похожий на волчанку, который может стать фатальным, если симптомы не будут замечены и медикаментозное лечение прекращено.

Очень частые (частота> 10%) побочные эффекты включают головную боль, тахикардию и сердцебиение .

Общие (частота 1–10%) побочные эффекты включают приливы крови к лицу , гипотонию , ангинозные симптомы, боль или опухание суставов, мышечные боли, положительные тесты на предсердный натрийуретический пептид , расстройство желудка, диарею, тошноту и рвоту и отек (задержка натрия и воды) .

Взаимодействия

Это может усилить гипотензивный эффект:

Лекарства, обладающие сильным эффектом первого прохождения, такие как бета-блокаторы, могут повышать биодоступность гидралазина. Адреналин (адреналин) за счет ускорения сердечного ритма, усиливаемого гидралазином, может привести к токсичности.

Механизм действия

Это релаксант гладких мышц прямого действия, который действует как сосудорасширяющее средство, прежде всего, в артериолах сопротивления ; молекулярный механизм включает ингибирование индуцированного инозитолтрифосфатом высвобождения Са 2+ из саркоплазматического ретикулума в артериальных гладкомышечных клетках. Расслабляя гладкие мышцы сосудов, вазодилататоры снижают периферическое сопротивление , тем самым снижая кровяное давление и уменьшая постнагрузку.

Химия

Гидралазин относится к классу препаратов гидразинофталазина .

История

Антигипертензивная активность гидралазина была обнаружена учеными из Ciba, которые пытались открыть лекарства для лечения малярии; первоначально он назывался C-5968 и 1-гидразинофталазин; Заявка на патент компании Ciba была подана в 1945 году и выпущена в 1949 году, а первые научные публикации о ее деятельности по снижению артериального давления появились в 1950 году. Она была одобрена FDA в 1953 году.

Это был один из первых гипотензивных препаратов, которые можно было принимать внутрь.

Исследовать

Гидралазин также изучался как средство лечения миелодиспластического синдрома в качестве ингибитора ДНК-метилтрансферазы .

Смотрите также

Рекомендации

Внешние ссылки

  • «Гидралазин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.