Гипераммонемия - Hyperammonemia
Гипераммониемия | |
---|---|
Другие имена | Гипераммониемия |
Аммиак | |
Специальность | Эндокринология |
Гипераммониемия - нарушение обмена веществ, характеризующееся избытком аммиака в крови . Это опасное состояние, которое может привести к травме головного мозга и смерти . Он может быть первичным или вторичным.
Аммиак - это вещество, содержащее азот . Это продукт катаболизма из белка . Это преобразуется в менее токсичные вещества мочевины до экскреции в моче с помощью почек . Метаболические пути, по которым синтезируется мочевина, включают реакции, которые начинаются в митохондриях, а затем переходят в цитозоль . Этот процесс известен как цикл мочевины , в котором последовательно действуют несколько ферментов . Это сильно усугубляется общим дефицитом цинка , который еще больше повышает уровень аммиака.
Признаки и симптомы
Осложнение
Гипераммонемия - одно из метаболических нарушений, которые способствуют печеночной энцефалопатии , которая может вызывать набухание астроцитов и стимуляцию NMDA-рецепторов в головном мозге. Чрезмерная стимуляция NMDA-рецепторов вызывает эксайтотоксичность .
Диагностика
Типы
Первичное против вторичного
- Первичный гипераммониемия вызван несколько врожденных нарушениями метаболизма , которые характеризуются пониженной активностью любого из ферментов в цикле мочевины . Наиболее распространенным примером является дефицит орнитин-транскарбамилазы , который наследуется Х-сцепленным образом.
- Вторичная гипераммонемия вызывается врожденными ошибками промежуточного метаболизма , которые характеризуются сниженной активностью ферментов, не участвующих в цикле мочевины, или дисфункцией клеток, вносящих основной вклад в метаболизм. Примерами первых являются пропионовая ацидемия и метилмалоновая ацидемия , а примерами последних - острая печеночная недостаточность и цирроз печени с печеночной недостаточностью.
Приобретенный против врожденного
- Приобретенная гипераммонемия обычно вызывается заболеваниями, которые приводят либо к острой печеночной недостаточности, например, подавляющему гепатиту B или воздействию гепатотоксинов, либо к циррозу печени с хронической печеночной недостаточностью. Хронический гепатит В, хронический гепатит С и чрезмерное употребление алкоголя - частые причины цирроза печени. Физиологические последствия цирроза включают отток крови из печени в нижнюю полую вену, что приводит к снижению фильтрации крови и удалению печенью азотсодержащих токсинов, а затем гипераммониемию. Этот тип гипераммониемии можно лечить антибиотиками, чтобы убить бактерии, которые изначально производят аммиак, хотя это не работает так же хорошо, как удаление белка из толстой кишки до его переваривания в аммиак, достигаемое частым введением лактулозы (3 -4 в сутки) испражнения.
- Гипераммониемия, вызванная приемом лекарств, может возникнуть при передозировке вальпроевой кислоты и вызвана дефицитом карнитина . Его лечение - замена карнитина.
- Инфекции мочевыводящих путей, вызванные продуцирующими уреазу микроорганизмами (виды Proteus, Pseudomonas aeruginosa, виды Klebsiella, Morganella morganii и виды Corynebacterium) также могут приводить к гипераммониемии. Но есть сообщения о случаях, когда гипераммониемия была вызвана уреазо-отрицательными микроорганизмами. Производители уреазы образуют из мочевины аммиак и диоксид углерода. Затем аммиак попадает в большой круг кровообращения (большая часть венозного притока мочевого пузыря идет в обход портального кровотока) и проникает через гематоэнцефалический барьер, вызывая энцефалопатию.
- Сильное обезвоживание и избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике также могут привести к приобретенной гипераммониемии.
- Токсичность глицина вызывает гипераммониемию, которая проявляется в виде симптомов со стороны ЦНС и тошноты. Также может возникнуть преходящая слепота.
- Врожденная гипераммонемия обычно возникает из-за генетических дефектов одного из ферментов цикла мочевины, таких как дефицит орнитин-транскарбамилазы, что приводит к снижению выработки мочевины из аммиака.
Конкретные типы
Следующий список включает такие примеры:
- Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 311250 - гипераммонемия из-за дефицита орнитин-транскарбамилазы
- Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 606762 - синдром гиперинсулинизма-гипераммонемии ( глутаматдегидрогеназа 1 )
- Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 238970 - гиперорнитинемия-гипераммонемия-гомоцитруллинурия
- Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 237310 - гипераммонемия из -за дефицита N-ацетилглутаматсинтетазы
- Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 237300 - гипераммонемия из-за дефицита карбамоилфосфатсинтетазы I ( карбамоилфосфатсинтетазы I )
- Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 238750 - гиперлизинурия с гипераммониемией (генетика неизвестна)
- Метилмалоновая ацидемия
- Изовалериановая ацидемия
- Пропионовая ацидемия
- Дефицит карнитин-пальмитоилтрансферазы II
- Транзиторная гипераммониемия новорожденных , особенно недоношенных.
Уход
Лечение направлено на ограничение потребления аммиака и увеличение его выведения. Диетический белок, метаболический источник аммония, ограничен, а потребление калорий обеспечивается за счет глюкозы и жира. Внутривенный аргинин (argininosuccinase дефицит), фенилбутират натрия и бензоит натрий (орнитин transcarbamoylase дефицита) являются фармакологическими агентами , обычно используемыми в качестве дополнительной терапии , чтобы лечить гипераммониемии у больных с недостатками цикла мочевины фермента. Фенилбутират натрия и бензоат натрия может служить в качестве альтернативы мочевины для выведения отходов азота. Фенилбутират , который является продуктом фенилацетата, соединяется с глутамином с образованием фенилацетилглутамина , который выводится почками. Точно так же бензоат натрия снижает содержание аммиака в крови за счет конъюгирования с глицином с образованием гиппуровой кислоты , которая быстро выводится почками. Препарат, содержащий фенилацетат натрия и бензоат натрия, доступен под торговым названием Аммонул. Подкисление просвета кишечника с помощью лактулозы может снизить уровень аммиака, протонируя аммиак и задерживая его в стуле. Это лечение печеночной энцефалопатии.
Лечение тяжелой гипераммониемии (уровень аммиака в сыворотке выше 1000 мкмоль / л) следует начинать с гемодиализа, если он является приемлемым с медицинской точки зрения и переносится.
Смотрите также
- Дефицит аргиназы
- Цитруллинемия
- Дефицит N-ацетилглутаматсинтетазы
- Дефицит орнитинтранслоказы
- Дефицит карбамоилфосфатсинтетазы I
- Оротовая ацидурия
использованная литература
внешние ссылки
Классификация | |
---|---|
Внешние ресурсы |