Гиперлипидемия - Hyperlipidemia

Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Гиперлипидемия
Другие названия Гиперлипопротеинемия, гиперлипидемия
Гиперлипидемия - липид в пробирке с ЭДТА.jpg
Образец гиперлипидемической крови объемом 4 мл в вакуумированном контейнере с ЭДТА . Оставив отстаиваться на четыре часа без центрифугирования, липиды разделились на верхнюю фракцию.
Специальность Кардиология
Дифференциальная диагностика Гипертриглицеридемия

Гиперлипидемия - это аномально повышенный уровень любого или всех липидов (жиров, холестерина или триглицеридов) или липопротеинов в крови . Термин гиперлипидемия относится к самому лабораторному обнаружению, а также используется как общий термин, охватывающий любые из различных приобретенных или генетических нарушений, которые приводят к этому обнаружению. Гиперлипидемия представляет собой разновидность дислипидемии и разновидность гиперхолестеринемии . Гиперлипидемия обычно носит хронический характер и требует постоянного приема лекарств для контроля уровня липидов в крови.

Липиды (нерастворимые в воде молекулы) транспортируются в белковой капсуле . Размер этой капсулы или липопротеина определяет ее плотность. Плотность липопротеинов и тип аполипопротеинов, которые он содержит, определяют судьбу частицы и ее влияние на метаболизм .

Гиперлипидемии делятся на первичный и вторичный подтипы. Первичная гиперлипидемия обычно возникает из-за генетических причин (таких как мутация в рецепторном белке), в то время как вторичная гиперлипидемия возникает из-за других основных причин, таких как диабет . Нарушения липидов и липопротеинов распространены среди населения в целом и рассматриваются как изменяемые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний из-за их влияния на атеросклероз . Кроме того, некоторые формы могут предрасполагать к острому панкреатиту .

Связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Гиперлипидемия предрасполагает человека к атеросклерозу . Атеросклероз - это скопление липидов, холестерина, кальция, фиброзных бляшек в стенках артерий. Это скопление сужает кровеносный сосуд и снижает приток крови и кислорода к мышцам сердца. Со временем жировые отложения могут накапливаться, затвердевать и сужать артерии до тех пор, пока органы и ткани не будут получать достаточно крови для правильного функционирования. Если поражены артерии, кровоснабжающие сердце, у человека может быть стенокардия (боль в груди). Полная закупорка артерии вызывает инфаркт миокардиальных клеток, также известный как сердечный приступ . Накопление жира в артериях также может привести к инсульту , если сгусток крови блокирует приток крови к мозгу.

Классификация

Гиперлипидемии в основном можно классифицировать как семейные (также называемые первичными), вызванные конкретными генетическими аномалиями, или приобретенные (также называемые вторичными), когда они возникают в результате другого основного заболевания, которое приводит к изменениям в метаболизме липидов и липопротеинов в плазме. Кроме того, гиперлипидемия может быть идиопатической, то есть без известной причины.

Гиперлипидемии также классифицируются в зависимости от того, какие типы липидов повышены, то есть гиперхолестеринемия , гипертриглицеридемия или и то, и другое при комбинированной гиперлипидемии . Повышенный уровень липопротеина (а) также можно классифицировать как форму гиперлипидемии.

Семейный (первичный)

Семейные гиперлипидемии классифицируются в соответствии с классификацией Фредриксона , которая основана на структуре липопротеинов при электрофорезе или ультрацентрифугировании . Позже он был принят Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Он не учитывает напрямую ЛПВП и не делает различий между различными генами, которые могут частично отвечать за некоторые из этих состояний.

Классификация гиперлипидемий Фредриксона
Hyperlipo-
proteinemia
OMIM Синонимы Дефект Повышенный липопротеин Основные симптомы Уход Внешний вид сыворотки Предполагаемая распространенность
Тип I а 238600 Синдром Бюргера-Грейца или семейная гиперхиломикронемия Пониженная липопротеинлипаза (ЛПЛ) Хиломикроны Острый панкреатит , липемия сетчатки , эруптивные ксантомы кожи , гепатоспленомегалия Контроль диеты Кремовый верхний слой Один из 1000000
б 207750 Семейный дефицит апопротеина CII Измененный ApoC2
c 118830 Ингибитор ЛПЛ в крови
Тип II а 143890 Семейная гиперхолестеринемия Дефицит рецепторов ЛПНП ЛПНП Ксантелазмы , роговичная дуга , сухожильные ксантомы Секвестранты желчных кислот , статины , ниацин ясно Один из 500 для гетерозигот
б 144250 Семейная комбинированная гиперлипидемия Снижение рецепторов ЛПНП и повышение ApoB ЛПНП и ЛПОНП Статины, ниацин , фибрат Мутный Один из 100
Тип III 107741 Семейная дисбеталипопротеинемия Дефект в синтезе Apo E 2 IDL Тубероэруптивные ксантомы и ксантомы ладоней Фибрат, статины Мутный Один из 10 000
Тип IV 144600 Семейная гипертриглицеридемия Увеличение производства ЛПОНП и снижение выведения ЛПОНП Может вызвать панкреатит при высоком уровне триглицеридов Фибрат, ниацин, статины Мутный Один из 100
Тип V 144650 Увеличение продукции ЛПОНП и снижение ЛПЛ ЛПОНП и хиломикроны Ниацин, фибрат Кремовый верхний слой и мутный низ
Относительная распространенность семейных форм гиперлипопротеинемии

Тип I

Гиперлипопротеинемия I типа существует в нескольких формах:

Гиперлипопротеинемия I типа обычно проявляется в детстве эруптивными ксантомами и брюшной коликой. Осложнения включают окклюзию вены сетчатки, острый панкреатит, стеатоз, органегалию и липемию сетчатки.

Тип II

Гиперлипопротеинемия II типа далее классифицируется на типы IIa и IIb, в основном в зависимости от того, происходит ли повышение уровня триглицеридов в дополнение к холестерину ЛПНП.

Тип IIa

Это может быть спорадическим (из-за диетических факторов), полигенным или действительно семейным в результате мутации гена рецептора ЛПНП на хромосоме 19 (0,2% населения) или гена ApoB (0,2%). Семейная форма характеризуется ксантомой сухожилия , ксантелазмой и преждевременным сердечно-сосудистым заболеванием. Заболеваемость этим заболеванием составляет примерно один из 500 для гетерозигот и один из 1000000 для гомозигот.

HLPIIa - редкое генетическое заболевание, характеризующееся повышенным уровнем холестерина ЛПНП в крови из-за недостаточного поглощения (отсутствие рецепторов Апо B) частицами ЛПНП. Эта патология, однако, является вторым по распространенности заболеванием среди различных гиперлипопротеинемий, среди лиц с гетерозиготной предрасположенностью - один из каждых 500 и лиц с гомозиготной предрасположенностью - один из миллиона. Эти люди могут иметь уникальный набор физических характеристик, таких как ксантелазмы (желтые отложения жира под кожей, часто присутствующие в носовой части глаза), сухожильные и бугристые ксантомы, arcus juvenilis (поседение глаза, часто характерное для пожилых людей). человек), артериальные ушибы, хромота и, конечно, атеросклероз. Лабораторные данные для этих людей имеют значение для уровней общего холестерина в сыворотке крови в два-три раза выше нормы, а также для повышения уровня холестерина ЛПНП, но их триглицериды и значения ЛПОНП находятся в пределах нормы.

Для лечения людей с HLPIIa могут потребоваться решительные меры, особенно если их уровень холестерина ЛПВП ниже 30 мг / дл, а уровень ЛПНП выше 160 мг / дл. Правильная диета для этих людей требует снижения общего количества жиров до менее 30% от общего количества калорий с соотношением мононенасыщенные: полиненасыщенные: насыщенные жиры 1: 1: 1. Уровень холестерина следует снизить до менее 300 мг / день, таким образом избегая продуктов животного происхождения и увеличивая потребление клетчатки до более чем 20 г / день с 6 г растворимой клетчатки / день. Следует поощрять физические упражнения, так как они могут повысить уровень ЛПВП. Общий прогноз для этих людей находится в наихудшем сценарии, если неконтролируемые и нелеченные люди могут умереть до 20 лет, но если кто-то ищет разумную диету с правильным медицинским вмешательством, человек может видеть увеличение частоты ксантом с каждым десятилетием. , а также тендинит ахиллова сухожилия и ускоренный атеросклероз.

Тип IIb

Высокие уровни ЛПОНП обусловлены перепроизводством субстратов, включая триглицериды, ацетил-КоА, и увеличением синтеза B-100. Они также могут быть вызваны снижением клиренса ЛПНП. Распространенность среди населения составляет 10%.

Тип III

Эта форма возникает из-за высоких хиломикронов и IDL (липопротеинов промежуточной плотности). Также известная как широкая бета-болезнь или дисбеталипопротеинемия , наиболее частой причиной этой формы является наличие генотипа ApoE E2 / E2. Это связано с богатыми холестерином ЛПОНП (β-ЛПОНП). Его распространенность оценивается примерно в 1 из 10 000.

Это связано с гиперхолестеринемией (обычно 8–12 ммоль / л), гипертриглицеридемией (обычно 5–20 ммоль / л), нормальной концентрацией ApoB и двумя типами кожных признаков (ладонными ксантомами или оранжевым изменением цвета складок кожи и тубероэруптивными ксантомами. на локтях и коленях). Он характеризуется ранним началом сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний периферических сосудов. Остаточная гиперлипидемия возникает в результате аномальной функции рецептора ApoE, который обычно требуется для выведения остатков хиломикронов и IDL из кровотока. Дефект рецептора приводит к тому, что уровни остатков хиломикронов и IDL в кровотоке становятся выше нормы. Дефект рецептора представляет собой аутосомно-рецессивную мутацию или полиморфизм.

Тип IV

Семейная гипертриглицеридемия - аутосомно-доминантное заболевание, встречающееся примерно у 1% населения.

Эта форма связана с высоким уровнем триглицеридов . Остальные липопротеины в норме или немного повышены.

Лечение включает контроль диеты, прием фибратов и ниацина . Статины не лучше фибратов при снижении уровня триглицеридов.

Тип V

Гиперлипопротеинемия типа V, также известная как семейная смешанная гиперлипопротеинемия или смешанная гиперлипидемия, очень похожа на тип I, но с высоким уровнем ЛПОНП в дополнение к хиломикронам.

Это также связано с непереносимостью глюкозы и гиперурикемией.

В медицине комбинированная гиперлипидемия (или -семия) (также известная как «гиперлипопротеинемия множественного типа») является часто встречающейся формой гиперхолестеринемии (повышенный уровень холестерина), характеризующейся повышенными концентрациями ЛПНП и триглицеридов, часто сопровождающимися снижением ЛПВП. При электрофорезе липопротеинов (в настоящее время этот тест проводится редко) он проявляется как гиперлипопротеинемия типа IIB. Это наиболее распространенное наследственное нарушение липидов, встречающееся примерно у одного из 200 человек. Фактически, почти каждый пятый человек, у которого развивается ишемическая болезнь сердца до 60 лет, страдает этим заболеванием. Повышенные уровни триглицеридов (> 5 ммоль / л) обычно связаны с увеличением липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), класса липопротеинов, склонных к атеросклерозу.

Типы

  1. Семейная комбинированная гиперлипидемия (FCH) - это семейное проявление этого расстройства, вероятно, вызванное снижением рецептора LDL и увеличением ApoB.
  2. FCH чрезвычайно распространен у людей, страдающих другими заболеваниями, связанными с метаболическим синдромом («синдром X», включающий сахарный диабет II типа, гипертонию, центральное ожирение и CH). Чрезмерное производство свободных жирных кислот различными тканями приводит к увеличению синтеза ЛПОНП в печени. Первоначально большая часть ЛПОНП превращается в ЛПНП до тех пор, пока этот механизм не насыщается, после чего уровни ЛПОНП повышаются.

Оба состояния лечатся фибратными препаратами, которые действуют на рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPAR), в частности PPARα, для уменьшения продукции свободных жирных кислот. Статиновые препараты, особенно синтетические статины (аторвастатин и розувастатин), могут снижать уровни ЛПНП за счет увеличения обратного захвата ЛПНП печенью из-за повышенной экспрессии рецепторов ЛПНП.

Неклассифицированные семейные формы

Эти несекретные формы встречаются крайне редко:

Приобретенный (вторичный)

Приобретенные гиперлипидемии (также называемые вторичными дислипопротеинемиями) часто имитируют первичные формы гиперлипидемии и могут иметь аналогичные последствия. Они могут привести к повышенному риску преждевременного атеросклероза или, когда они связаны с выраженной гипертриглицеридемией , могут привести к панкреатиту и другим осложнениям синдрома хиломикронемии . Наиболее частыми причинами приобретенной гиперлипидемии являются:

Другие состояния, приводящие к приобретенной гиперлипидемии, включают:

Лечение основного состояния, когда это возможно, или отмена лекарств, вызывающих нарушение, обычно приводит к улучшению гиперлипидемии.

Другой приобретенной причиной гиперлипидемии, хотя и не всегда включаемой в эту категорию, является постпрандиальная гиперлипидемия, нормальное увеличение после приема пищи.

Скрининг

Взрослые от 20 лет и старше должны проверять уровень холестерина каждые четыре-шесть лет. Сывороточный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и триглицеридов обычно проверяется в учреждениях первичной медико-санитарной помощи с использованием липидной панели. Количественные уровни липопротеинов и триглицеридов вносят вклад в стратификацию риска сердечно-сосудистых заболеваний с помощью моделей / калькуляторов, таких как оценка риска Фрамингема, оценка риска атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания ACC / AHA и / или шкала риска Рейнольдса. Эти модели / калькуляторы могут также учитывать семейный анамнез (сердечные заболевания и / или высокий уровень холестерина в крови), возраст, пол, индекс массы тела, историю болезни (диабет, высокий уровень холестерина, сердечные заболевания), уровни CRP высокой чувствительности , оценка кальция в коронарной артерии и лодыжечно-плечевой индекс . Стратификация сердечно-сосудистой системы дополнительно определяет, какое медицинское вмешательство может потребоваться для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний в будущем.

Общий холестерин

Комбинированное количество ЛПНП и ЛПВП. Общий холестерин выше 240 мг / дл является ненормальным, но медицинское вмешательство определяется снижением уровней ЛПНП и ЛПВП.

Холестерин ЛПНП

ЛПНП, широко известный как «плохой холестерин», связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Холестерин ЛПНП переносит частицы холестерина по всему телу и может накапливаться в стенках артерий, делая их твердыми и узкими. Холестерин ЛПНП вырабатывается организмом естественным путем, но соблюдение диеты с высоким содержанием насыщенных жиров, трансжиров и холестерина может повысить уровень ЛПНП. Повышенные уровни ЛПНП связаны с диабетом, гипертонией, гипертриглицеридемией и атеросклерозом. В панели липидов натощак уровень ЛПНП выше 160 мг / дл является ненормальным.

Холестерин HDL

ЛПВП, также известный как «хороший холестерин», связан со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний. Холестерин ЛПВП переносит холестерин из других частей тела обратно в печень, а затем выводит холестерин из организма. На него могут влиять приобретенные или генетические факторы, включая употребление табака, ожирение , малоподвижность, гипертриглицеридемию, диабет , высокоуглеводную диету, побочные эффекты лекарств ( бета-блокаторы , андрогенные стероиды, кортикостероиды, прогестагены, тиазидные диуретики, производные ретиноевой кислоты , пероральные эстрогены. и др.) и генетические аномалии (мутации ApoA-I, LCAT, ABC1). Низкий уровень определяется как менее 40 мг / дл.

Триглицериды

Уровень триглицеридов является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и / или метаболического синдрома . Прием пищи перед тестированием может вызвать повышение уровня до 20%. Нормальный уровень определяется как менее 150 мг / дл. Пограничный максимум определяется от 150 до 199 мг / дл. Высокий уровень составляет от 200 до 499 мг / дл. Уровень выше 500 мг / дл считается очень высоким, связан с панкреатитом и требует медицинского лечения.

Возраст отбора

У организаций здравоохранения нет единого мнения о возрасте для начала скрининга на гиперлипидемию. CDC рекомендует проверять холестерин один раз в возрасте от 9 до 11 лет, еще раз между 17 и 21 годами и каждые 4-6 лет во взрослом возрасте. Врачи могут порекомендовать более частые осмотры людям с семейным анамнезом ранних сердечных приступов, сердечных заболеваний или если у ребенка есть ожирение или диабет. USPSTF рекомендует пройти обследование мужчинам старше 35 и женщинам старше 45 лет. NCE-ATP III рекомендует пройти обследование всем взрослым старше 20 лет, поскольку это может привести к потенциальному изменению образа жизни, что может снизить риски других заболеваний. Тем не менее, скрининг должен проводиться для пациентов с известной ИБС или состояниями, эквивалентными риску (например, острым коронарным синдромом , сердечными приступами в анамнезе, стабильной или нестабильной стенокардией , транзиторными ишемическими атаками , заболеванием периферических артерий атеросклеротического происхождения, коронарной или другой артериальной реваскуляризацией).

Частота просмотра

Взрослые от 20 лет и старше должны проверять уровень холестерина каждые четыре-шесть лет, и большинство рекомендаций по скринингу рекомендует проводить тестирование каждые 5 лет. USPSTF рекомендует повышенную частоту для людей с повышенным риском ИБС, что может быть определено с помощью шкалы риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Управление

Лечение гиперлипидемии включает поддержание нормальной массы тела, повышение физической активности и снижение потребления рафинированных углеводов и простых сахаров.  Лекарства, отпускаемые по рецепту, могут использоваться для лечения некоторых людей со значительными факторами риска , такими как сердечно-сосудистые заболевания , уровень холестерина ЛПНП выше 190 мг / дл или диабет. Обычная медикаментозная терапия - статины .

Ингибиторы HMG-CoA редуктазы

Конкурентные ингибиторы HMG-CoA редуктазы , такие как ловастатин, аторвастатин, флувастатин, правастатин, симвастатин, розувастатин и питавастатин, подавляют синтез мевалоната , молекулы-предшественника холестерина. Этот класс лекарств особенно эффективен для снижения повышенного холестерина ЛПНП. Основные побочные эффекты включают повышение уровня трансаминаз и миопатию .

Производные фибриновой кислоты

Производные фибриновой кислоты, такие как гемфиброзил и фенофибрат , действуют за счет увеличения липолиза в жировой ткани за счет активации рецептора-α, активируемого пролифератором пероксисом. У некоторых людей они снижают уровень ЛПОНП - липопротеинов очень низкой плотности - и ЛПНП. Основные побочные эффекты включают сыпь, расстройство желудочно-кишечного тракта, миопатию или повышение уровня трансаминаз.

Ниацин

Ниацин, или витамин B 3, имеет механизм действия, который плохо изучен, однако было показано, что он снижает холестерин ЛПНП и триглицериды, а также увеличивает холестерин ЛПВП. Наиболее частым побочным эффектом является гиперемия, вызванная расширением сосудов кожи . Этот эффект опосредуется простагландинами и может быть уменьшен одновременным приемом аспирина .

Смолы, связывающие желчные кислоты

Желчные кислоты , связывающие смолы , такие как колестипол , холестирамин , и колесевелам , функции путем связывания желчных кислот, увеличивая их экскрецию. Они полезны для снижения холестерина ЛПНП. Наиболее частые побочные эффекты включают вздутие живота и диарею.

Ингибиторы абсорбции стерола

Ингибиторы кишечной абсорбции стеролов , такие как эзетимиб , действуют, уменьшая абсорбцию холестерина в желудочно-кишечном тракте, воздействуя на NPC1L1 , транспортный белок в стенке желудочно-кишечного тракта . Это приводит к снижению холестерина ЛПНП.

Профилактика

Отказ от курения , снижение потребления насыщенных жиров и алкоголя, снижение избыточной массы тела и диета с низким содержанием соли, в которой особое внимание уделяется фруктам, овощам и цельнозерновым продуктам, могут помочь снизить уровень холестерина в крови.

Смотрите также

Рекомендации

Внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы