Гипервитаминоз А - Hypervitaminosis A
Гипервитаминоз А | |
---|---|
Формы предварительно сформированного витамина А в организме | |
Специальность | Токсикология |
Гипервитаминоз А относится к токсическим эффектам приема слишком большого количества предварительно сформированного витамина А (эфиров ретинила, ретинола и сетчатки ). Симптомы возникают в результате изменения метаболизма костей и метаболизма других жирорастворимых витаминов . Считается, что гипервитаминоз А возник у первых людей, и эта проблема сохранялась на протяжении всей истории человечества.
Токсичность возникает в результате приема слишком большого количества предварительно сформированного витамина А из пищевых продуктов (например, печени рыбы или печени животных), добавок или рецептурных лекарств, и ее можно предотвратить, употребляя не более рекомендуемой суточной дозы.
Диагностика может быть затруднена, поскольку сывороточный ретинол нечувствителен к токсическим уровням витамина А, но существуют эффективные тесты. Гипервитаминоз А обычно лечится путем прекращения приема неприемлемой пищи (-ей), добавок (-ий) или лекарств. Большинство людей полностью выздоравливает.
Высокое потребление каротиноидов провитамина (таких как бета-каротин ) из овощей и фруктов не вызывает гипервитаминоза А.
Признаки и симптомы
Симптомы могут включать:
- Изменения в сознании
- Снижение аппетита
- Головокружение
- Изменения зрения, двоение в глазах (маленькие дети)
- Сонливость
- Головная боль
- Раздражительность
- Тошнота
- Плохая прибавка в весе (младенцы и дети)
- Изменения кожи и волос
- Трещины в уголках рта
- Выпадение волос
- Повышенная чувствительность к солнечному свету
- Жирная кожа и волосы (себорея)
- Шелушение кожи, зуд
- Рвота
- Изменение цвета кожи на желтый (кожный аурантиаз)
Знаки
- Аномальное размягчение кости черепа ( краниотабы - младенцы и дети)
- Затуманенное зрение
- Боль в костях или опухоль
- Выпуклый родничок (младенцы)
- Кальциноз слизистой оболочки желудка
- Кальциноз сердечного клапана
- Гиперкальциемия
- Повышенное внутричерепное давление, проявляющееся в виде отека мозга, отека диска зрительного нерва и головной боли (может называться идиопатической внутричерепной гипертензией )
- Повреждение печени
- Преждевременное закрытие эпифиза
- Самопроизвольный перелом
- Уремический зуд
Причины
Гипервитаминоз А возникает в результате чрезмерного потребления предварительно сформированного витамина А. Могут возникать генетические вариации толерантности к потреблению витамина А. Дети особенно чувствительны к витамину А, ежедневное потребление которого составляет 1500 МЕ / кг массы тела, что, как сообщается, приводит к токсичности.
Виды витамина А
- Для каротиноидов провитаминов, таких как бета-каротин, «практически невозможно» вызвать токсичность, поскольку их превращение в ретинол строго регулируется. О токсичности витамина А при приеме чрезмерного количества не сообщалось. Чрезмерное потребление бета-каротина может вызвать только каротиноз , безвредное и обратимое косметическое состояние, при котором кожа становится оранжевой.
- Предварительно сформированный витамин А всасывание и хранение в печени происходит очень эффективно, пока не разовьется патологическое состояние. При приеме внутрь абсорбируется и используется 70–90% предварительно сформированного витамина А.
Источники токсичности
- Диета - Печень богата витамином А. Печень некоторых животных, включая белого медведя , морского котика , моржа и лося , особенно токсична (см. Печень (пища) § Отравление ).
- Добавки - пищевые добавки могут быть токсичными при приеме в дозах, превышающих рекомендуемые. Жир печени трески особенно богат витамином А.
- Лекарства - многие лекарства используются в течение длительного времени в многочисленных профилактических и терапевтических медицинских целях, что может привести к гипервитаминозу А.
Типы токсичности
- Острая токсичность проявляется в течение нескольких часов или нескольких дней и представляет меньшую проблему, чем хроническая токсичность.
- Хроническая токсичность возникает в результате ежедневного приема более 25000 МЕ в течение 6 лет или дольше и более 100000 МЕ в течение 6 месяцев или дольше.
Механизм
Поглощение и хранение ретинола в печени происходит очень эффективно, пока не разовьется патологическое состояние.
Доставка в салфетки
Абсорбция
При приеме внутрь абсорбируется и используется 70–90% предварительно сформированного витамина А.
Согласно обзору 2003 года, смешивающиеся с водой, эмульсионные и твердые формы добавок витамина А более токсичны, чем добавки на масляной основе и источники из печени .
Место хранения
80–90% общих запасов предварительно сформированного витамина А в организме находится в печени (причем 80–90% этого количества хранится в звездчатых клетках печени, а остальные 10–20% - в гепатоцитах). Жир является еще одним важным местом хранения, в то время как легкие и почки также могут хранить его.
Транспорт
До недавнего времени считалось, что единственный важный путь доставки ретиноидов в ткани связан с ретинолом, связанным с ретинол-связывающим белком (RBP4). Однако более поздние открытия показывают, что ретиноиды могут доставляться в ткани через несколько перекрывающихся путей доставки, включая хиломикроны, липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеины низкой плотности (ЛПНП), ретиноевую кислоту, связанную с альбумином, водорастворимые β-глюкурониды. ретинола и ретиноевой кислоты и каротиноидов провитамина А.
Диапазон концентраций ретинола в сыворотке при нормальных условиях составляет 1–3 мкмоль / л. Повышенные количества ретинилового эфира (т.е.> 10% от общего количества витамина А в крови) в состоянии натощак используются в качестве маркеров хронического гипервитаминоза А у людей. Возможные механизмы для этого увеличения включают снижение потребления витамина А печенью и утечку сложных эфиров в кровоток из насыщенных звездчатых клеток печени .
Эффекты
Эффекты включают увеличение метаболизма костей и изменение метаболизма жирорастворимых витаминов. Для полного выяснения эффектов необходимы дополнительные исследования.
Увеличение метаболизма костной ткани
Ретиноевая кислота подавляет активность остеобластов и стимулирует образование остеокластов in vitro , что приводит к усилению резорбции костной ткани и снижению образования костной ткани. Вероятно, этот эффект проявляется путем связывания со специфическими ядерными рецепторами (членами семейства рецепторов ретиноевой кислоты или ретиноидных рецепторов X ), которые обнаруживаются в каждой клетке (включая остеобласты и остеокласты).
Это изменение в обмене костной ткани, вероятно, является причиной многочисленных эффектов, наблюдаемых при гипервитаминозе А, таких как гиперкальциемия и многочисленные изменения костей, такие как потеря костной массы, которая потенциально приводит к остеопорозу , спонтанным переломам костей, изменению развития скелета у детей, боли в скелете , рентгенологическим исследованиям. изменения и поражения костей.
Изменен метаболизм жирорастворимых витаминов
Предварительно сформированный витамин А является жирорастворимым, и сообщалось, что его высокие уровни влияют на метаболизм других жирорастворимых витаминов D, E и K.
Токсические эффекты предварительно сформированного витамина A могут быть связаны с измененным метаболизмом витамина D, одновременным приемом значительного количества витамина D или связыванием витамина A с гетеродимерами рецепторов . Сообщалось об антагонистических и синергических взаимодействиях между этими двумя витаминами, поскольку они связаны со здоровьем скелета.
Сообщалось, что стимуляция резорбции костей витамином А не зависит от его воздействия на витамин D.
Митохондриальная токсичность
Предварительно сформированный витамин А и ретиноиды обладают несколькими токсическими эффектами в отношении окислительно-восстановительной среды и функции митохондрий.
Диагностика
Тесты
Тесты могут включать:
- рентген костей
- анализ крови на кальций
- тест на холестерин
- тест функции печени
- анализ крови на витамин А
Актуальность анализов крови
Концентрация ретинола - нечувствительный индикатор.
Оценка статуса витамина А у лиц с субтоксичностью или токсичностью затруднена, поскольку сывороточные концентрации ретинола не являются чувствительными индикаторами в этом диапазоне запасов витамина А. Диапазон концентраций ретинола в сыворотке при нормальных условиях составляет 1–3 мкмоль / л, и из-за гомеостатической регуляции этот диапазон мало варьируется в зависимости от потребления витамина А.
Эфиры ретинола использовались в качестве маркеров.
Сложные эфиры ретинила можно отличить от ретинола в сыворотке и других тканях и количественно оценить с помощью таких методов, как высокоэффективная жидкостная хроматография .
Повышенные количества ретинилового эфира (т.е.> 10% от общего количества витамина А в крови) в состоянии натощак использовались в качестве маркеров хронического гипервитаминоза А у людей и обезьян. Это повышенное содержание ретинилового эфира может быть связано со снижением поглощения витамина А печенью и утечкой сложных эфиров в кровоток из насыщенных звездчатых клеток печени.
Профилактика
Гипервитаминоз А можно предотвратить, не употребляя больше, чем суточно допустимый верхний уровень потребления витамина A Института медицины США. Этот уровень относится к синтетическим и натуральным формам сложного эфира ретинола витамина А. Формы каротина из пищевых источников не токсичны . Доза сверх рекомендуемой суточной нормы является одной из самых узких из витаминов и минералов . Возможная беременность , заболевание печени , высокое потребление алкоголя и курение являются показаниями для тщательного наблюдения и ограничения приема витамина А.
Суточно допустимый верхний уровень
Категория группы этапов жизни | Верхний уровень (мкг / день) |
---|---|
Младенцы
0–6 месяцев |
600 600 |
Дети
1–3 года |
600 900 |
Самцы
9–13 лет |
1700 2800 3000 |
Самки
9–13 лет |
1700 2800 3000 |
Беременность
<19 лет |
2800 3000 |
Кормление грудью
<19 лет |
2800 3000 |
См. Базу данных о питательных веществах Министерства сельского хозяйства США для получения информации о количестве витамина А http://ndb.nal.usda.gov/
Уход
- Прекращение приема большого количества витамина А - стандартное лечение. Большинство людей полностью выздоравливает.
- Фосфатидилхолин (в форме PPC или DLPC), субстрат для лецитин-ретинол-ацилтрансферазы, которая превращает ретинол в ретиниловые эфиры (формы хранения витамина A).
- Витамин Е может облегчить гипервитаминоз А.
- Трансплантация печени может быть подходящим вариантом, если не наступает улучшение.
Если повреждение печени переросло в фиброз, способность к синтезу нарушается, и добавка может восполнить ПК. Однако выздоровление зависит от устранения возбудителя болезни: прекращения приема большого количества витамина А.
История
Известно, что токсичность витамина А - древнее явление; окаменелые останки скелета ранних людей предполагают, что аномалии костей могли быть вызваны гипервитаминозом А.
Токсичность витамина А давно известна инуитам и европейцам, по крайней мере, с 1597 года, когда Геррит де Веер написал в своем дневнике, что, укрываясь зимой на Новой Земле , он и его люди серьезно заболели после того, как поели полярную пищу. печень медведя.
В 1913 году исследователи Антарктики Дуглас Моусон и Ксавье Мерц были отравлены (и Мерц умер) из-за того, что съели печень своих ездовых собак во время Дальневосточной вечеринки . Однако другое исследование предполагает, что причиной трагедии с большей вероятностью были истощение и смена диеты.
Другие животные
У некоторых арктических животных нет признаков гипервитаминоза А, несмотря на то, что в их печени уровень витамина А в 10–20 раз выше, чем у других арктических животных. Эти животные являются главными хищниками, включая белого медведя, песца, бородатого тюленя и сизую чайку. Эта способность эффективно накапливать большее количество витамина А, возможно, способствовала их выживанию в экстремальных условиях Арктики.
Уход
Эти методы лечения использовались для лечения или снижения токсичности у животных. Хотя они не считаются частью стандартного лечения, они могут принести пользу людям.
- Витамин Е оказался эффективным средством лечения кроликов и предотвращает побочные эффекты у цыплят.
- Таурин значительно снижает токсические эффекты у крыс. Ретиноиды могут быть связаны с таурином и другими веществами. Значительное количество ретинотаурина выводится с желчью, и этот конъюгат ретинола считается выделительной формой, так как он имеет небольшую биологическую активность .
- Красный дрожжевой рис («холестин») - значительно снижает токсическое действие на крыс.
- Витамин К предотвращает гипопротромбинемию у крыс и иногда может контролировать увеличение соотношения витамина А в плазме / клетках.
Смотрите также
использованная литература
внешние ссылки
Классификация | |
---|---|
Внешние ресурсы |
- Факты о витамине А и каротиноидах от Управления пищевых добавок Национального института здравоохранения .