Токсичность витамина D - Vitamin D toxicity

Токсичность витамина D
Холекальциферол ( как показано выше) и эргокальциферол являются две основные формы витамина D .
Специальность	Эндокринология , токсикология

Витамин D токсичность или гипервитаминоз D является токсичным состоянием избытка витамина D . Нормальный диапазон концентрации в крови составляет от 20 до 50 нанограммов на миллилитр (нг / мл). Однако известно, что токсическое состояние в клинических условиях составляет 100 нг / мл или более.

Признаки и симптомы

Избыток витамина D вызывает аномально высокую концентрацию кальция в крови , что может вызвать перекальцификацию костей , мягких тканей , сердца и почек . Кроме того, это может привести к гипертонии . Симптомы отравления витамином D могут включать следующее:

• Обезвоживание
• Рвота
• Понос
• Снижение аппетита
• Раздражительность
• Запор
• Усталость
• Мышечная слабость
• Метастатический кальциноз мягких тканей

Симптомы отравления витамином D появляются через несколько месяцев после приема чрезмерных доз витамина D. Почти во всех случаях диета с низким содержанием кальция в сочетании с кортикостероидными препаратами позволяет полностью выздороветь в течение месяца. Вполне возможно , что некоторые из симптомов витамина D токсичности фактически из - за витамин К истощению. Один эксперимент на животных продемонстрировал, что совместное потребление витамина К снижает побочные эффекты, но это не было проверено на людях. Однако взаимосвязанные отношения между витамином A , витамином D и витамином K , изложенные в статье 2007 года, опубликованной в журнале Medical Hypotheses, описывают потенциальные петли обратной связи между этими тремя витаминами, которые могут быть выяснены в будущих исследованиях.

Мутация гена CYP24A1 может привести к снижению деградации витамина D и к гиперкальциемии (см. Витамин_D: Избыток ).

Рекомендуемые лимиты добавок

США Национальной академии медицины установила Впускной уровень Приемлемых Верхний (UL) для защиты от витамина D токсичности ( «UL не предназначен в качестве целевого приема, а риск вреда начинает расти , как только потребление превысит этот уровень.» ). Эти уровни в микрограммах (мкг или мкг) и международных единицах (МЕ) для мужчин и женщин в зависимости от возраста составляют:
(преобразование: 1  мкг = 40 МЕ и 0,025 мкг = 1 МЕ).

• 0–6 месяцев: 25 мкг / день (1000 МЕ / день)
• 7–12 месяцев: 38 мкг / день (1500 МЕ / день)
• 1–3 года: 63 мкг / день (2500 МЕ / день)
• 4–8 лет: 75 мкг / день (3000 МЕ / день)
• 9+ лет: 100 мкг / день (4000 МЕ / день)
• Беременные и кормящие: 100 мкг / день (4000 МЕ / день)

Рекомендуется диетическое пособие составляет 15 мкг / сут (600 МЕ в сутки; 800 МЕ для людей старше 70 лет). Передозировка наблюдалась при 1,925 мкг / день (77,000 МЕ в день). Для острой передозировки требуется от 15 000 мкг / день (600 000 МЕ в день) до 42 000 мкг / день (1 680 000 МЕ в день) в течение периода от нескольких дней до месяцев.

Рекомендуемый допустимый верхний уровень потребления

На основании оценки риска неправительственные авторы предложили безопасный верхний уровень потребления 250 мкг (10 000 МЕ) в день для здоровых взрослых.

Долгосрочные эффекты дополнительного перорального приема

Чрезмерное воздействие солнечного света не представляет риска токсичности витамина D из-за перепроизводства предшественника витамина D, холекальциферола , регулирующего выработку витамина D. Во время воздействия ультрафиолета концентрация предшественников витамина D, вырабатываемых в коже, достигает равновесия , и любой дополнительный производимый витамин D разрушается. Этот процесс менее эффективен при повышенной пигментации меланина в коже. Эндогенное производство при воздействии солнечного света на все тело сравнимо с пероральным приемом от 250 мкг до 625 мкг (от 10 000 до 25 000 МЕ) в день.

Пероральные добавки витамина D и кожный синтез по-разному влияют на транспортную форму витамина D, концентрацию кальцифедиола в плазме . Эндогенно синтезированный витамин D ₃ перемещается в основном с витамином D-связывающим белком (DBP) , который замедляет доставку витамина D в печень и его доступность в плазме. Напротив, пероральный прием витамина D обеспечивает быструю доставку витамина D в печень и увеличивает уровень кальцифедиола в плазме.

Возникает вопрос, следует ли приписывать состояние субоптимального статуса витамина D, когда годовые колебания ультрафиолета естественным образом вызывают период падения уровней, и такое сезонное снижение было частью адаптивной среды европейцев на протяжении 1000 поколений. Еще более спорным является рекомендация добавок, когда те, кто предположительно в них нуждается, помечены как здоровые и существуют серьезные сомнения относительно долгосрочного эффекта от достижения и поддержания уровня 25 (OH) D в сыворотке не менее 80 нмоль / л с помощью добавок.

Современные теории механизма токсичности витамина D (начиная с плазменной концентрации ≈750 нмоль / л) предполагают, что:

• Потребление витамина D повышает концентрацию кальцитриола в плазме и клетках.
• Потребление витамина D повышает концентрацию кальцифедиола в плазме, которая превышает связывающую способность ДАД, и свободный кальцифедиол проникает в клетку.
• Потребление витамина D повышает концентрацию метаболитов витамина D, превышающую связывающую способность ДАД, и свободный кальцитриол проникает в клетку.

Все это влияет на транскрипцию генов и подавляет процесс передачи сигнала витамина D , что приводит к токсичности витамина D.

Сердечно-сосудистые заболевания

Данные свидетельствуют о том, что диетический витамин D может переноситься липопротеиновыми частицами в клетки стенки артерии и атеросклеротической бляшки, где он может быть преобразован в активную форму моноцитами-макрофагами. Это вызывает вопросы относительно влияния приема витамина D на атеросклеротический кальциноз и сердечно-сосудистый риск, поскольку он может вызывать кальцификацию сосудов . Кальцифедиол вовлечен в этиологию атеросклероза, особенно у небелых.

Уровни активной формы витамина D, кальцитриола , обратно коррелируют с коронарной кальцификацией. Более того, активный аналог витамина D, альфакальцидол , по-видимому, защищает пациентов от развития кальцификации сосудов. Было обнаружено, что сывороточный витамин D коррелирует с кальцинированными атеросклеротическими бляшками у афроамериканцев, поскольку у них более высокие уровни активного витамина D в сыворотке по сравнению с европейцами. Более высокие уровни кальцидиола положительно коррелируют с кальцинированной атеросклеротической бляшкой аорты и сонной артерии у афроамериканцев, но не с коронарной бляшкой, тогда как у людей европейского происхождения есть противоположная, отрицательная связь. Существуют расовые различия в ассоциации коронарной кальцинированной бляшки в том, что в коронарных артериях афроамериканцев кальцинированных атеросклеротических бляшек меньше, чем у белых.

Среди потомственных групп, подвергавшихся интенсивному пребыванию на солнце во время своего развития, прием дополнительного витамина D для достижения уровня 25 (OH) D, связанного с оптимальным здоровьем, в исследованиях, проведенных в основном с европейским населением, может иметь неблагоприятные результаты. Несмотря на обилие солнечного света в Индии, статус витамина D у индейцев низкий и предполагает необходимость общественного здравоохранения обогащать индийские продукты витамином D. Однако уровни, обнаруженные в Индии, согласуются со многими другими исследованиями тропических популяций, которые показали, что даже экстремальные количество пребывания на солнце не повышает уровень 25 (OH) D до уровней, типичных для европейцев.

Рекомендации, основанные на едином стандарте для оптимальных концентраций 25 (OH) D в сыворотке, игнорируют различные генетически опосредованные детерминанты сывороточного 25 (OH) D и могут привести к тому, что этнические меньшинства в западных странах получат результаты исследований, проведенных с субъектами, не репрезентативными для этнического разнообразия. применяется к ним. Уровни витамина D различаются как по генетическим, так и по экологическим причинам.

Этнические различия

Возможные этнические различия в физиологических путях приема витамина D, например у инуитов , могут противоречить всем рекомендациям относительно уровней витамина D. Инуиты компенсируют более низкое производство витамина D, преобразовывая больше этого витамина в его наиболее активную форму.

В исследовании молодых канадцев разного происхождения в Торонто использовался стандарт сывороточного уровня 25 (OH) D, который был значительно выше официальных рекомендаций. Эти уровни были описаны как 75 нмоль / л как «оптимальные», от 75 нмоль / л до 50 нмоль / л как «недостаточные» и <50 нмоль / л как «недостаточные». 22% людей европейского происхождения имели уровень 25 (OH) D ниже порогового значения 40 нмоль / л, что сравнимо со значениями, наблюдавшимися в предыдущих исследованиях (40 нмоль / л составляет 15 нг / мл). 78% людей восточноазиатского происхождения и 77% людей южноазиатского происхождения имели концентрацию 25 (OH) D ниже 40 нмоль / л. У жителей Восточной Азии в выборке из Торонто был низкий уровень 25 (OH) D по сравнению с белыми. В китайской популяции с особым риском рака пищевода и с высокими концентрациями 25 (OH) D в сыворотке значительно повышается риск предшественника поражения.

Исследования населения Южной Азии неизменно указывают на низкий уровень 25 (OH) D, несмотря на обилие солнечного света. Сельские мужчины в районе Дели в среднем составляют 44 нмоль / л. У здоровых индейцев низкий уровень 25 (OH) D, который не сильно отличается от здоровых жителей Южной Азии, живущих в Канаде. Измерение содержания меланина для оценки пигментации кожи показало обратную зависимость от сывороточного 25 (OH) D. Постоянное появление очень низкого уровня 25 (OH) D в сыворотке крови у индийцев, живущих в Индии, и у китайцев в Китае не подтверждает гипотезу о том, что низкие уровни, наблюдаемые у более пигментированных, вызваны отсутствием синтеза от солнца в более высоких широтах.

Преждевременное старение

Сложные регуляторные механизмы контролируют метаболизм. Последние эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что существует узкий диапазон уровней витамина D, при котором функция сосудов оптимизирована. Уровни выше или ниже этого диапазона увеличивают смертность. Исследования на животных показывают, что как избыток, так и недостаток витамина D, по всей видимости, вызывают аномальное функционирование и преждевременное старение.

Использовать как родентицид

Витамин D также используется в качестве родентицида. У крыс и мышей, потребляющих приманку, развивается передозировка витамина D, и они умирают от гиперкальциемии. Сила, используемая в острых приманках, составляет 0,075% (3 000 000 МЕ / г) для D3 и 0,01% (4 000 000 МЕ / г) для D2. Смерть наступает через несколько дней после однократного приема.

Смотрите также

• Гипервитаминоз
• Витамин D и неврология
• Дефицит витамина D

использованная литература

внешние ссылки

Классификация	D МКБ - 10 : E67.3 МКБ - 9-СМ : 278,4 ЗаболеванияDB : 13939
Внешние ресурсы	MedlinePlus : 001594