Гипогаммаглобулинемия - Hypogammaglobulinemia

Гипогаммаглобулинемия
Специальность Гематология Отредактируйте это в Викиданных

Гипогаммаглобулинемия - это проблема иммунной системы, при которой в крови вырабатывается недостаточно гамма-глобулинов (таким образом, гипо- + гамма + глобулин + -емия ). Это приводит к снижению количества антител , что ослабляет иммунную систему , повышая риск заражения. Гипогаммаглобулинемия может быть результатом различных первичных генетических дефектов иммунной системы, таких как общий вариабельный иммунодефицит , или может быть вызвана вторичными эффектами, такими как лекарства, рак крови, плохое питание или потеря гамма-глобулинов с мочой, как при неселективной клубочковой инфекции. протеинурия. У пациентов с гипогаммаглобулинемией снижена иммунная функция; важные соображения включают в себя отказ от использования живых вакцин и принятие мер предосторожности при поездках в регионы с эндемическими заболеваниями или с плохими санитарными условиями, такими как вакцинация, прием антибиотиков за границу, употребление только безопасной или кипяченой воды, организация соответствующего медицинского страхования перед поездкой и обеспечение продолжение любых необходимых инфузий иммуноглобулинов.

Типы

Тип OMIM Ген
AGM1 601495 IGHM
AGM2 613500 IGLL1
AGM3 613501 CD79A
AGM4 613502 МЛНК
AGM5 613506 LRRC8A
AGM6 612692 CD79B

Симптомы и признаки

Признаком гипогаммаглобулинемии обычно является наличие в анамнезе рецидивирующих, хронических или атипичных инфекций. Эти инфекции включают, но не ограничиваются ими: бронхит , инфекции уха , менингит , пневмонию , инфекции носовых пазух и кожные инфекции . Такие инфекции могут потенциально повредить органы, что приведет к серьезным осложнениям. Другие симптомы гипогаммаглобулинемии включают хроническую диарею и осложнения после получения живых вакцин. Некоторые симптомы хронического поражения могут быть связаны с рецидивирующей инфекцией. Например, одышка , хронический кашель и выделение мокроты могут указывать на наличие бронхоэктазов . Боль в носовых пазухах, выделения из носа и постназальные выделения могут указывать на наличие хронического синусита . Диарея и стеаторея могут указывать на нарушение всасывания . Другим признаком или симптомом, который может возникнуть у пациентов, является пятнистость цвета кожи, особенно заметная выше талии, на руках, шее и верхней части груди, однако это может происходить на любом участке кожи.

У младенцев с преходящей гипогаммаглобулинемией (THI) симптомы обычно проявляются через 6–12 месяцев после рождения, причем симптомы обычно включают частые инфекции уха, носовых пазух и легких. Другие симптомы включают инфекции дыхательных путей , пищевую аллергию , экзему , инфекции мочевыводящих путей и кишечные инфекции.

Причины

Гипогаммаглобулинемия может быть вызвана первичным или вторичным иммунодефицитом. Первичные иммунодефициты вызваны мутацией или серией мутаций в геноме. Например, исследование 2012 года показало, что сложная гетерозиготная вредная мутация в гене CD21 связана с гипогаммаглобулинемией. Генетический анализ показал, что пациент был гетерозиготным по CD21, при этом унаследованный от отца аллель (также общий с одной сестрой) имел нарушенный донорский сайт сплайсинга в экзоне 6, в то время как у наследуемого от матери аллеля была мутация, приводящая к преждевременному стоп-кодону в экзоне 13. Ни одна из мутаций не была обнаружена у 100 здоровых контрольных субъектов, что свидетельствует о редкости мутаций. Всего было идентифицировано около 300 различных генов, которые отвечают за разные формы первичного иммунодефицита (ВЗОМТ). Эти разные формы могут влиять на разные части иммунной системы, включая выработку иммуноглобулинов. Первичные иммунодефициты обычно имеют задержку в несколько лет между первоначальной клинической картиной и постановкой диагноза. Некоторые первичные иммунодефициты включают атаксию-телеангиэктазию (AT), аутосомно-рецессивную агаммаглобулинемию (ARA), общий вариабельный иммунодефицит (CVID), синдромы гипер-IgM , дефицит подкласса IgG, изолированную не-IgG-иммуноглобулиновую недостаточность, тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID), специфический иммунодефицит. дефицит антител (SAD), синдром Вискотта-Олдрича или Х-связанная агаммаглобулинемия . ОВИН - наиболее частая форма первичного иммунодефицита. ТКИД считается неотложной медицинской помощью, и в подозреваемых случаях требуется немедленное направление в специализированный центр для диагностики и лечения. Чаще всего гипогаммаглобулинемия развивается в результате другого состояния, которое называется вторичным или приобретенным иммунодефицитом. К ним относятся рак крови, такой как хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), лимфома или миелома , ВИЧ , нефротический синдром , плохое питание, энтеропатия с потерей белка , трансплантация органов или лучевая терапия . Сюда также входят лекарства, которые могут вызывать гипогаммаглобулинемию, такие как кортикостероиды , химиотерапевтические или противосудорожные препараты.

Скрининг

Скрининг уровней иммуноглобулинов у родственников пациентов с ОВИН и IgA показывает, что уровень семейной наследственности составляет от 10% до 20%. В случаях, когда носитель такой мутации хотел бы иметь детей, предлагается преимплантационная генетическая диагностика (ПГД). ПГД определяется как тестирование эмбрионов или ооцитов на предимплантационной стадии на предмет генетических дефектов. Это требует экстракорпорального оплодотворения , биопсии эмбриона и либо флуоресцентной гибридизации in situ, либо полимеразной цепной реакции на отдельной клетке, что делает эту процедуру сложной. Хотя некоторые сомневаются в этичности такого искусственного отбора, обычно он рассматривается как важная альтернатива пренатальной диагностике. Профилактика вторичного иммунодефицита предполагает тщательное наблюдение за пациентами с высоким риском развития гипогаммаглобулинемии. Это влечет за собой измерение уровней иммуноглобулинов у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями или у пациентов, получающих химиотерапию или иммуносупрессивную терапию, такую ​​как ритуксимаб .

Уход

Протоколы лечения различных форм первичного иммунодефицита значительно различаются. Целью лечения, проводимого специализированными центрами, обычно является снижение риска осложнений. Одним из методов лечения является парентеральное введение гамма-глобулинов либо ежемесячно, внутривенно , подкожно , либо, в последнее время, путем еженедельного самостоятельного введения гиподермоклиза . В любом случае нередки легкие аллергические реакции, которые обычно поддаются пероральному применению дифенгидрамина . Доказательства сравнения заместительной терапии иммуноглобулином с отсутствием лечения ограничены, и поэтому рекомендации по лечению в основном основаны на наблюдательных исследованиях . Антибиотики также часто используются в качестве лечения. Другие стандартные формы лечения включают форму заместительной ферментной терапии, называемую PEG-ADA, и лечение антибиотиками для профилактики пневмоцистной пневмонии .

Одним из новых методов лечения является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток , которая считалась стандартным лечением многих комбинированных первичных иммунодефицитов, включая SCID, дефицит CD40, дефицит лиганда CD40 и синдром Вискотта-Олдрича, но за последние два десятилетия была распространена на вторичные иммунодефициты. Еще одна новая терапия - генная терапия , которая использовалась для лечения Х-сцепленного ТКИД, ТКИД из-за дефицита аденозиндезаминазы и хронической гранулематозной болезни .

Прогноз

Известно, что раннее выявление и лечение гипогаммаглобулинемии снижает заболеваемость и вероятность долгосрочных легочных осложнений. Фактические данные показывают, что существует связь между достижением более высоких уровней IgG и снижением частоты инфицирования. Если гипогаммаглобулинемия остается невыявленной и не леченной, результаты обычно плохие, особенно если произошло хроническое повреждение легких или бронхоэктазы. К сожалению, диагностика гипогаммаглобулинемии часто значительно задерживается.

Исследовать

В 2015 году в журнальной статье McDermott et al. сообщили о случае, когда хромотрипсис , обычно катастрофическое событие, при котором хромосомы подвергаются массивным делециям и перестройке в ДНК одной стволовой клетки, вылечил пациента с синдромом WHIM , заболеванием первичного иммунодефицита. КАПРИЗ является аутосомно - доминантным и обусловлен мутацией усиления из-функции от хемокин рецептора CXCR4. Мутация в CXCR4 усиливает передачу сигналов, поскольку нарушает обычно присутствующие негативные регуляторные элементы, создавая преувеличенные функции рецептора. Термин «WHIM» является аббревиатурой от основных проявлений болезни: бородавок, гипогаммаглобулинемии, рецидивирующих инфекций и миелокатексиса . Миелокатексис - это нарушение выхода зрелых нейтрофилов из костного мозга, вызывающее нейтропению . У пациентов с синдромом WHIM наблюдается серьезное снижение уровня В-клеток периферической крови и некоторое снижение уровня Т-лимфоцитов и моноцитов периферической крови (МакДермотт). Вылеченная пациентка, получившая обозначение WHIM-09, - белая женщина, поступившая на лечение в возрасте 58 лет. У нее также были две дочери, WHIM-10 (21 год) и WHIM-11 (23 года). Обе дочери соответствовали всем клиническим критериям синдрома WHIM, а WHIM-09 - нет. Она сообщила, что с детства до 38 лет у нее было много серьезных инфекций, но не было ни одного за последние 20 лет. С тех пор она не соответствовала ни одному из критериев синдрома WHIM, за исключением легкой гипогаммаглобулинемии. WHIM-09 была первой пациенткой, у которой был описан миелокатексис, буква «М» в синдроме WHIM, и ее родители, братья и сестры не проявляли никаких признаков синдрома. Следовательно, данные совместимы с мутацией WHIM, возникающей de novo у пациентки WHIM-09, аутосомно-доминантным переходом у двух из трех ее дочерей и спонтанной и полной ремиссией у WHIM-09. Это первое доказательство того, что хромотрипсис может принести клиническую пользу, в частности, излечить генетическое заболевание. Если клетка с хромотрипсисом умирает, это невозможно обнаружить клинически, что затрудняет определение истинной частоты его появления. Следовательно, он обнаруживается только в том случае, если он приобретает сильное селективное преимущество, создавая клинически очевидную клональную популяцию, несущую тот же образец делеций и аранжировок. Это приводит либо к раку, либо, если расположение случайно, к излечению генетического заболевания, как у пациента WHIM-09.

Влияние на вирусную эволюцию

Одно исследование геномной изменчивости вируса гепатита С у пациентов с гипогаммаглобулинемией и без нее показало, что пациенты с гипогаммаглобулинемией имели меньше нуклеотидных замен в год, чем контрольные пациенты, что позволяет предположить, что в отсутствие селективного давления, вызванного иммунной системой, частота вероятность генетической изменчивости основных видов вирусов снижается. Они использовали пять пациентов из контрольной группы и четыре пациента с ОВИН, особенно тяжелой формой гипогаммаглобулинемии. У контрольных пациентов средняя скорость изменения нуклеотидов составляла 6,954 нуклеотидных замен в год, в то время как пациенты с ОВИН имели 0,415 нуклеотидных замен в год. Хотя мутации все еще встречаются у пациентов с ОВИН, они, как правило, остаются второстепенными видами в отсутствие иммунного отбора.

Этимология

«Гипогаммаглобулинемия» в значительной степени является синонимом «агаммаглобулинемии». Когда используется последний термин (например, « Х-связанная агаммаглобулинемия »), это означает, что гамма-глобулины не просто восстанавливаются, но полностью отсутствуют. Современные анализы позволили более точно определить большинство агаммаглобулинемий как гипогаммаглобулинемии, но это различие обычно не имеет клинического значения.

«Гипогаммаглобулинемия» отличается от дисгаммаглобулинемии , которая заключается в снижении содержания некоторых типов гамма-глобулинов , но не других.

использованная литература

дальнейшее чтение

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы