Иммунная толерантность при беременности - Immune tolerance in pregnancy

Иммунная толерантность во время беременности или материнская иммунная толерантность - это иммунная толерантность, проявляемая к плоду и плаценте во время беременности . Эта толерантность противодействует иммунному ответу , который обычно приводит к отторжению чего-то постороннего в организме, как это может случиться в случае самопроизвольного аборта . Он изучается в области репродуктивной иммунологии .

Механизмы

Плацентарные механизмы

В плаценте функционирует в качестве иммунологического барьера между матерью и плодом.

В плаценте функционирует в качестве иммунологического барьера между матерью и плодом, создавая иммунологический привилегированный сайт . Для этого используется несколько механизмов:

  • Он секретирует нейрокинин B, содержащий молекулы фосфохолина . Это тот же механизм, который используют паразитические нематоды, чтобы избежать обнаружения иммунной системой своего хозяина .
  • Кроме того, у плода присутствуют небольшие лимфоцитарные супрессорные клетки, которые подавляют материнские цитотоксические Т-клетки , подавляя ответ на интерлейкин 2 .
  • Клетки трофобласта плаценты не экспрессируют классические изотипы MHC класса I HLA-A и HLA-B , в отличие от большинства других клеток в организме, и предполагается, что это отсутствие предотвращает разрушение материнскими цитотоксическими Т-клетками , которые в противном случае распознали бы HLA плода. Молекулы -A и HLA-B как чужеродные. С другой стороны, они выражают нетипичное МНС класса I изотипов HLA-E и HLA-G , который предполагается предотвратить разрушение материнскими NK клеток , которые в противном случае уничтожить клетки , которые не выражают МНС класса I . Однако клетки трофобласта действительно экспрессируют довольно типичный HLA-C .
  • Он образует синцитий без каких-либо внеклеточных пространств между клетками, чтобы ограничить обмен мигрирующими иммунными клетками между развивающимся эмбрионом и телом матери (чего эпителий не будет делать в достаточной степени, поскольку некоторые клетки крови специализируются на вставке) сами между соседними эпителиальными клетками). Слияние клеток, по-видимому, вызвано вирусными слитыми белками из эндосимбиотического эндогенного ретровируса (ERV) . Immunoevasive действия было начальным нормальным поведением вирусного белка, для того , чтобы воспользоваться для распространения вируса на другие клетки, просто сливая их с зараженным. Считается, что предки современных живородящих млекопитающих эволюционировали после заражения этим вирусом, что позволило плоду лучше противостоять иммунной системе матери.

Тем не менее, плацента позволяет материнским антителам IgG проникать к плоду, чтобы защитить его от инфекций. Однако эти антитела не нацелены на фетальные клетки, если какой-либо плодный материал не вышел через плаценту, где он может вступить в контакт с материнскими В-клетками и заставить эти В-клетки начать вырабатывать антитела против фетальных мишеней. Мать действительно вырабатывает антитела против чужеродных групп крови ABO , где возможными мишенями являются клетки крови плода, но эти предварительно сформированные антитела обычно относятся к типу IgM и поэтому обычно не проникают через плаценту. Тем не менее, в редких случаях несовместимость по системе ABO может привести к появлению антител IgG, которые проникают через плаценту и вызваны сенсибилизацией матери (обычно с группой крови 0) к антигенам в продуктах питания или бактериях.

Прочие механизмы

Тем не менее, плацентарный барьер - не единственное средство уклонения от иммунной системы, поскольку чужеродные эмбриональные клетки также сохраняются в материнском кровотоке по ту сторону плацентарного барьера.

Плацента не блокирует материнские антитела IgG , которые могут проходить через плаценту человека, обеспечивая иммунную защиту плода от инфекционных заболеваний.

Одной из моделей индукции толерантности на самых ранних стадиях беременности является гипотеза Eutherian Fetoembryonic Defense System (eu-FEDS). Основная предпосылка гипотезы eu-FEDS заключается в том, что как растворимые, так и связанные с клеточной поверхностью гликопротеины , присутствующие в репродуктивной системе и экспрессируемые на гаметах , подавляют любые потенциальные иммунные ответы и подавляют отторжение плода. Модель eu-FEDS также предполагает, что определенные углеводные последовательности ( олигосахариды ) ковалентно связаны с этими иммуносупрессивными гликопротеинами и действуют как «функциональные группы», подавляющие иммунный ответ. Основные гликопротеины матки и плода, которые связаны с моделью eu-FEDS у человека, включают альфа-фетопротеин , CA125 и гликоделин-A (также известный как плацентарный белок 14 (PP14)).

Регуляторные Т-клетки, вероятно, также играют роль.

Также считается, что происходит сдвиг от клеточно-опосредованного иммунитета к гуморальному иммунитету .

Недостаточная толерантность

Многие случаи самопроизвольного аборта можно описать так же, как отторжение материнского трансплантата , а хроническая недостаточная переносимость может вызвать бесплодие . Другими примерами недостаточной иммунной толерантности во время беременности являются резус-инфекция и преэклампсия :

Беременность в результате донорства яйцеклеток , когда носитель генетически менее похож на плод, чем биологическая мать, связаны с более высокой частотой индуцированной беременностью гипертензии и патологии плаценты . Местные и системные иммунологические изменения также более выражены, чем при нормальной беременности, поэтому было высказано предположение, что более высокая частота некоторых состояний при донорстве яйцеклеток может быть вызвана сниженной иммунной толерантностью со стороны матери.

Бесплодие и выкидыш

Иммунологические реакции могут быть причиной многих случаев бесплодия и выкидыша. Некоторыми иммунологическими факторами, способствующими бесплодию, являются синдром репродуктивной аутоиммунной недостаточности, наличие антифосфолипидных антител и антинуклеарных антител .

Антифосфолипидные антитела нацелены на фосфолипиды клеточной мембраны. Исследования показали, что антитела против фосфатидилсерина, фосфатидилхолина, фосфатидилглицерина, фосфатидилинозита и фосфатидилэтаноламина нацелены на преэмбрион. Антитела против фосфатидилсерина и фосфатидилэтаноламина действуют против трофобласта. Эти фосфолипиды необходимы для того, чтобы клетки плода оставались прикрепленными к клеткам матки при имплантации. Если у женщины есть антитела против этих фосфолипидов, они будут уничтожены иммунным ответом, и в конечном итоге плод не сможет оставаться связанным с маткой. Эти антитела также ставят под угрозу здоровье матки, изменяя приток крови к матке.

Антинуклеарные антитела вызывают воспаление в матке, которое не позволяет ей быть подходящим хозяином для имплантации эмбриона. Естественные клетки-киллеры ошибочно принимают клетки плода как раковые и атакуют их. Человек с синдромом репродуктивной аутоиммунной недостаточности страдает необъяснимым бесплодием, эндометриозом и повторяющимися выкидышами из-за повышенных уровней циркулирующих антинуклеарных антител. Наличие как антифосфолипидных антител, так и антинуклеарных антител оказывает токсическое действие на имплантацию эмбрионов. Это не относится к антителам щитовидной железы. Повышенные уровни не обладают токсическим действием , но указывают на риск выкидыша. Повышенные антитела к щитовидной железе действуют как маркер для женщин с дисфункцией Т-лимфоцитов, поскольку эти уровни указывают на Т-клетки, которые секретируют высокие уровни цитокинов, вызывающих воспаление в стенке матки.

Тем не менее, в настоящее время нет лекарств, которые доказали бы предотвращение выкидыша за счет подавления материнского иммунного ответа; аспирин в этом случае не действует.

Повышенная инфекционная восприимчивость

Повышенная иммунная толерантность считается основным фактором, способствующим повышенной восприимчивости и тяжести инфекций во время беременности . Беременные женщины более серьезно страдают, например, от гриппа , гепатита Е , простого герпеса и малярии . Доказательства более ограничены в отношении кокцидиоидомикоза , кори , оспы и ветряной оспы . Беременность не влияет на защитные эффекты вакцинации .

Межвидовая беременность

Если бы можно было понять механизмы отторжения-иммунитета плода, это могло бы привести к межвидовой беременности , когда, например, свиньи вынашивали человеческий плод в качестве альтернативы суррогатной матери- человеку .

использованная литература