Индол-3-карбинол - Indole-3-carbinol
Имена | |
---|---|
Предпочтительное название IUPAC
(1 H- индол-3-ил) метанол |
|
Другие названия
Индол-3-карбинол; 3-индолилкарбинол; 1 Н - индол-3-метанол; 3-гидроксиметилиндол; 3-индолметанол; Индол-3-метанол; I3C
|
|
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol )
|
|
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
ChemSpider | |
ECHA InfoCard | 100.010.762 |
Номер ЕС | |
PubChem CID
|
|
Номер RTECS | |
UNII | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
Характеристики | |
С 9 Н 9 Н О | |
Молярная масса | 147,177 г · моль -1 |
Появление | Не совсем белое твердое вещество |
Температура плавления | От 96 до 99 ° C (от 205 до 210 ° F, от 369 до 372 K) |
Частично в холодной воде | |
Опасности | |
Классификация ЕС (DSD) (устарела)
|
Раздражает ( Си ) |
R-фразы (устаревшие) | R36 / 38 |
S-фразы (устаревшие) | S26 , S36 |
NFPA 704 (огненный алмаз) | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). |
|
проверить ( что есть ?) | |
Ссылки на инфобоксы | |
Индол-3-карбинол ( C 9 H 9 N O ) образуется в результате расщепления глюкозинолата глюкобрассицина , который может быть обнаружен в относительно высоких концентрациях в крестоцветных овощах, таких как брокколи , капуста , цветная капуста , брюссельская капуста , листовая капуста и листовая капуста . Он также доступен в виде пищевых добавок . Индол-3- карбинол является предметом текущих биомедицинских исследований в отношении его возможных антиканцерогенных , антиоксидантных и антиатерогенных эффектов. Исследования индол-3-карбинола проводились в основном на лабораторных животных и культивируемых клетках. Сообщалось об ограниченных и неубедительных исследованиях на людях. Недавний обзор литературы по биомедицинским исследованиям показал, что «доказательства обратной связи между потреблением крестоцветных овощей и раком груди или простаты у людей ограничены и непоследовательны» и «необходимы более крупные рандомизированные контролируемые испытания », чтобы определить, требуется ли дополнительное введение индол-3-карбинола. имеет преимущества для здоровья.
Индол-3-карбинол и рак
Изучение механизмов, с помощью которых потребление индол-3-карбинола может влиять на заболеваемость раком, сосредоточено на его способности изменять метаболизм эстрогена и другие клеточные эффекты. Контролируемые исследования были проведены на таких животных, как крысы , мыши и радужная форель , с введением различных контролируемых уровней канцерогенов и уровней индол-3-карбинола в их ежедневный рацион. Результаты показали дозозависимое снижение в опухоли восприимчивости из - за индол-3-карбинол (вывод уменьшением в афлатоксин - ДНК связывания). Первое прямое доказательство чистой анти-инициаторной активности природного антиканцерогена (индол-3-карбинола), обнаруженного в рационе человека, было заявлено Dashwood et al. в 1989 г.
Индол-3-карбинол вызывает задержку роста G1 репродуктивных раковых клеток человека. Это может иметь отношение к профилактике и лечению рака, так как фаза G1 от роста клеток происходит в начале клеточных жизненного цикла, и для большинства клеток, является основным периодом клеточного цикла в течение всего срока службы. Фаза G1 отмечена синтезом различных ферментов, которые требуются в следующей ( «S» ) фазе, включая ферменты, необходимые для репликации ДНК.
Чрезмерное употребление добавок индол-3-карбинола в надежде предотвратить рак может быть неразумным, поскольку перед регулярным употреблением следует проверять гормональный баланс (с помощью простого анализа крови). Такая осторожность рекомендуется, из - за его влияния на эстроген уровней (эстроген оказывает значительное влияние на функции головного мозга).
В сочетании с афлатоксином B1 он способствует раку печени у форели и уменьшает метастазы .
Меланома
Индол-3-карбинол вызывает остановку пролиферации и апоптоз в клетках меланомы человека. Kim et al. (2011) показали, что главный регулятор биологии меланомы, фактор транскрипции, связанный с микрофтальмией (MITF-M), подавляется индол-3-каринолом, вызывая апоптоз. Kundu et al. (2017) продемонстрировали, что противораковые свойства индол-3-карбинола обусловлены специфическим воздействием на онкогенные пути. В двух различных исследованиях с использованием модели меланомы на мышах с ксенотрансплантатом они обнаружили, что подкожная инъекция индол-3-карбинола может значительно снизить опухолевую нагрузку. Было обнаружено, что молекулярный механизм, лежащий в основе этого противоопухолевого эффекта, заключается в специфическом ингибировании активности онкогенного BRAF V600E в опухолях, несущих мутацию. Однако в опухолях, которые экспрессировали BRAF дикого типа, индол-3-карбинол не оказывал сопоставимого антипролиферативного эффекта. Кроме того, индол-3-карбинол не вызывает антипролиферации даже в нормальных эпидермальных меланоцитах, что подчеркивает специфичность и избирательность его действия. Kundu et al. далее показали, что ингибирование активности BRAF V600E индол-3-карбинолом приводит к подавлению регуляции MITF-M за счет передачи сигналов ниже по течению, что вызывает остановку клеточного цикла G1, что приводит к наблюдаемому антипролиферативному эффекту.
Во втором исследовании Kundu et al. показали, что в клетках меланомы, где PTEN снижается, индол-3-карбинол напрямую взаимодействует с NEDD4 1, чтобы предотвратить убиквитинирование PTEN и последующую протеасомную деградацию. Это приводит к стабилизации PTEN и ингибированию пролиферации нижестоящей передачей сигналов AKT . Общие научные данные показывают, что при меланоме индол-3-карбинол специфически ингибирует два наиболее часто связанных сигнальных пути мутации драйвера, вызывая пролиферацию, и этот факт можно использовать для разработки клинических испытаний для лечения пациентов с индол-3-карбинолом в будущем. .
Системная красная волчанка
Индол-3-карбинол может сдвигать метаболизм эстрогенов в сторону менее эстрогенных метаболитов. Системная красная волчанка (СКВ), аутоиммунное заболевание , связано с эстрогеном. В исследовании с использованием мышей, выведенных с целью развития волчанки, одной группе скармливали индол-3-карбинол, а другой группе давали стандартную диету для мышей; группа, получавшая индол-3-карбинол, жила дольше и имела меньше признаков заболевания.
Другое исследование мышей, склонных к волчанке, с использованием индол-3-карбинола определило, что механизм улучшения их заболевания обусловлен последовательными блоками в развитии В- и Т-клеток у этих мышей. Остановка созревания привела к падению продукции аутоантител , что считается важным компонентом причинной связи волчанки. Кроме того, добавление I3C мышей, предрасположенных к заболеванию, привело к нормализации их функции Т-лимфоцитов.
Женщины с волчанкой могут проявлять метаболический ответ на индол-3-карбинол, а также могут получать пользу от его антиэстрогенных эффектов. В настоящее время проводятся клинические испытания для определения эффективности лечения людей, страдающих волчанкой, индол-3-карбинолом.
Эффект при рецидивирующем респираторном папилломатозе
Имеются данные, свидетельствующие о том, что индол-3-карбинол может оказывать влияние на клетки, инфицированные вирусом папилломы человека, как у детей, так и у взрослых пациентов. Исследования продолжаются.
Рекомендации
дальнейшее чтение
- Michnovicz, JJ; Брэдлоу, HL (1990). «Индукция метаболизма эстрадиола с помощью диетического индол-3-карбинола у людей». Журнал Национального института рака . 82 (11): 947–949. DOI : 10.1093 / JNCI / 82.11.947 . PMID 2342128 .
- Морган, Дэвид Оуэн (2007). Клеточный цикл: принципы управления . Лондон: New Science Press. ISBN 978-0-87893-508-6.