Индол-3-карбинол - Indole-3-carbinol

Индол-3-карбинол
Индол-3-карбинол.png
Имена
Предпочтительное название IUPAC
(1 H- индол-3-ил) метанол
Другие названия
Индол-3-карбинол; 3-индолилкарбинол; 1 Н - индол-3-метанол; 3-гидроксиметилиндол; 3-индолметанол; Индол-3-метанол; I3C
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard 100.010.762 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
Номер RTECS
UNII
  • InChI = 1S / C9H9NO / c11-6-7-5-10-9-4-2-1-3-8 (7) 9 / h1-5,10-11H, 6H2 проверятьY
    Ключ: IVYPNXXAYMYVSP-UHFFFAOYSA-N проверятьY
  • InChI = 1 / C9H9NO / c11-6-7-5-10-9-4-2-1-3-8 (7) 9 / h1-5,10-11H, 6H2
  • InChI = 1 / C9H9NO / c11-6-7-5-10-9-4-2-1-3-8 (7) 9 / h1-5,10-11H, 6H2
    Ключ: IVYPNXXAYMYVSP-UHFFFAOYAO
  • OCc2c1ccccc1 [нГ] c2
Характеристики
С 9 Н 9 Н О
Молярная масса 147,177  г · моль -1
Появление Не совсем белое твердое вещество
Температура плавления От 96 до 99 ° C (от 205 до 210 ° F, от 369 до 372 K)
Частично в холодной воде
Опасности
Раздражает ( Си )
R-фразы (устаревшие) R36 / 38
S-фразы (устаревшие) S26 , S36
NFPA 704 (огненный алмаз)
1
0
0
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверятьY проверить  ( что есть   ?) проверятьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Индол-3-карбинол ( C 9 H 9 N O ) образуется в результате расщепления глюкозинолата глюкобрассицина , который может быть обнаружен в относительно высоких концентрациях в крестоцветных овощах, таких как брокколи , капуста , цветная капуста , брюссельская капуста , листовая капуста и листовая капуста . Он также доступен в виде пищевых добавок . Индол-3- карбинол является предметом текущих биомедицинских исследований в отношении его возможных антиканцерогенных , антиоксидантных и антиатерогенных эффектов. Исследования индол-3-карбинола проводились в основном на лабораторных животных и культивируемых клетках. Сообщалось об ограниченных и неубедительных исследованиях на людях. Недавний обзор литературы по биомедицинским исследованиям показал, что «доказательства обратной связи между потреблением крестоцветных овощей и раком груди или простаты у людей ограничены и непоследовательны» и «необходимы более крупные рандомизированные контролируемые испытания », чтобы определить, требуется ли дополнительное введение индол-3-карбинола. имеет преимущества для здоровья.

Индол-3-карбинол и рак

Изучение механизмов, с помощью которых потребление индол-3-карбинола может влиять на заболеваемость раком, сосредоточено на его способности изменять метаболизм эстрогена и другие клеточные эффекты. Контролируемые исследования были проведены на таких животных, как крысы , мыши и радужная форель , с введением различных контролируемых уровней канцерогенов и уровней индол-3-карбинола в их ежедневный рацион. Результаты показали дозозависимое снижение в опухоли восприимчивости из - за индол-3-карбинол (вывод уменьшением в афлатоксин - ДНК связывания). Первое прямое доказательство чистой анти-инициаторной активности природного антиканцерогена (индол-3-карбинола), обнаруженного в рационе человека, было заявлено Dashwood et al. в 1989 г.

Индол-3-карбинол вызывает задержку роста G1 репродуктивных раковых клеток человека. Это может иметь отношение к профилактике и лечению рака, так как фаза G1 от роста клеток происходит в начале клеточных жизненного цикла, и для большинства клеток, является основным периодом клеточного цикла в течение всего срока службы. Фаза G1 отмечена синтезом различных ферментов, которые требуются в следующей ( «S» ) фазе, включая ферменты, необходимые для репликации ДНК.

Чрезмерное употребление добавок индол-3-карбинола в надежде предотвратить рак может быть неразумным, поскольку перед регулярным употреблением следует проверять гормональный баланс (с помощью простого анализа крови). Такая осторожность рекомендуется, из - за его влияния на эстроген уровней (эстроген оказывает значительное влияние на функции головного мозга).

В сочетании с афлатоксином B1 он способствует раку печени у форели и уменьшает метастазы .

Меланома

Индол-3-карбинол вызывает остановку пролиферации и апоптоз в клетках меланомы человека. Kim et al. (2011) показали, что главный регулятор биологии меланомы, фактор транскрипции, связанный с микрофтальмией (MITF-M), подавляется индол-3-каринолом, вызывая апоптоз. Kundu et al. (2017) продемонстрировали, что противораковые свойства индол-3-карбинола обусловлены специфическим воздействием на онкогенные пути. В двух различных исследованиях с использованием модели меланомы на мышах с ксенотрансплантатом они обнаружили, что подкожная инъекция индол-3-карбинола может значительно снизить опухолевую нагрузку. Было обнаружено, что молекулярный механизм, лежащий в основе этого противоопухолевого эффекта, заключается в специфическом ингибировании активности онкогенного BRAF V600E в опухолях, несущих мутацию. Однако в опухолях, которые экспрессировали BRAF дикого типа, индол-3-карбинол не оказывал сопоставимого антипролиферативного эффекта. Кроме того, индол-3-карбинол не вызывает антипролиферации даже в нормальных эпидермальных меланоцитах, что подчеркивает специфичность и избирательность его действия. Kundu et al. далее показали, что ингибирование активности BRAF V600E индол-3-карбинолом приводит к подавлению регуляции MITF-M за счет передачи сигналов ниже по течению, что вызывает остановку клеточного цикла G1, что приводит к наблюдаемому антипролиферативному эффекту.

Во втором исследовании Kundu et al. показали, что в клетках меланомы, где PTEN снижается, индол-3-карбинол напрямую взаимодействует с NEDD4 1, чтобы предотвратить убиквитинирование PTEN и последующую протеасомную деградацию. Это приводит к стабилизации PTEN и ингибированию пролиферации нижестоящей передачей сигналов AKT . Общие научные данные показывают, что при меланоме индол-3-карбинол специфически ингибирует два наиболее часто связанных сигнальных пути мутации драйвера, вызывая пролиферацию, и этот факт можно использовать для разработки клинических испытаний для лечения пациентов с индол-3-карбинолом в будущем. .

Системная красная волчанка

Индол-3-карбинол может сдвигать метаболизм эстрогенов в сторону менее эстрогенных метаболитов. Системная красная волчанка (СКВ), аутоиммунное заболевание , связано с эстрогеном. В исследовании с использованием мышей, выведенных с целью развития волчанки, одной группе скармливали индол-3-карбинол, а другой группе давали стандартную диету для мышей; группа, получавшая индол-3-карбинол, жила дольше и имела меньше признаков заболевания.

Другое исследование мышей, склонных к волчанке, с использованием индол-3-карбинола определило, что механизм улучшения их заболевания обусловлен последовательными блоками в развитии В- и Т-клеток у этих мышей. Остановка созревания привела к падению продукции аутоантител , что считается важным компонентом причинной связи волчанки. Кроме того, добавление I3C мышей, предрасположенных к заболеванию, привело к нормализации их функции Т-лимфоцитов.

Женщины с волчанкой могут проявлять метаболический ответ на индол-3-карбинол, а также могут получать пользу от его антиэстрогенных эффектов. В настоящее время проводятся клинические испытания для определения эффективности лечения людей, страдающих волчанкой, индол-3-карбинолом.

Эффект при рецидивирующем респираторном папилломатозе

Имеются данные, свидетельствующие о том, что индол-3-карбинол может оказывать влияние на клетки, инфицированные вирусом папилломы человека, как у детей, так и у взрослых пациентов. Исследования продолжаются.

Рекомендации

дальнейшее чтение

  • Michnovicz, JJ; Брэдлоу, HL (1990). «Индукция метаболизма эстрадиола с помощью диетического индол-3-карбинола у людей». Журнал Национального института рака . 82 (11): 947–949. DOI : 10.1093 / JNCI / 82.11.947 . PMID  2342128 .
  • Морган, Дэвид Оуэн (2007). Клеточный цикл: принципы управления . Лондон: New Science Press. ISBN 978-0-87893-508-6.

Внешние ссылки