Интрацитоплазматическая инъекция спермы - Intracytoplasmic sperm injection

Интрацитоплазматическая инъекция спермы
Icsi.JPG
В цитоплазму ооцита вводится сперма во время ИКСИ.
MeSH D020554

Внутриклеточная инъекция сперматозоида ( ICSI / ɪ к ы я / ИК -см ) является оплодотворение в (IVF) процедура , в которой одна сперме клетка вводится непосредственно в цитоплазму яйцеклетки . Этот метод используется для подготовки гамет для получения эмбрионов, которые могут быть перенесены в матку матери. При использовании этого метода акросомная реакция пропускается.

Есть несколько различий между классическим ЭКО и ИКСИ. Однако шаги, которые необходимо соблюдать до и после осеменения, одинаковы. Что касается оплодотворения, для ИКСИ требуется только одна сперматозоид на ооцит , в то время как для ЭКО требуется 50 000–100 000 сперматозоидов . Это потому, что должна иметь место акросомная реакция, и в ЭКО должны быть вовлечены тысячи сперматозоидов. После оплодотворения яйцеклетка превращается в проэмбрион, и ее необходимо перенести в матку, чтобы продолжить свое развитие.

Первая беременность у человека, вызванная ИКСИ, была проведена в 1991 году Джанпьеро Палермо и его командой.

Круглая инъекция сперматид (ROSI)

Круглая инъекция сперматид (ROSI) - это метод вспомогательной репродукции, при котором круглая сперматида вводится в цитоплазму ооцита для достижения оплодотворения. Этот метод может быть использован для обеспечения генетического отцовства некоторым мужчинам, у которых нет сперматозоидов в эякуляте (азооспермия) и у которых сперматозоиды не могут быть получены хирургическим путем из яичек. Это состояние называется необструктивной или секреторной азооспермией, в отличие от обструктивной азооспермии, при которой полное производство сперматозоидов действительно происходит в яичках, а потенциально оплодотворяющие сперматозоиды могут быть получены путем экстракции сперматозоидов из яичек (TESE) и использованы для ИКСИ. С другой стороны, в случаях необструктивной (секреторной) азооспермии производство сперматозоидов в яичках блокируется на разных этапах процесса образования сперматозоидов (сперматогенеза). У тех мужчин, у которых сперматогенез заблокирован на стадии круглых сперматид, у которых мейоз уже завершился, эти круглые клетки могут успешно оплодотворять ооциты после инъекции в их цитоплазму. До разработки методики ROSI мужчины с остановкой сперматогенеза на стадии круглой сперматиды могли иметь детей только с использованием донорских сперматозоидов.

Несмотря на то, что многие технические аспекты ROSI схожи с ICSI, между обоими методами есть существенные различия. Во-первых, круглые сперматиды по сравнению со сперматозоидами не обладают легко различимыми морфологическими характеристиками и неподвижны. Следовательно, отличить круглые сперматиды от других круглых клеток аналогичного размера, таких как лейкоциты, является непростой задачей. Более того, различие между живыми круглыми сперматидами, которые будут использоваться в ROSI, и мертвыми круглыми сперматидами, которые необходимо выбросить, требует особых методов и навыков, которые не требуются в случае ИКСИ, где жизнеспособность сперматозоидов может быть легко оценена на основе сперматозоидов. моторика в большинстве случаев. Процедура микроинъекции для ROSI также немного отличается от процедуры ICSI, поскольку необходимы дополнительные стимулы для обеспечения правильной активации ооцитов после инъекции сперматид. Если все требования для отбора круглых сперматид и инъекции успешно выполнены, инъецированные ооциты развиваются до ранних эмбрионов и могут быть перенесены в матку матери для наступления беременности.

Первые успешные беременности и роды с использованием ROSI были достигнуты в 1995 году Яном Тесариком и его командой. Клинический потенциал ROSI в лечении мужского бесплодия из-за полного отсутствия сперматозоидов был недавно подтвержден публикацией о постнатальном развитии 90 детей, родившихся в Японии и 17 - в Испании. На основании обследования новорожденных не было выявлено никаких отклонений, связанных с техникой ROSI.

Показания

Схематическое изображение интрацитоплазматической инъекции спермы в контексте ЭКО .

Эта процедура чаще всего используется для решения проблем мужского бесплодия , хотя ее также можно использовать там, где сперматозоиды не могут легко проникнуть в яйцеклетки, а иногда в дополнение к донорству спермы .

Он может быть использован в Тератозооспермия , потому что , когда яйцеклетка оплодотворяется, морфология ненормальным спермы не представляется влиять на бластоцисты развитие или бластоцисты морфологию. Даже при тяжелой тератозооспермии микроскопия все еще может обнаружить несколько сперматозоидов, которые имеют «нормальную» морфологию, что обеспечивает оптимальный уровень успеха.

Кроме того, мы прибегаем к ИКСИ в случаях азооспермии (когда нет эякулированных сперматозоидов, но их можно найти в яичках ), когда у нас есть полезные сперматозоиды (так называются образцы сперматозоидов, взятые для сохранения фертильности после химиотерапии ) или после предыдущих вмешательств во время химиотерапии. Циклы ЭКО .

Выбор спермы

Перед проведением ИКСИ необходимо провести отбор спермы in vitro и провести капремитацию. Помимо наиболее распространенных методов емкостного анализа сперматозоидов in vitro (всплытие, градиенты плотности, фильтрация и простая промывка), некоторые новые методы невероятно полезны и лучше предыдущих.

Одной из этих новых технологий являются микрожидкостные микросхемы, такие как микросхема Zymot ICSI. Чип Zymot ICSI - это устройство, которое выбирает лучшие сперматозоиды для метода ICSI. Этот чип воспроизводит состояние влагалища, чтобы выбрать сперматозоиды, как это делает влагалище. Преимущества по сравнению с другими методами связаны с качеством спермы, так как выбранные имеют лучшую подвижность, морфологию, меньшую фрагментацию ДНК и меньшее количество активных форм кислорода (АФК).

Процедура довольно проста и быстра, так как вам нужно только добавить некоторый сортировочный раствор, образец спермы и легкое минеральное масло во входные порты устройства, которые соединены с выходными портами микроканалом. Затем сперматозоиды будут двигаться по каналу, чтобы попасть на другую сторону, и это самые лучшие. Инкубация длится 30 минут, указанная температура составляет 37 ° C.

Это особенно показано пациентам с большой скоростью фрагментации ДНК . Однако его не следует использовать в случаях тяжелой олигозооспермии, поскольку может быть трудно восстановить сперматозоиды для выполнения ИКСИ. Эта микросхема легкая, простая и быстрая. Более того, каждый чип используется только один раз, что обеспечивает чистоту и позволяет избежать загрязнения другими образцами. По сравнению с методами центрифугирования, этот чип исключает процедуры повреждения сперматозоидов, связанные с плавающим и градиентным центрифугированием, и позволяет лучше контролировать температуру во время процесса.

Другой способ выполнить отбор - это метод MACS, который состоит из крошечных магнитных частиц, связанных с антителом ( аннексином V ), которое распознает сперматозоиды, которые собираются умереть. Благодаря этому, как только образец спермы проходит через колонку с магнитным полем, апоптотические респерматозоиды остаются в колонке, в то время как здоровые легко обнаруживаются на ее дне.

PICSI - еще один вариант, который заключается в нанесении образца спермы на гидрогель гиалуроновой кислоты. Незрелые сперматозоиды не связываются с кислотой, в отличие от зрелых. Более того, эти отобранные сперматозоиды были изучены, и они имеют меньшую фрагментацию ДНК. В данном случае используется свойство - способность связывать гиалуроновую кислоту вокруг яйцеклетки. Сперма, отобранная с помощью гиалуроновой кислоты, практически не влияет на результат рождения живого ребенка, но может уменьшить вероятность выкидыша.

История

Первый ребенок, родившийся в результате микроманипуляции с гаметой (методика, в которой используются специальные инструменты и инвертированные микроскопы, которые помогают эмбриологам выбирать и отбирать отдельные сперматозоиды для ИКСИ ЭКО ), родился в Сингапуре в апреле 1989 года.

Техника была разработана Джанпьеро Палермо из Брюссельского университета в Центре репродуктивной медицины, возглавляемого Полом Деврои и Андре Ван Штайртегхемом . На самом деле открытие было сделано по ошибке.

Сама процедура впервые была проведена в 1987 году, но дошла только до стадии пронуклеуса. Первый активированный эмбрион с помощью ИКСИ был получен в 1990 году, но первые успешные роды с помощью ИКСИ произошли 14 января 1992 года после зачатия в апреле 1991 года.

Шарп и др. Комментируют успех ИКСИ с 1992 года, говоря: «Таким образом, женщина несет бремя лечения мужского бесплодия, что является довольно уникальным сценарием в медицинской практике. Успех ИКСИ эффективно отвлек внимание от выявления причин мужского бесплодия и целенаправленное исследование женщин, чтобы оптимизировать обеспечение яйцеклетками и восприимчивым эндометрием, от которых зависит успех ИКСИ ».

Процедура

ИКСИ обычно выполняется после трансвагинальной процедуры извлечения ооцитов для извлечения одного или нескольких ооцитов у женщины.

При ИКСИ ЭКО партнер мужского пола или донор сдает образец спермы в тот же день, когда собираются яйцеклетки. Образец проверяется в лаборатории, и если сперматозоиды отсутствуют, врачи извлекают сперму из придатка яичка или яичка. Извлечение спермы из придатка яичка также известно как чрескожная аспирация сперматозоидов из придатка яичка (PESA), а извлечение спермы из яичка также известно как аспирация сперматозоидов из яичек (TESA). В зависимости от общего количества сперматозоидов в образце спермы, низкого или высокого, его можно просто промыть или усилить с помощью всплытия или градиентов, соответственно.

Медицинская анимация все еще демонстрирует процедуру ИКСИ.

Процедура проводится под микроскопом с использованием множества устройств для микроманипуляции ( микроманипулятор , микроинжекторы и микропипетки ). Удерживающая пипетка стабилизирует зрелый ооцит с помощью осторожного всасывания с помощью микроинжектора. С противоположной стороны тонкая полая стеклянная микропипетка используется для сбора одного сперматозоида, обездвиживая его, отрезая его хвост острием микропипетки. Ооцит прокалывается через оолемму, и сперма направляется во внутреннюю часть ооцита (цитоплазму). Затем сперма попадает в ооцит. Изображенный ооцит имеет экструдированное полярное тело около 12 часов, что указывает на его зрелость. Полярное тело расположено в положении на 12 или 6 часов, чтобы вставленная микропипетка не повредила шпиндель внутри яйца. После процедуры ооцит будет помещен в культуру клеток и на следующий день проверен на наличие признаков оплодотворения .

Напротив, при естественном оплодотворении сперматозоиды конкурируют друг с другом, и когда первый сперматозоид проникает в оолемму, оолемма затвердевает, блокируя проникновение любых других сперматозоидов. Высказывались опасения, что в ИКСИ этот процесс отбора сперматозоидов обходится, и сперма отбирается эмбриологом без какого-либо специального тестирования. Однако в середине 2006 года FDA одобрило устройство, которое позволяет эмбриологам отбирать зрелые сперматозоиды для ИКСИ на основе связывания сперматозоидов с гиалуронаном , основным компонентом гелевого слоя ( кумулюс оофор ), окружающего ооцит. Устройство обеспечивает микроскопические капли гидрогеля гиалуронана, прикрепленные к чашке для культивирования. Эмбриолог помещает подготовленную сперму на микроточку, отбирает и улавливает сперму, которая связывается с точкой. Фундаментальные исследования созревания сперматозоидов показывают, что сперматозоиды, связывающие гиалуронан, являются более зрелыми и демонстрируют меньше разрывов цепей ДНК и значительно более низкие уровни анеуплоидии, чем популяция сперматозоидов, из которой они были отобраны. Торговая марка одного такого устройства для отбора спермы - PICSI. Недавнее клиническое испытание показало резкое сокращение выкидышей с эмбрионами, полученными в результате отбора сперматозоидов PICSI.

В процессе может использоваться «промытая» или «немытая» сперма.

Уровень живорождений значительно выше при использовании прогестерона для облегчения имплантации в циклах ИКСИ. Кроме того, добавление агониста GNRH , по оценкам, увеличивает вероятность успеха.

Инъекция спермы при сверхвысоком увеличении (IMSI) не свидетельствует об увеличении частоты живорождений или выкидышей по сравнению со стандартным ICSI.

Новый вариант стандартной процедуры ИКСИ, называемый пьезо-ИКСИ, использует небольшие осевые механические импульсы (пьезоимпульсы) для снижения нагрузки на цитоскелет во время разрушения блестящей оболочки и оолеммы. Процедура включает в себя специализированные пьезоприводы, микрокапилляры и наполнитель для передачи механических импульсов на клеточные мембраны. Сама техника пьезо, например, была разработана для переноса животных ICSI и ES клеток.

Вспомогательная штриховка зон (AH)

Люди, которые неоднократно сталкивались с неудачной имплантацией или чей экспериментальный эмбрион имеет толстую блестящую зону (покрытие) вокруг эмбриона, имеют идеальных кандидатов для вспомогательного вылупления зоны . Процедура включает создание отверстия в пояснице, чтобы повысить шансы нормальной имплантации эмбриона в матку.

Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД)

ПГД - это процесс, при котором одна или две клетки эмбриона на 3 или 5 день извлекаются и клетки подвергаются генетическому анализу. Идеальными кандидатами для этой процедуры являются пары с высоким риском аномального количества хромосом или имеющие в анамнезе дефекты одного гена или дефекты хромосом. В настоящее время он используется для диагностики большого количества генетических дефектов.

Факторы успеха или неудачи

Одна из областей, в которой инъекция спермы может быть полезна, - это обращение вазэктомии. Однако потенциальные факторы, которые могут повлиять на частоту наступления беременности (и частоту живорождений) при ИКСИ, включают уровень фрагментации ДНК, измеренный, например, методом комет , пожилой возраст матери и качество спермы . Неясно, улучшает ли ИКСИ коэффициент живорождения или снижает риск выкидыша по сравнению с отбором спермы при сверхвысоком увеличении (IMSI) .

Систематический мета-анализ 24 оценок повреждения ДНК, основанный на различных методах, показал, что повреждение ДНК сперматозоидов отрицательно влияет на клиническую беременность после ИКСИ.

Осложнения

Есть некоторые предположения, что врожденные дефекты увеличиваются при использовании ЭКО в целом и ИКСИ в частности, хотя различные исследования показывают противоречивые результаты. В итоговом документе с изложением позиции Практический комитет Американского общества репродуктивной медицины заявил, что считает ИКСИ безопасной и эффективной терапией мужского бесплодия, но может нести повышенный риск передачи отдельных генетических аномалий потомству либо через процедуру. сам по себе или из-за повышенного риска таких отклонений у родителей, проходящих процедуру.

Недостаточно доказательств того, что процедуры ИКСИ безопасны для женщин с гепатитом В в отношении вертикальной передачи потомству, поскольку пункция ооцита потенциально может способствовать вертикальной передаче потомству.

Наблюдение за плодом

В дополнении к регулярной дородовой помощи , пренатальная анеуплоидия скрининга на основе возраста матери , затылочная полупрозрачность сканирование и биомаркеры подходят. Однако биомаркеры беременностей, возникших в результате ИКСИ, по-видимому, изменены, что приводит к более высокому уровню ложноположительных результатов. Были разработаны поправочные факторы, которые следует использовать при скрининге синдрома Дауна при одноплодной беременности после ИКСИ, но при двойных беременностях такие поправочные факторы полностью не выяснены. При исчезновении двойных беременностей со вторым гестационным мешком с мертвым плодом скрининг в первом триместре должен основываться исключительно на возрасте матери и сканировании затылочной прозрачности, поскольку в этих случаях биомаркеры значительно изменяются.

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б в . Тесарик Дж., Ролет Ф., Брами С., Седбон Е., Торел Дж., Тиби С., Тебо А. Инъекция сперматид в ооциты человека. II. Клиническое применение при лечении бесплодия вследствие необструктивной азооспермии. Hum Reprod 1996; 11: 780-783
  2. ^ а б в г Тесарик, Дж; Мендоса, К. (1996). «Введение сперматид в ооциты человека. I. Лабораторные методики и особенности развития зигот» . Hum Reprod . 11 (4): 772–779. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.humrep.a019253 . PMID  8671327 . S2CID  10309237 .
  3. ^ a b Тесарик, Дж; Мендоса, С; Testart, J (1995). «Жизнеспособные эмбрионы от инъекции круглых сперматид в ооциты». N Engl J Med . 333 (8): 525. DOI : 10,1056 / nejm199508243330819 . PMID  7623897 .
  4. ^ a b Tanaka A, Suzuki K, Nagayoshi M, Tanaka A, Takemoto Y, Watanabe S, Takeda S, Irahara M, Kuji N, Yamagata Z, Yanagimachi R. Девяносто младенцев, рожденных после круглой инъекции сперматид в ооциты: исследование их развития от оплодотворения до 2-х лет. Fertil Steril 2018; 110: 443-451. Комментарий Тесарика Дж., Мендосы К., Мендосы-Тесарик Р. https://www.fertstertdialog.com/users/16110-fertility-and-sterility/posts/32485-25452
  5. ^ Була SL, Мехт A, Кисин DM, Warner L, Kawwass JF, Джеймисон DJ (2015). «Тенденции использования и репродуктивные результаты, связанные с интрацитоплазматической инъекцией спермы» . ДЖАМА . 313 (3): 255–63. DOI : 10,1001 / jama.2014.17985 . PMC  4343214 . PMID  25602996 .
  6. ^ a b French DB, Sabanegh ES, Goldfarb J, Desai N (март 2010 г.). «Влияет ли тяжелая тератозооспермия на образование бластоцист, коэффициент живорождения и другие параметры клинических исходов в циклах ИКСИ?». Fertil Steril . 93 (4): 1097–1103. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2008.10.051 . PMID  19200957 .
  7. ^ "ZyMōt ™ ICSI" . Чимаб Иберика (на испанском языке).
  8. ^ "MACS, асистида воспроизводства" .
  9. ^ "PICSI - ICSI fisiológico - IFER Майорка" .
  10. ^ Лепайн S, S Макдауэлл, Серл Л.М., Kroon В, Д Glujovsky, Yazdani А (30 июля 2019). «Передовые методы отбора сперматозоидов для вспомогательной репродукции» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (7): CD010461. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010461.pub3 . PMC  6699650 . PMID  31425620 .
  11. ^ Блит, Эрик; Ландау, Рут (2004). Концепция сторонних организаций в разных культурах: социальные, правовые и этические перспективы . Издательство Джессики Кингсли. ISBN 9781843100843.CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  12. ^ Палермо, G .; Joris, H .; Деврой, П .; Ван Штайртегем, АК (4 июля 1992 г.). «Беременность после интрацитоплазматической инъекции единичного сперматозоида в ооцит». Ланцет . 340 (8810): 17–18. DOI : 10.1016 / 0140-6736 (92) 92425-F . ISSN  0140-6736 . PMID  1351601 . S2CID  2916063 .
  13. ^ Lanzendorf С.Е., Малони МК, Veeck Л.Л., Slusser Дж, Hodgen Г.Д., Rosenwaks Z (1988). «Доклиническая оценка образования пронуклеусов путем микроинъекции сперматозоидов человека в ооциты человека» . Фертильность и бесплодие . 49 (5): 835–42. DOI : 10.1016 / S0015-0282 (16) 59893-8 . PMID  3360172 .
  14. ^ S.Abdelmassih; Дж. Кардосо1; В. Абдельмасих; Я. Диас; Р. Абдельмасих; З.П. Надь (2002). «Лазерная ИКСИ: новый подход к повышению выживаемости ооцитов и качества эмбрионов» . Репродукция человека . 17 (10): 2694–2699. DOI : 10.1093 / humrep / 17.10.2694 . PMID  12351550 .
  15. ^ Фаузер, Барт; Деврой, Пол (27 октября 2011 г.). Создание ребенка: что новые репродуктивные методы лечения значат для семьи и общества . ОУП. ISBN 9780199597314 - через Google Книги.
  16. ^ Ван Steirteghem, Андре (1 января 2012). «Празднование двадцатой годовщины ИКСИ и рождения более 2,5 миллионов детей - вопрос« как, почему, когда и где » » . Репродукция человека . 27 (1): 1-2. DOI : 10.1093 / humrep / der447 . PMID  22180598 .
  17. ^ Эрик RM Jauniaux; Botros RMB Rizk, ред. (2012-09-06). "Вступление". Беременность после вспомогательных репродуктивных технологий (PDF) . Издательство Кембриджского университета. ISBN 9781107006478.
  18. ^ Барратт, Кристофер LR; Де Йонге, Кристофер Дж .; Шарп, Ричард М. (7 февраля 2018 г.). « Man Up“: важность и стратегия размещения мужской центральное место в области репродуктивного здоровья в политической и научно - исследовательской программы» . Репродукция человека . 33 (4): 541–545. DOI : 10.1093 / humrep / dey020 . PMC  5989613 . PMID  29425298 .
  19. ^ Knapton, Сара (6 марта 2018). «ЭКО для лечения мужского бесплодия» нарушает права женщин, - утверждают ученые » . Телеграф . Проверено 7 марта 2018 .
  20. ^ «Полный процесс ICSI IVF | Test Tube Baby Process» .
  21. ^ «Новая технология отбора сперматозоидов для вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), одобренная FDA» .
  22. ^ KC Worrilow, et al. «Использование гиалуронана при отборе сперматозоидов для интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ): значительное улучшение клинических результатов - многоцентровое, двойное слепое и рандомизированное контролируемое исследование». Репродукция человека 28 (2): 306-14 (2013).
  23. ^ a b Van Der Linden, M .; Buckingham, K .; Farquhar, C .; Кремер, JAM; Метвалли, М. (2012). «Поддержка лютеиновой фазы в циклах вспомогательной репродукции» . Обновление репродукции человека . 18 (5): 473. DOI : 10,1093 / humupd / dms017 .
  24. ^ Kyrou, D .; Колибианакис, EM; Fatemi, HM; Тарлаци, ТБ; Деврой, П .; Tarlatzis, BC (2011). «Повышение уровня живорождений с добавлением агонистов ГнРГ для поддержки лютеиновой функции в циклах ИКСИ / ЭКО: систематический обзор и метаанализ» . Обновление репродукции человека . 17 (6): 734–740. DOI : 10.1093 / humupd / dmr029 . PMID  21733980 .
  25. ^ Фаркуар, Синди; Марджорибанкс, Джейн (17 августа 2018 г.). «Вспомогательные репродуктивные технологии: обзор Кокрейновских обзоров» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (8): CD010537. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010537.pub5 . ISSN  1469-493X . PMC  6953328 . PMID  30117155 .
  26. ^ Саккас Д., Презентация «Новые стили ИКСИ» на семинаре ESHRE 18 мая 2019 г., Гент / Бельгия «Высочайшее качество микроманипуляции: все, что вы всегда хотели знать об ИКСИ и биопсии эмбриона»
  27. ^ Costa-Borges N, Mestres E, Vanrell I, García M, Calderón G, Stobrawa S: Внутрицитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ИКСИ) у мышей с Eppendorf PiezoXpert®: Как увеличить выживаемость ооцитов после инъекции
  28. ^ Шпейерский BE, Pizzey AR, Раньери М, R, Joshi Delhanty JD, Serhal P (май 2010). «Снижение количества имплантаций сперматозоидов с высокой фрагментацией ДНК после ИКСИ» . Hum Reprod . 25 (7): 1609–1618. DOI : 10.1093 / humrep / deq116 . PMID  20495207 .
  29. ^ Тейшейра, DM; Хадим Миягу, А; Barbosa, MA; Наварро, Пенсильвания; Рейн-Феннинг, Нью-Йорк; Настри, Колорадо; Мартинс, WP (21 февраля 2020 г.). «Выбор сперматозоидов при обычном (ИКСИ) и сверхвысоком увеличении (IMSI) для вспомогательной репродукции» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 : CD010167. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010167.pub3 . PMC  7033651 . PMID  32083321 .
  30. Саймон Л., Зини А., Дьяченко А., Чампи А., Каррелл Д. Т. (2017). «Систематический обзор и метаанализ для определения влияния повреждения ДНК сперматозоидов на экстракорпоральное оплодотворение и результат интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов» . Азиат Дж. Андрол . 19 (1): 80–90. DOI : 10.4103 / 1008-682X.182822 . PMC  5227680 . PMID  27345006 .
  31. ^ Практический комитет Американского общества репродуктивной медицины; Комитет по практике Общества вспомогательных репродуктивных технологий (2006 г.). «Генетические соображения, связанные с интрацитоплазматической инъекцией сперматозоидов (ИКСИ)». Фертильность и бесплодие . 86 (5): S103 – S105. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2006.07.1489 . PMID  17055799 .
  32. ^ Lutgens, SPM; Нелиссен, ECM; Ван Лоо, IHM; Koek, GH; Derhaag, JG; Дунсельман, GAJ (2009). «Делать или не делать: ЭКО и ИКСИ у хронических носителей вируса гепатита В» . Репродукция человека . 24 (11): 2676–2678. DOI : 10.1093 / humrep / dep258 . PMID  19625309 .
  33. ^ a b c Гьеррис, Энн Кэтрин; Анн Табор; Энн Лофт; Майкл Кристиансен; Аня Пинборг (2012). «Пренатальный скрининг в первом триместре беременных после ЭКО / ИКСИ» . Обновление репродукции человека . 18 (4): 350–359. DOI : 10.1093 / humupd / dms010 . PMID  22523111 .

внешние ссылки