Назальное введение - Nasal administration
Носовая администрация , известная как фырканье , является путем введения , в которых наркотики являются интраназальны через нос . Это может быть форма местного или системного введения , поскольку лекарства, доставляемые таким образом локально, могут в дальнейшем оказывать либо чисто местное, либо системное действие. Назальные спреи - это препараты местного действия, такие как противоотечные средства для лечения простуды и аллергии, системные эффекты которых обычно минимальны. Примерами системно активных лекарств, доступных в виде назальных спреев, являются лекарства от мигрени , лекарства для экстренной помощи при передозировке и судорогах, заместители никотина и гормональные препараты . Недавно был предложен назальный путь введения лекарств и антител, направленных против SARS-CoV-2 при COVID-19, для предотвращения вирусной нагрузки и минимизации нейроинвазии вирусом. Назальный путь для нацеливания на другие микробы, такие как «амеба, поедающая мозг», также был намечен, поскольку носовая полость - это естественный путь Naegleria fowleri к мозгу.
Преимущества системной назальной доставки лекарств
Полость носа покрыта тонкой слизистой оболочкой, которая хорошо васкуляризирована. Следовательно, молекула лекарственного средства может быстро переноситься через слой единичных эпителиальных клеток непосредственно в системный кровоток без первого прохождения метаболизма через печень и кишечник. Эффект часто достигается в течение 5 минут для меньших молекул лекарства . Следовательно, назальное введение можно использовать в качестве альтернативы пероральному введению путем измельчения или измельчения таблеток или капсул и вдыхания или вдыхания полученного порошка, обеспечивая быстрое начало действия. Если желателен быстрый эффект или если лекарство сильно разлагается в кишечнике или печени, этим путем также можно вводить лекарственные средства, которые плохо всасываются перорально.
Ограничения при системной назальной доставке лекарств
Назальное введение в первую очередь подходит для сильнодействующих лекарств, поскольку в полость носа можно распылить только ограниченный объем. Лекарства для постоянного и частого приема могут быть менее подходящими из-за риска длительного вредного воздействия на носовой эпителий. Назальное введение также было связано с высокой вариабельностью количества всасываемого лекарственного средства. Инфекции верхних дыхательных путей могут увеличить вариабельность, равно как и степень сенсорного раздражения слизистой оболочки носа, различия в количестве жидкого спрея, которое проглатывается и не удерживается в полости носа, и различия в процессе срабатывания спрея. Однако вариабельность количества, абсорбированного после назального введения, должна быть сопоставима с таковой после перорального приема.
Препараты для назального введения
В области интраназальной доставки лекарств открываются огромные возможности для исследований - как для специально разработанных фармацевтических препаратов, предназначенных для интраназального лечения, так и для исследования использования общедоступных дженериков не по назначению. Носовые спреи местного действия довольно распространены. Обычно используются стероиды, противоастматические препараты, такие как сальбутамол, ипратропиум, монтелукаст и большое количество ингаляционных анестетиков. Последние достижения в области систем интраназальной доставки лекарств огромны. Несколько препаратов от мигрени, доступных под торговыми названиями Имитрексуматриптан; Зомиг - Золмитриптан; Мигранал - дигидроэрготамин и безрецептурный назальный спрей Синол-М; в настоящее время также вводятся через нос, поскольку желателен быстрый эффект, а пероральное введение может быть запрещено из-за тошноты. Пептидные препараты (гормональные препараты) также доступны в виде назальных спреев, в этом случае во избежание разложения препарата после перорального приема. Пептидный аналог десмопрессина доступен, например, как для назального, так и для перорального введения для лечения несахарного диабета. Биодоступность коммерческой таблетки составляет 0,1%, в то время как биодоступность назального спрея составляет 3-5% в соответствии с SPC ( Краткое описание характеристик продукта ). Назальный спрей Синтоцинон, содержащий окситоцин, используется для увеличения продолжительности и силы схваток во время родов. Интраназальный окситоцин также активно исследуется для лечения многих психических состояний, включая отмену алкоголя, нервную анорексию, посттравматическое стрессовое расстройство, аутизм, тревожные расстройства, болевые ощущения и шизофрению. Интраназальный кальцитонин, кальцитонин-лосось используется для лечения гиперкальциемии, вызванной злокачественными новообразованиями, костной болезни Педжета, постменопаузального и стероидно-индуцированного остеопороза, фантомной боли в конечностях и других метаболических аномалий костей, доступных в виде назальных спреев Rockbone, Fortical и Miacalcin Nasal Spray. Аналоги ГнРГ, такие как нафарелин и бусурелин, используются для лечения ановуляторного бесплодия, гипогонадотропного гипогонадизма, задержки полового созревания и крипторхизма. Другие потенциальные лекарства-кандидаты для назального введения включают анестетики, антигистаминные препараты (азеластин), противорвотные (особенно метоклопрамид и ондансетрон) и седативные средства, все из которых имеют быстрое начало эффекта. Установлено, что интраназальный мидазолам очень эффективен при острых приступах судорог у детей. Недавно была предложена верхняя часть носовой полости, достигающая решетчатой пластинки, для доставки лекарств в мозг. Этот «транскрибирующий путь», впервые опубликованный в 2014 году, был предложен автором (Baig AM. Et al. ) Для лекарств от первичного менингоэнцефалита. Налоксон используется внутривенно при опиатной зависимости в экстренных случаях, при быстрой детоксикации от опиатов и в качестве диагностического средства. орудие труда. Было обнаружено, что назальное введение налоксона столь же эффективно, как и внутривенное введение. При передозировке опиоидами, когда гипотензия и иногда повреждение вен затрудняют внутривенное введение, назальный налоксон обеспечивает широкий запас прочности и снижает риск инфицирования в результате прокола сосуда, позволяя даже неподготовленным посторонним людям помочь пострадавшим. Предотвращение аномального роста носовых кровеносных сосудов (Авастин) и даже доставка лекарств и лекарственных антидотов, таких как гидроксокобаламин (антидот от отравления цианидом), разрабатываются с помощью интраназальных лекарств. В последнее время проявляется интерес к доставке ряда пептидов и других лекарств в нос для прямого транспорта в мозг для лечения нейродегенеративных расстройств, таких как болезнь Альцгеймера. Интраназальный инсулин исследуется для лечения нейродегенеративных расстройств, таких как болезнь Альцгеймера. В кетамин , обычно используются для лечения сильной боли у пациентов с хронической болью в настоящее время становится областью значительного интереса исследования для лечения биполярного заболевания и большого депрессивного расстройства с первыми результатами предполагая сильный и длительный антидепрессивный эффект после однократный subdissociative доза (50 мг) кетамина.
Ослабленная вакцина гриппа живой продаются под торговыми марками FluMist (США) или Fluenz (Европа) поставляется интраназально. Флумист - четырехвалентная вакцина, которая содержит четыре штамма вакцинного вируса: штамм A / H1N1, штамм A / H3N2 и два штамма B. FluMist Quadrivalent содержит штаммы B как линий B / Yamagata / 14/88, так и B / Victoria / 2/87. Он был одобрен CDC для вакцинации всех подходящих людей в возрасте от 2 до 49 лет.
Обонятельный перенос
Емкость носовой полости взрослого человека составляет около 20 мл . Большая часть площади около 150 см 2 в носовой полости человека покрыта респираторным эпителием, через который может быть достигнута системная абсорбция лекарственного средства. Обонятельный эпителий расположен в верхней задней части и крышки примерно 10 см 2 из носовой полости человека. Нервные клетки обонятельного эпителия проецируются в обонятельную луковицу головного мозга, которая обеспечивает прямую связь между мозгом и внешней средой. Передаче лекарств в мозг из кровотока обычно препятствует гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), который практически непроницаем для пассивной диффузии всех, кроме небольших липофильных веществ. Однако, если лекарственные вещества могут переноситься по клеткам обонятельного нерва, они могут обходить ГЭБ и напрямую попадать в мозг.
Обонятельная передача лекарств в мозг , как полагают, происходит либо медленного транспорта внутри обонятельных нервных клеток к обонятельной луковицы или путем более быстрой передачи вдоль периневральным пространство , окружающее обонятельные нервные клетки в спинномозговой жидкости , окружающей обонятельные луковицы и мозга ( 8, 9)
Теоретически обонятельный перенос можно использовать для доставки лекарств, которые оказывают необходимое действие на центральную нервную систему, например, для болезней Паркинсона или Альцгеймера. Были представлены исследования, которые показывают, что прямая передача лекарств достижима, но возможность обонятельной доставки терапевтически релевантных доз человеку еще предстоит продемонстрировать.