Внутренний фактор - Intrinsic factor

CBLIF
Доступные конструкции
PDB	Ортолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
	2PMV , 3KQ4
Идентификаторы
Псевдонимы	CBLIF , IF, IFMH, INF, TCN3, внутренний фактор желудка, внутренний фактор, внутренний фактор, IF, внутренний фактор связывания кобаламина, GIF
Внешние идентификаторы	OMIM : 609342 MGI : 1202394 HomoloGene : 3773 GeneCards : CBLIF
Расположение гена ( человек )
Chr.	Хромосома 11 (человек)
Конец	59 845 499 п.н.
Расположение гена ( Мышь )
Chr.	Хромосома 19 (мышь)
Конец	11 763 447 п.н.
Онтология генов
Молекулярная функция	• связывание кобаламина;
Сотовый компонент	• внеклеточная область ; • микроворсинка ; • эндосома ; • просвет лизосомы ; • апикальная плазматическая мембрана ; • внеклеточное пространство;
Биологический процесс	• кобальта ионного транспорта ; • ионного транспорта ; • транспорт кобаламина ; • Процесс обмена веществ кобаламина;
	Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
	2694
	14603
	ENSG00000134812
	ENSMUSG00000024682
	P27352
	P52787
	NM_005142
	NM_008118
	NP_005133
	NP_032144
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

Внутренний фактор ( IF ), также известный как внутренний фактор желудка ( GIF ), представляет собой гликопротеин, продуцируемый париетальными клетками (у людей) или главными клетками (у грызунов) желудка . Это необходимо для поглощения витамина B ₁₂ позже в дистальной подвздошной части тонкой кишки . В организме человека, желудочный внутренний фактор белка кодируется GIF гена .

Гаптокоррин (также известный как белок HC, R и транскобаламин I, TCN1) - еще один гликопротеин, секретируемый слюнными железами, который связывается с витамином B ₁₂ . Витамин B ₁₂ чувствителен к кислоте и, связываясь с транскобаламином I, может безопасно проходить через кислый желудок в двенадцатиперстную кишку. В менее кислой среде тонкого кишечника ферменты поджелудочной железы переваривают носитель гликопротеина, и витамин B ₁₂ может затем связываться с внутренним фактором. Затем этот новый комплекс абсорбируется эпителиальными клетками ( энтероцитами ) подвздошной кишки . Внутри клеток витамин B ₁₂ снова диссоциирует и связывается с другим белком, транскобаламином II (TCN2); Затем новый комплекс может выйти из эпителиальных клеток и попасть в печень.

Место секреции

Внутренний фактор секретируется желудком и поэтому присутствует в желудочном соке, а также в слизистой оболочке желудка. Оптимальный pH для его действия составляет приблизительно 7. Его концентрация не коррелирует с количеством HCl или пепсина в желудочном соке, например, внутренний фактор может присутствовать, даже когда пепсин в значительной степени отсутствует. Место образования внутреннего фактора варьируется у разных видов. У свиней его получают из привратника и начала двенадцатиперстной кишки ; у людей он присутствует на дне и теле желудка .

Ограниченное количество нормального внутреннего фактора желудка человека ограничивает нормальное эффективное всасывание B ₁₂ примерно до 2 мкг за один прием пищи, что является номинально адекватным потреблением B ₁₂ .

Недостаточность

При пернициозной анемии , которая обычно является аутоиммунным заболеванием , аутоантитела, направленные против внутреннего фактора или париетальных клеток, сами по себе приводят к недостаточности внутреннего фактора, мальабсорбции витамина B ₁₂ и последующей мегалобластной анемии . Атрофический гастрит также может вызывать дефицит внутреннего фактора и анемию из-за повреждения париетальных клеток стенки желудка. Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы может препятствовать нормальной диссоциации витамина B ₁₂ от связывающих его белков в тонком кишечнике, препятствуя его всасыванию через комплекс внутренних факторов. Другими факторами риска, способствующими злокачественной анемии, являются все, что повреждает или удаляет часть париетальных клеток желудка, включая бариатрическую хирургию , опухоли желудка, язвы желудка и чрезмерное употребление алкоголя.

Мутации в гене GIF ответственны за редкое наследственное заболевание, называемое дефицитом внутреннего фактора, которое приводит к мальабсорбции витамина B ₁₂ .

Уход

В большинстве стран внутримышечные инъекции витамина B ₁₂ используются для лечения злокачественной анемии. При пероральном введении витамин B ₁₂ всасывается без внутреннего фактора, но на уровне менее одного процента, чем при наличии внутреннего фактора. Несмотря на низкое всасывание, пероральная терапия витамином B ₁₂ эффективна для уменьшения симптомов злокачественной анемии. Витамин B ₁₂ также можно вводить сублингвально , но нет доказательств того, что этот способ введения превосходит пероральный, и только Канада и Швеция обычно назначают этот способ введения.

использованная литература

дальнейшее чтение

Девалия В., Гамильтон М.С., Моллой А.М. (август 2014 г.). «Рекомендации по диагностике и лечению заболеваний, связанных с кобаламином и фолиевой кислотой». (обзор). Британский журнал гематологии . 166 (4): 496–513. DOI : 10.1111 / bjh.12959 . PMID 24942828 . S2CID 5772424 .
Коати И., Фассан М., Фаринати Ф., Грэм Д. Ю., Гента Р. М., Рагге М. (ноябрь 2015 г.). «Аутоиммунный гастрит: взгляд патологоанатома» . (обзор). Всемирный журнал гастроэнтерологии . 21 (42): 12179–89. DOI : 10,3748 / wjg.v21.i42.12179 . PMC 4641135 . PMID 26576102 .
Quadros EV (январь 2010 г.). «Достижения в понимании ассимиляции и метаболизма кобаламина» . (обзор). Британский журнал гематологии . 148 (2): 195–204. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2009.07937.x . PMC 2809139 . PMID 19832808 .
Кристенсен Э.И., Нильсен Р., Бирн Х. (февраль 2013 г.). «От кишечника до почек: роль кубилина в физиологии и болезнях» . (обзор). Нефрология, Диализ, Трансплантация . 28 (2): 274–81. DOI : 10,1093 / NDT / gfs565 . PMID 23291372 .

внешние ссылки

Внутренний + фактор в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Энциклопедия MedlinePlus : 002381
Обзор на colostate.edu
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P27352 (внутренний фактор связывания кобаламина) в PDBe-KB .

Languages

In other projects