Инвазивный кандидоз - Invasive candidiasis

Инвазивный кандидоз
Специальность Инфекционное заболевание
Симптомы лихорадка и озноб

Инвазивный кандидоз - это инфекция ( кандидоз ), которая может быть вызвана различными видами дрожжей Candida . В отличие от Candida инфекций полости рта и глотки ( оральный кандидоз ) или влагалища ( кандидозный вульвовагинит ), инвазивный кандидоз является серьезным, прогрессивным и потенциально смертельной инфекции , которая может повлиять на кровь ( фунгемии ), сердце, мозг, глаза, кости и другие части тела.

Признаки и симптомы

Симптомы инвазивного кандидоза можно спутать с другими заболеваниями, однако наиболее частыми симптомами являются лихорадка и озноб, которые не проходят при лечении антибиотиками. Другие симптомы развиваются по мере распространения инфекции в зависимости от того, какие части тела поражены.

Презентация

Инвазивный кандидоз может проявляться в виде серьезных заболеваний, включая фунгемию , эндокардит , эндофтальмит , остеомиелит и инфекции центральной нервной системы.

Причина

Инвазивный кандидоз вызывается 15 из более чем 150 известных видов Candida . Эти виды, подтвержденные изоляцией от пациентов, включают: C. albicans , C. glabrata , C. tropicalis , C. parapsilosis , C. krusei , C. guilliermondii , C. lusitaniae , C. dubliniensis , C. pelliculosa , C. kefyr , C. lipolytica , C. famata, C. inconspicua , C. rugosa и C. norvegensis . За последние 20–30 лет C. albicans является причиной 95% инфекций, при этом C. glabrata , C. parapsilosis , C. tropicalis и C. krusei являются причиной большинства остальных случаев. Недавно было обнаружено , что C. auris , вид, впервые зарегистрированный в 2009 г., вызывает инвазивный кандидоз. C. auris привлек внимание, потому что он может быть устойчивым к противогрибковым препаратам, используемым для лечения кандидоза.

Сопротивление

Устойчивость к противогрибковому лечению может возникать у видов с внутренней устойчивостью, которые испытывают давление отбора или спонтанную индукцию устойчивости у изолятов нормально восприимчивых видов. Для Candida наиболее распространенным является первый, о чем свидетельствует появление резистентных C. glabrata после введения флуконазола и C. parapsilosis, когда было увеличено использование эхинокандинов . Недостаточное дозирование азолов также привело к появлению резистентности. Наблюдаемые уровни устойчивости C. glabrata к эхинокандину составляют от 2 до 12%. Приобретенная устойчивость к эхинокандину была также зарегистрирована для C. albicans , C. tropicalis , C. krusei , C. kefyr , C. lusitaniae и C. dubliniensis .

Новые виды

Candida auris - это развивающиесядрожжи с множественной лекарственной устойчивостью, которые могут вызывать инвазивный кандидоз и связаны с высокой смертностью. Впервые он был описан в 2009 году. С тех поринфекции C. auris , в частности фунгемия, были зарегистрированы в Южной Корее, Индии, Южной Африке, Кувейте, Колумбии, Венесуэле, Пакистане, Великобритании и США. Штаммы, выделенные в каждом регионе, отличаются генетически, что указывает на то, что этот вид появляется в разных местах. Причина такой картины неизвестна.

Факторы риска

Пациенты со следующими состояниями, методами лечения или ситуациями подвергаются повышенному риску инвазивного кандидоза.

Передача инфекции

Инвазивный кандидоз - это внутрибольничная  инфекция, большинство случаев которой связано с пребыванием в больнице.

Диагностика

Поскольку многие виды Candida являются частью микробиоты человека , их присутствие во рту, влагалище, мокроте, моче, стуле или коже не является окончательным доказательством инвазивного кандидоза.

Положительный посев на виды Candida из обычно стерильных участков, таких как кровь, спинномозговая жидкость , перикард , перикардиальная жидкость или биопсия ткани , является окончательным доказательством инвазивного кандидоза. Диагностика путем культивирования позволяет провести последующее тестирование чувствительности видов-возбудителей. Чувствительность посева крови далека от идеала, ее чувствительность составляет от 21 до 71%. Кроме того, в то время как посев крови может установить диагноз во время фунгемии , анализ крови может быть отрицательным на глубокие инфекции, поскольку кандидоз, возможно, был успешно удален из крови.

Диагноз инвазивного кандидоза подтверждается гистопатологическими данными (например, дрожжевые клетки или гифы ), наблюдаемыми в образцах пораженных тканей.

Кроме того, повышенный уровень β-глюкана в сыворотке может свидетельствовать об инвазивном кандидозе, в то время как отрицательный тест предполагает низкую вероятность системной инфекции.

Появление C. auris с множественной лекарственной устойчивостью в качестве причины инвазивного кандидоза потребовало дополнительных испытаний в некоторых условиях. Инвазивный кандидоз, вызванный C. auris, связан с высокой смертностью. Было обнаружено, что многие изоляты C. auris устойчивы к одному или нескольким из трех основных классов противогрибковых средств (азолам, эхинокандинам и полиенам), а некоторые из них устойчивы ко всем трем классам, что серьезно ограничивает возможности лечения. Биохимические тесты, используемые в настоящее время во многих лабораториях для идентификации грибов, включая API 20C AUX и VITEK-2 , не могут отличить C. auris от родственных видов (например, C. auris можно идентифицировать как C. haemulonii ). Таким образом, Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют использовать диагностический метод, основанный на матричной лазерной десорбции / ионизации-времяпролетной масс-спектрометрии, или молекулярный метод, основанный на секвенировании области D1-D2 рДНК 28s для идентификации C. auris. в настройках, где он может присутствовать.

Профилактика

Профилактическое противогрибковое лечение подтверждается исследованиями, но только для определенных групп высокого риска в отделениях интенсивной терапии с условиями, которые подвергают их высокому риску заболевания. Например, одна группа - это пациенты, восстанавливающиеся после абдоминальной хирургии, у которых могут быть перфорации желудочно-кишечного тракта или несостоятельность анастомоза . Противогрибковая профилактика может снизить частоту фунгемии примерно на 50%, но не было показано, что она улучшает выживаемость. Основная проблема заключается в том, чтобы ограничить число пациентов, получающих профилактику, только теми, которые потенциально могут принести пользу, тем самым избегая создания избирательного давления, которое может привести к возникновению резистентности .

Уход

Противогрибковые препараты используются для лечения определенного типа и дозы в зависимости от возраста пациента, иммунного статуса и специфики инфекции. Для большинства взрослых начальное лечение - это противогрибковые препараты класса эхинокандина ( каспофунгин , микафунгин или анидулафунгин ), вводимые внутривенно. Также можно использовать флуконазол , амфотерицин B и другие противогрибковые средства. Лечение обычно продолжается в течение двух недель после исчезновения признаков и симптомов, и   дрожжи Candida больше не могут быть культивированы из образцов крови. Некоторые формы инвазивного кандидоза, такие как инфекции костей, суставов, сердца или центральной нервной системы, обычно требуют более длительного лечения. Ретроспективные обсервационные исследования показывают, что своевременная предполагаемая противогрибковая терапия (на основе симптомов или биомаркеров ) эффективна и может снизить смертность.

Эпидемиология

По оценкам, инвазивный кандидоз поражает более 250 000 человек и ежегодно вызывает более 50 000 смертей во всем мире. По оценкам CDC, в США ежегодно регистрируется около 46 000 случаев инвазивного кандидоза, связанного с оказанием медицинской помощи. Расчетная смертность от фунгемии составляет 19-40%. Однако, поскольку большинство людей, у которых развивается инвазивный кандидоз, уже больны, бывает трудно определить, связана ли причина смерти непосредственно с грибковой инфекцией. Фунгемия - одна из самых распространенных инфекций кровотока в Соединенных Штатах. В целом, наблюдаемые уровни заболеваемости были стабильными или имели тенденцию к повышению, но снижение показателей было достигнуто за счет улучшения гигиены и ведения болезней.

Глубокие инфекции костей, мышц, суставов, глаз или центральной нервной системы могут возникать в результате инфекции кровотока или прямой инокуляции Candida , например, во время хирургического вмешательства на кишечнике.

Распространение видов Candida, вызывающих инвазивный кандидоз, изменилось за последние десятилетия. C. albicans был доминирующим патогеном, но теперь составляет лишь половину изолятов. Наблюдается рост доминирования C. glabrata в северной Европе, США и Канаде, тогда как C. parapsilosis стал более заметным в южной Европе, Азии и Южной Америке. Распределение видов по региону дает рекомендации по лечению, поскольку эти виды проявляют разную чувствительность к противогрибковым препаратам классов азолов и эхинокандинов.

Вирулентность видов Candida значительно различается: C. parapsilosis и C. krusei менее вирулентны, чем C. albicans , C. tropicalis и C. glabrata . Этот разброс отражается на показателях смертности.

использованная литература

дальнейшее чтение

внешние ссылки

Классификация