Изосорбид динитрат - Isosorbide dinitrate

Динитрат изосорбида
Изосорбид динитрат structure.svg
Изосорбид-динитрат-из-xtal-3D-bs-17.png
Клинические данные
Торговые наименования Исордил, другие
Другие имена (3 R , 3a S , 6 S , 6a S ) -гексагидрофуро [3,2- b ] фуран-3,6-диилдинитрат
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a682348
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования
Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность 10–90%, в среднем 25%
Метаболизм Печень
Ликвидация Период полураспада 1 час
Экскреция Почка
Идентификаторы
  • 1,4: 3,6-диангидро-2,5-ди- O- нитро- D- глюцитол
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100,001,583 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 6 H 8 N 2 O 8
Молярная масса 236,136  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • [O -] [N +] (= O) O [C @ H] 1 [C @ H] 2OC [C @ H] (O [N +] ([O -]) = O) [C @ H] 2OC1
  • InChI = 1S / C6H8N2O8 / c9-7 (10) 15-3-1-13-6-4 (16-8 (11) 12) 2-14-5 (3) 6 / h3-6H, 1-2H2 / t3-, 4 +, 5-, 6- / м1 / с1 проверитьY
  • Ключ: MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Изосорбид динитрат ( ISDN ) - это лекарство, используемое при сердечной недостаточности , спазмах пищевода , а также для лечения и предотвращения боли в груди из-за недостаточного притока крови к сердцу . Было обнаружено, что он особенно полезен при сердечной недостаточности из-за систолической дисфункции вместе с гидралазином . Принимается внутрь или под язык.

Общие побочные эффекты включают головную боль , головокружение при стоянии и помутнение зрения . Серьезные побочные эффекты включают низкое кровяное давление . Неясно, безопасно ли использование во время беременности для ребенка. Его не следует использовать вместе с лекарствами из семейства силденафилов . ISDN относится к семейству нитратных лекарств и работает путем расширения кровеносных сосудов .

Впервые об изосорбиде динитрате было написано в 1939 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения - самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в системе здравоохранения . ISDN доступен как универсальное лекарство . Существует форма длительного действия.

Медицинское использование

Он используется при стенокардии, в дополнение к другим лекарствам от застойной сердечной недостаточности и при спазмах пищевода. Он доступен в виде таблеток для приема внутрь как с пролонгированным, так и с замедленным высвобождением. Начало действия изосорбида динитрата составляет тридцать минут, а начало действия для перорального пролонгированного высвобождения - 12-24 часа.

Нитраты длительного действия могут быть более полезными, поскольку они, как правило, более эффективны и стабильны в краткосрочной перспективе.

Побочные эффекты

После длительного использования для лечения хронических состояний у пациентов может развиться толерантность, снижая ее эффективность. Механизмы толерантности к нитратам были тщательно исследованы за последние 30 лет, и было предложено несколько гипотез. Это включает:

  1. Тяжелые аллергические реакции (сыпь; крапивница; зуд; затрудненное дыхание; стеснение в груди; отек рта, лица, губ или языка); обморок; быстрое или медленное сердцебиение; тошнота; новая или усиливающаяся боль в груди; рвота.
  2. Нарушение биотрансформации ISDN в его активное начало NO (или вид, связанный с NO)
  3. Нейрогормональная активация, вызывающая симпатическую активацию и высвобождение вазоконстрикторов, таких как эндотелин и ангиотензин II, которые противодействуют вазодилатации, вызванной ISDN.
  4. Объемное расширение плазмы
  5. Гипотеза окислительного стресса (предложенная Munzel et al. В 1995 г.)

Последняя гипотеза может представлять собой объединяющую гипотезу, и индуцированное ISDN несоответствующее производство свободных радикалов кислорода может вызвать ряд аномалий, включая описанные выше. Кроме того, показано, что толерантность к нитратам связана с сосудистыми аномалиями, которые могут ухудшить прогноз пациентов: они включают эндотелиальную и вегетативную дисфункцию. В краткосрочной перспективе ISDN может вызвать сильные головные боли, требующие введения анальгетиков (очень редко вплоть до морфина) для облегчения боли, а также тяжелую гипотензию и, в некоторых случаях, брадикардию . Это заставляет некоторых врачей нервничать и следует проявлять осторожность при начале приема нитратов.

Механизм действия

Подобно другим нитритам и органическим нитратам, динитрат изосорбида превращается в оксид азота (NO), активное промежуточное соединение, которое активирует фермент гуанилатциклазу (рецептор предсердного натрийуретического пептида А). Это стимулирует синтез циклического гуанозин-3 ', 5'-монофосфата ( цГМФ ), который затем активирует серию зависимых от протеинкиназ фосфорилирования в клетках гладких мышц, что в конечном итоге приводит к дефосфорилированию легкой цепи миозина в гладкомышечном волокне. Последующее связывание ионов кальция приводит к расслаблению гладкомышечных клеток и расширению сосудов.

Общество и культура

Согласно FDA Orange Book, динитрат изосорбида продается в США под торговыми марками Dilatrate-SR от Schwarz и Isordil от Valeant . В Великобритании, Аргентине и Гонконге его торговое название - Isoket. Он также входит в состав BiDil .

использованная литература

внешние ссылки