Изосорбид динитрат - Isosorbide dinitrate
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Исордил, другие |
Другие имена | (3 R , 3a S , 6 S , 6a S ) -гексагидрофуро [3,2- b ] фуран-3,6-диилдинитрат |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a682348 |
Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
Пути администрирования |
Устно |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 10–90%, в среднем 25% |
Метаболизм | Печень |
Ликвидация Период полураспада | 1 час |
Экскреция | Почка |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100,001,583 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 6 H 8 N 2 O 8 |
Молярная масса | 236,136 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
(что это?) (проверить) |
Изосорбид динитрат ( ISDN ) - это лекарство, используемое при сердечной недостаточности , спазмах пищевода , а также для лечения и предотвращения боли в груди из-за недостаточного притока крови к сердцу . Было обнаружено, что он особенно полезен при сердечной недостаточности из-за систолической дисфункции вместе с гидралазином . Принимается внутрь или под язык.
Общие побочные эффекты включают головную боль , головокружение при стоянии и помутнение зрения . Серьезные побочные эффекты включают низкое кровяное давление . Неясно, безопасно ли использование во время беременности для ребенка. Его не следует использовать вместе с лекарствами из семейства силденафилов . ISDN относится к семейству нитратных лекарств и работает путем расширения кровеносных сосудов .
Впервые об изосорбиде динитрате было написано в 1939 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения - самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в системе здравоохранения . ISDN доступен как универсальное лекарство . Существует форма длительного действия.
Медицинское использование
Он используется при стенокардии, в дополнение к другим лекарствам от застойной сердечной недостаточности и при спазмах пищевода. Он доступен в виде таблеток для приема внутрь как с пролонгированным, так и с замедленным высвобождением. Начало действия изосорбида динитрата составляет тридцать минут, а начало действия для перорального пролонгированного высвобождения - 12-24 часа.
Нитраты длительного действия могут быть более полезными, поскольку они, как правило, более эффективны и стабильны в краткосрочной перспективе.
Побочные эффекты
После длительного использования для лечения хронических состояний у пациентов может развиться толерантность, снижая ее эффективность. Механизмы толерантности к нитратам были тщательно исследованы за последние 30 лет, и было предложено несколько гипотез. Это включает:
- Тяжелые аллергические реакции (сыпь; крапивница; зуд; затрудненное дыхание; стеснение в груди; отек рта, лица, губ или языка); обморок; быстрое или медленное сердцебиение; тошнота; новая или усиливающаяся боль в груди; рвота.
- Нарушение биотрансформации ISDN в его активное начало NO (или вид, связанный с NO)
- Нейрогормональная активация, вызывающая симпатическую активацию и высвобождение вазоконстрикторов, таких как эндотелин и ангиотензин II, которые противодействуют вазодилатации, вызванной ISDN.
- Объемное расширение плазмы
- Гипотеза окислительного стресса (предложенная Munzel et al. В 1995 г.)
Последняя гипотеза может представлять собой объединяющую гипотезу, и индуцированное ISDN несоответствующее производство свободных радикалов кислорода может вызвать ряд аномалий, включая описанные выше. Кроме того, показано, что толерантность к нитратам связана с сосудистыми аномалиями, которые могут ухудшить прогноз пациентов: они включают эндотелиальную и вегетативную дисфункцию. В краткосрочной перспективе ISDN может вызвать сильные головные боли, требующие введения анальгетиков (очень редко вплоть до морфина) для облегчения боли, а также тяжелую гипотензию и, в некоторых случаях, брадикардию . Это заставляет некоторых врачей нервничать и следует проявлять осторожность при начале приема нитратов.
Механизм действия
Подобно другим нитритам и органическим нитратам, динитрат изосорбида превращается в оксид азота (NO), активное промежуточное соединение, которое активирует фермент гуанилатциклазу (рецептор предсердного натрийуретического пептида А). Это стимулирует синтез циклического гуанозин-3 ', 5'-монофосфата ( цГМФ ), который затем активирует серию зависимых от протеинкиназ фосфорилирования в клетках гладких мышц, что в конечном итоге приводит к дефосфорилированию легкой цепи миозина в гладкомышечном волокне. Последующее связывание ионов кальция приводит к расслаблению гладкомышечных клеток и расширению сосудов.
Общество и культура
Согласно FDA Orange Book, динитрат изосорбида продается в США под торговыми марками Dilatrate-SR от Schwarz и Isordil от Valeant . В Великобритании, Аргентине и Гонконге его торговое название - Isoket. Он также входит в состав BiDil .
использованная литература
внешние ссылки
- «Изосорбид цинитрат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.