Изовалериановая ацидемия - Isovaleric acidemia

Изовалериановая ацидемия
Другие имена Изовалериановая ацидурия, дефицит КоА-дегидрогеназы изовалериановой кислоты
Изовалериановая кислота structure.png
Изовалериановая кислота
Специальность Эндокринология Отредактируйте это в Викиданных

Изовалериановая ацидемия - это редкое аутосомно- рецессивное метаболическое нарушение, которое нарушает или препятствует нормальному метаболизму аминокислоты с разветвленной цепью лейцина . Это классический тип органической ацидемии .

Симптомы и признаки

Характерным признаком изовалериановой ацидемии является характерный запах потных ног . Этот запах вызван накоплением у больных людей соединения, называемого изовалериановой кислотой .

Примерно в половине случаев признаки и симптомы этого расстройства проявляются в течение нескольких дней после рождения и включают плохое питание, рвоту , судороги и недостаток энергии, которые могут перейти в кому . Эти медицинские проблемы обычно серьезны и могут быть опасными для жизни. В другой половине случаев признаки и симптомы расстройства проявляются в детстве и могут появляться и исчезать с течением времени. Они часто вызваны инфекцией или употреблением в пищу большого количества продуктов, богатых белком.

Генетика

Изовалериановая ацидемия имеет аутосомно-рецессивный тип наследования .

Заболевание имеет аутосомно-рецессивный паттерн наследования, что означает, что дефектный ген расположен на аутосоме , и две копии гена - по одной от каждого родителя - должны быть унаследованы, чтобы заболевание затронуло заболевание. Родители ребенка с аутосомно-рецессивным заболеванием являются носителями одной копии дефектного гена, но обычно не страдают этим заболеванием.

Мутации в обеих копиях гена IVD приводят к изовалериановой ацидемии.

Патофизиология

Фермент, кодируемый IVD , изовалериановая кислота-КоА дегидрогеназа ( EC 1.3.99.10 ), играет важную роль в расщеплении белков, поступающих с пищей. В частности, фермент отвечает за третий этап обработки лейцина, незаменимой аминокислоты. Если мутация в гене IVD снижает или устраняет активность этого фермента, организм не может правильно расщеплять лейцин. В результате изовалериановая кислота и родственные соединения накапливаются до токсичных уровней, повреждая мозг и нервную систему.

Диагностика

Мочу новорожденных можно проверить на изовалериановую ацидемию с помощью масс-спектрометрии , что позволяет поставить раннюю диагностику. Обнаружено повышение уровня изовалерилглицина в моче и изовалерилкарнитина в плазме крови.

Скрининг

9 мая 2014 года Национальный комитет по скринингу Великобритании (UK NSC) объявил о своей рекомендации проводить скрининг каждого новорожденного в Великобритании на четыре других генетических заболевания в рамках своей программы NHS Newborn Blood Spot Screening, включая изовалериановую ацидемию.

Уход

Лечение заключается в ограничении потребления белков, особенно лейцина . Во время острых приступов иногда назначают глицин , который соединяется с изовалерилглицином, образующим изовалерат , или карнитином, который оказывает аналогичное действие.

Повышенный уровень 3-гидроксиизовалериановой кислоты является клиническим биомаркером дефицита биотина . Без биотина лейцин и изолейцин не могут нормально метаболизироваться и приводит к усиленному синтезу изовалериановой кислоты и, следовательно, 3-гидроксиизовалериановой кислоты, изовалерилглицина и других метаболитов изовалериановой кислоты. Повышенные концентрации 3-гидроксиизовалериановой кислоты в сыворотке могут быть вызваны добавлением 3-гидроксиизовалериановой кислоты, генетическими условиями или диетическим дефицитом биотина. Некоторым пациентам с изовалериановой ацидемией может быть полезно дополнительное введение биотина. Дефицит биотина сам по себе может иметь серьезные физиологические и когнитивные последствия, которые очень напоминают симптомы органических ацидемий.

Прогноз

Обзор 176 случаев в 2011 году показал, что диагнозы, поставленные в раннем возрасте (в течение нескольких дней после рождения), были связаны с более тяжелым заболеванием и смертностью 33%. У детей, которым был поставлен диагноз позже и у которых были более легкие симптомы, уровень смертности был ниже ~ 3%.

Эпидемиология

По оценкам, изовалериановая ацидемия поражает как минимум 1 из 250 000 рождений в Соединенных Штатах .

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы