Йоханнес Фибигер -Johannes Fibiger

Йоханнес Фибигер
Дж Фибигер.jpg
Рожденный
Йоханнес Андреас Гриб Фибигер

( 1867-04-23 )23 апреля 1867 г.
Силькеборг , Дания
Умер 30 января 1928 (1928-01-30)г. (60 лет)
Копенгаген , Дания
Национальность датский
Альма-матер Копенгагенский университет
Известен Индукция рака с помощью карциномы Spiroptera
Награды Нобелевская премия 1926 года по физиологии и медицине
Научная карьера
Поля Медицина
Паразитология
Учреждения Медицинский корпус Королевской датской армии Копенгагенского университета
Аббревиатура автора. (зоология) Фибигер

Йоханнес Андреас Гриб Фибигер (23 апреля 1867 — 30 января 1928) был датским врачом и профессором анатомической патологии в Копенгагенском университете . Он был лауреатом Нобелевской премии по физиологии и медицине 1926 года «за открытие рака Spiroptera ». Он продемонстрировал, что аскариды , которые он назвал раком Spiroptera (но правильно назвал Gongylonema neoplasticum ), могут вызывать рак желудка ( плоскоклеточный рак ).) у крыс и мышей. Позже было доказано, что его экспериментальные результаты были ошибочным заключением. Эрлинг Норрби, который занимал пост постоянного секретаря Шведской королевской академии наук, а также профессора и председателя вирусологии Каролинского института , объявил Нобелевскую премию Фибигера «одной из самых больших ошибок, допущенных Каролинским институтом».

Работая в Институте патологической анатомии Копенгагенского университета, Фибигер в 1907 году обнаружил у диких крыс новых круглых червей. Он подозревал, что круглые черви были причиной рака желудка у этих крыс. В 1913 году он сообщил, что может экспериментально вызвать рак у здоровых крыс с помощью круглых червей. Его открытие считалось «величайшим вкладом в экспериментальную медицину» того времени. В 1926 году он был номинирован на Нобелевскую премию по физиологии и медицине вместе с Кацусабуро Ямагивой , который в 1915 году экспериментально вызвал карциному, нанеся сырую каменноугольную смолу на внутреннюю поверхность ушей кроликов. приз не дали. В следующем году только Фибигер был ретроспективно выбран для получения Нобелевской премии 1926 года.

После его смерти независимые исследования доказали, что G. neoplasticum не может вызывать рак. Опухоли и рак, вызванные Фибигером, были вызваны дефицитом витамина А. Историческая переоценка данных Фибигера показала, что он ошибочно принял нераковые опухоли за раковые.

Его метод исследования дифтерии считается источником важной исследовательской методологии в медицине, известной как контролируемое клиническое испытание .

биография

Фибигер родился в Силькеборге, Центральная Ютландия, Дания. Он был вторым сыном Кристиана Людвига Вильгельма Фибигера и Эльфриды Фибигер ( урожденной Мюллер). Его отец был местным врачом, а мать — писательницей. Он был назван в честь своего дяди, который был священником и поэтом. Его отец умер от внутреннего кровотечения, когда ему было три года, после чего семья переехала в Копенгаген, где его мать зарабатывала на жизнь писательством. Его мать основала там первую кулинарную школу, Копенгагенскую кулинарную школу.

Его дядя-тезка поддержал Фибигера в его образовании. В 1883 году, в возрасте 16 лет, он сдал аттестат зрелости и был зачислен в Копенгагенский университет для изучения зоологии и ботаники. Он зарабатывал на себя, преподавая и работая в лабораториях. Он получил высшее образование в 1883 году. Он продолжил курс медицины и получил медицинскую степень в 1890 году. Несколько месяцев он работал врачами в разных больницах, а также продолжал учиться у Роберта Коха и Эмиля Адольфа фон Беринга в Берлине. С 1891 по 1894 год он был ассистентом С. Дж. Саломонсена на кафедре бактериологии Копенгагенского университета. С 1894 года он присоединился к Медицинскому корпусу Королевской датской армии , где служил до 1897 года. Именно во время службы в армии он защитил докторскую диссертацию «Исследования в области бактериологии дифтерии» . Копенгагенский университет присвоил ему докторскую степень в 1895 году. Он продолжил исследования дифтерии в Блегдамшоспиталете в Копенгагене, работая младшим врачом. В 1897 году он был назначен прозектором Института патологической анатомии Копенгагенского университета. Он получил звание профессора и, в конечном итоге, ее директора в 1900 году. Он также работал начальником лаборатории клинической бактериологии в армии с 1890 по 1905 год, директором Центральной лаборатории армии и врачом-консультантом в Армейской медицинской службе. в 1905 году.

Фибигер умер 30 января 1928 года от остановки сердца в Копенгагене.

Взносы

Исследования дифтерии

Докторское исследование Фибигера было посвящено дифтерии. Он разработал более эффективный метод выращивания бактерий в лабораторных условиях. Он обнаружил, что существуют две разные формы (штаммы) дифтерийной палочки ( Corynebacterium diphtheriae ), вызывающие два разных симптома, которые теперь называются назофарингеальной и кожной дифтерией. Он также произвел сыворотку крови против болезни. Он был известен своей методологической системой исследования. Один из его экспериментов 1898 года, в котором он проверил сыворотку крови на дифтерию, некоторые считают первым контролируемым клиническим испытанием . Работая младшим врачом в Блегдамспиталь, испытал свою дифтерийную сыворотку на сотнях (484) больных. Как и в современных клинических испытаниях, он разделил пациентов, получавших сыворотку, и пациентов, не получавших лечения, и обнаружил, что среди нелеченных пациентов умерло больше, чем в получавших лечение. Согласно статье в The British Medical Journal в 1998 году:

[Эксперимент Фибигера в 1898 году] был первым клиническим испытанием, в котором использовалось случайное распределение, подчеркнутое в качестве ключевого методологического принципа. Это новаторское усовершенствование методологии в сочетании с большим количеством пациентов и строгим планированием, проведением и отчетностью делает испытание важной вехой в истории клинических испытаний.

Исследования рака и паразитологии

Изучая туберкулез у лабораторных крыс, Фибигер обнаружил опухоли у некоторых диких крыс, собранных в Дерпте (официально Тарту , ныне Эстония) в 1907 году. У крыс с опухолью желудка ( папиллома ) также были нематоды и их яйца. Он обнаружил, что некоторые опухоли были метастатическими (раковыми). Он предположил, что нематоды вызывают рак желудка. После многих лет исследований он экспериментально продемонстрировал в 1913 году, что нематода может вызывать рак желудка. Он опубликовал свое открытие в серии из трех статей, а также представил их в Королевской датской академии наук и литературы (Académie Royale des Sciences et des Lettres de Danemark ) и на Troisième Conférence Internationale pour l'Etude du Cancer (Третья международная конференция) . по исследованиям рака) в Брюсселе в том же году. Он знал, что нематода является новым видом, и в 1914 году условно назвал ее Spiroptera carcinom. Вместе с Ялмаром Дитлевсеном из Зоологического музея Копенгагенского университета он описал ее как Spiroptera ( Gongylonema ) neoplastica в 1914 году. Дитлевсен пересмотрел описание в 1918 г. и дал окончательное действительное название Gongylonema neoplasticum . Но Фибигер никогда не использовал официальное научное название и упорно использовал рак Spiroptera .

Эксперимент Фибигера был первым, кто показал, что паразиты-гельминты могут вызывать рак и что рак (опухоль) можно вызвать экспериментально. Его открытие было подтверждено экспериментом двух японских ученых Кацусабуро Ямагивы и Коити Итикавы в 1918 году. Ямагива и Итикава продемонстрировали индукцию рака ( карциномы ) у кроликов. Они показали, что относительно легко вызвать рак, нанеся каменноугольную смолу на внутреннюю поверхность уха. Впоследствии ряд независимых экспериментов подтвердил канцерогенный эффект каменноугольной смолы у мышей. С такими подтверждающими доказательствами работа Фибигера считалась важной вехой в изучении рака.

Личная жизнь

Фибигер был женат на Матильде Фибигер (1863–1954). Матильда была его двоюродной сестрой, которая пришла помочь бизнесу своей матери, пока он изучал медицину. Они поженились 4 августа 1894 года. Фибигер страдал от рака толстой кишки и через месяц после получения Нобелевской премии умер от сердечного приступа 30 января 1928 года из-за обострения рака. У него остались жена и двое детей.

Споры о Нобелевской премии

Номинация и отбор

Фибигер был номинирован на Нобелевскую премию по физиологии и медицине 18 раз с 1920 года. В 1926 году он получил две номинации вместе с Кацусабуро Ямагивой. Фольке Хеншен и Хильдинг Бергстранд были назначены Нобелевским комитетом оценщиками. Они не согласились с выводами друг друга. Хеншен поддержал номинацию и пришел к выводу, что «экспериментальная карцинома достойна Нобелевской премии. Поэтому было бы справедливо, если бы премия была разделена между Иоганном Фибигером, первооткрывателем экспериментальной карциномы спироптеры, и Кацусабуро Ямагивой, первооткрывателем. экспериментальной смоляной карциномы». Но Бергстранд возражал, заключая, что «экспериментальное подтверждение ранее известного факта... [имеется в виду распространенность рака среди трубочистов и фабричных рабочих, уже установленный в то время медицинский факт] может в данном случае не следует учитывать ... что на данный момент нельзя найти большой поддержки возможности того, что работа Фибигера и Ямагивы будет иметь большое значение для решения загадки рака. При таких обстоятельствах я не считаю эти открытия достойными внимания. Нобелевская премия». Нобелевский комитет не смог принять окончательного решения и решил не присуждать премию за 1926 год. В следующем году Фибигер получил семь номинаций, а Ямагива был затем исключен. Вместо этого было два других кандидата, Отто Генрих Варбург и Юлиус Вагнер-Яурегг . Помимо Хеншена и Бергстранда, третьим оценщиком был назначен Эйнар Хаммерстен. По Фибигеру Бергстранд был того же мнения, Гаммерстен был за. Таким образом, трое номинантов были рекомендованы к награде. Нобелевский комитет решил присудить премию 1926 года совместно Фибигеру и Варбургу, а премию 1927 года — Вагнеру-Яуреггу. Однако руководство Каролинского института не согласилось с рекомендацией Варбурга по нераскрытым причинам, и Фибигер стал единственным победителем. (В конце концов Варбург был удостоен премии в 1931 году.)

Посмертная критика и опровержение

Открытие Фибигера не подвергалось сомнению при его жизни. Единственная серьезная критика была со стороны Ф. Д. Буллока и Г. Л. Роденбурга. В 1918 году они утверждали, что раковые опухоли, полученные в экспериментах Фибигера, были похожи на нераковые опухоли. Такие опухоли легко развиваются в эпителиальных клетках. Фибигер защищал: «Поэтому нельзя сомневаться в том, что эти опухоли являются истинными карциномами, и тот факт, что они могут возникать у более молодых животных, не умаляет нашего права причислять их к истинным злокачественным новообразованиям».

Только после смерти Фибигера важность витамина А в развитии рака была полностью оценена. Фибигер использовал крыс, которых кормили диетой без витамина А. Было обнаружено, что дефицит витамина А сам по себе может вызывать опухоли и рак. Паразиты просто вызвали раздражение тканей (хроническое воспаление), которое привело поврежденные клетки к раку; любое раздражение тканей могло вызвать опухоли. Главный вызов исходил от Ричарда Дугласа Пасси, его коллег А. Лиза и Дж. К. Нокса. В 1935 году они сообщили о новом открытии, что карцинома S. не вызывает рака у крыс. Они пришли к выводу, что у Фибигера, вероятно, была ошибочная метаплазия (незлокачественная опухоль) со злокачественной неоплазией (истинный рак). В 1937 г. У. Крамер экспериментально показал, что опухоль Фибигера не является раковой. Окончательное опровержение было продемонстрировано Клодом Р. Хичкоком и Э. Т. Беллом. В 1952 году они повторили эксперименты Фибигера с использованием современной микроскопии и гистологии и убедительно продемонстрировали, что опухоли, вызванные G. Neoplasticum у крыс, не являются раковыми опухолями. И опухоли были в первую очередь из-за дефицита витамина А.

Также утверждается, что исключение Ямагивы было еще одной ошибкой. Работа Ямагивы стала основной основой для индукции опухолей в исследованиях рака. Из-за этого некоторые считают Нобелевскую премию Фибигера незаслуженной, особенно потому, что Ямагива не получил ее. В справочнике Британской энциклопедии по Нобелевским премиям в области исследований рака работа Ямагивы упоминается как важная веха, но не упоминается Фибигер.

Хотя G. Neoplasticum не является канцерогеном, в настоящее время установлено, что другие паразиты-гельминты , такие как Schistosoma haematobium , Opisthorchis viverrini и Clonorchis sinensis , вызывают рак у людей.

Смотрите также

Рекомендации

дальнейшее чтение

  • Нобелевские лекции по физиологии и медицине 1922–1941 , издательство Elsevier Publishing Company, Амстердам, 1965.
  • Модлин, И.М.; Кидд, М; Хиноуэ, Т. (2001). «О Фибигере и баснях: поучительная история о тараканах и Helicobacter pylori». Дж. Клин. Гастроэнтерол. (опубликовано в сентябре 2001 г.). 33 (3): 177–179. doi : 10.1097/00004836-200109000-00001 . PMID  11500602 .
  • Раджу, Теннесси (1998). «Нобелевские хроники. 1926: Иоганнес Андреас Гриб Фибигер (1867–1928)». The Lancet (опубликовано 14 ноября 1998 г.). 352 (9140): 1635. doi : 10.1016/S0140-6736(98)00067-1 . PMID  9843145 . S2CID  54400144 .
  • Столли, PD; Ласки, Т. (1992). «Йоханнес Фибигер и его Нобелевская премия за гипотезу о том, что червь вызывает рак желудка». Анна. Стажер Мед. (опубликовано 1 мая 1992 г.). 116 (9): 765–9. doi : 10.7326/0003-4819-116-9-765 . PMID  1558350 .

Внешние ссылки