KNDy нейрон - KNDy neuron

KNDy нейрон
подробности
Система Репродуктивная система
Расположение Гипоталамус
Анатомические термины микроанатомии

Kisspeptin, нейрокинина B, и динорфин ( KNDy ) нейроны являются нейроны в гипоталамусе головного мозга , которые играют центральную роль в гормональном контроле репродукции.

KNDy нейроны в гипоталамусе коэкспрессируют кисспептин , нейрокинин B (NKB) и динорфин . Они участвуют в отрицательной обратной связи по гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) выпуска в оси гипоталамус-гипофиз-гонады (HPG) . Половые стероиды , высвобождаемые из гонад действуют на нейроны KNDy в качестве ингибиторов kisspeptin высвобождения. Это ингибирование обеспечивает отрицательную обратную связь по оси HPG.

KNDy пептид колокализация впервые была обнаружена в 2007 году у овец , а позже была подтверждена его присутствие у мышей, крыс, коров и приматов. Считается, что нейроны KNDy расположены в области гипоталамуса человеческого мозга из-за сохранения у большинства видов млекопитающих .

Другие роли нейронов KNDy включают влияние на продукцию пролактина ; половое созревание ; воздействие стресса на репродуктивную функцию ; и контроль терморегуляции .

Регуляция пульса ГнРГ

KNDy нейроны контролируют генерацию импульсов GnRH посредством высвобождения трех известных пептидов : нейрокинина B (NKB), динорфина и кисспептина . NKB и динорфин - два пептида, которые регулируют секрецию кисспептина. NKB - это стимулирующий пептид, который инициирует импульсное высвобождение GnRH путем активации рецепторов NKB , называемых TACR3 , на взаимно связанных нейронах KNDy для высвобождения кисспептина по аутокринному сигнальному пути. Затем кисспептин активирует рецепторы GPR54 на нейронах GnRH, вызывая пульсирующее высвобождение GnRH и на нейронах KNDy, добавляя к стимулирующему эффекту NKB. В конце концов, импульс обрывается динорфином, который действует на κ-опиоидные рецепторы (KOR) в нейронах KNDy, подавляя секрецию NKB и кисспептина, а также подавляет секрецию GnRH, действуя непосредственно на рецепторы нейронов GnRH.

Половой диморфизм в популяциях нейронов KNDy

KNDy нейроны наиболее плотно расположены в дугообразном ядре (ARC) гипоталамуса, но также существуют в ростральной перивентрикулярной области третьего желудочка (RP3V) и преоптической области (POA). Было показано, что экспрессия выделенных пептидов KNDy различается между видами , полами и колебаниями уровня стероидных гормонов. Улучшения в иммуногистохимии и методах глубокой визуализации мозга позволили получить информацию о популяциях клеток KNDy и половом диморфизме . Более крупные популяции появляются в женском ARC, чем в мужском ARC. RP3V состоит из антеровентрального перивентрикулярного ядра (APVN) и преоптического перивентрикулярного ядра, где нейроны KNDy сексуально диморфны. Популяции KNDy и половой диморфизм проявляются у большинства изученных видов, включая человека, но присутствие в RP3V в первую очередь связано с грызунами со сходным половым диморфизмом.

Обратная связь по стероидным гормонам

Отрицательная обратная связь стероидных гормонов как у мужчин, так и у женщин контролирует пульсирующую природу секреции GnRH , впоследствии увеличивая или уменьшая высвобождение LH и FSH из передней доли гипофиза . Это опосредуется рецептором эстрогена α (ERα), экспрессируемым на нейронах KNDy. Связывание эстрогена или тестостерона с этим рецептором в области ARC ингибирует нейроны KNDy и, следовательно, предотвращает высвобождение GnRH. KNDy нейроны участвуют в положительной обратной связи оси HPG . Этот механизм лучше всего иллюстрируется всплеском ЛГ в женском репродуктивном цикле, когда увеличение эстрогена из растущего фолликула яичника вызывает положительную обратную связь в области AVPV и, следовательно, повышение уровня ЛГ из гипофиза.

Ссылки