Ингибиторный мотив на основе тирозина киназы - Kinase tyrosine-based inhibitory motif
Термин тирозинкиназа на основе ингибирующий мотив (KTIM) был придуман группой исследователей из иммунологии McGill University , Монреаля, Квебек , Канада в 2008 году , чтобы представить любого иммунорецептор на основе тирозина ингибирующего -подобного мотива последовательности с консенсусной последовательностью I / V / L / SxYxxL / V, обнаруженный в киназе и регулирующий ее активность.
Один из основных способов, которым клетки отвечают на стимулы, - это пути передачи сигналов, при которых лиганд связывается с рецептором, вызывая конформационные изменения, которые приводят к каскаду событий во внутриклеточных сигнальных молекулах. В конечном итоге это приводит к транслокации факторов транскрипции в ядро, изменяя экспрессию генов-мишеней, тем самым влияя на специфические клеточные функции. Одним из способов противодействия сигналам активации является запуск различных рецепторов, несущих иммунорецепторные ингибирующие мотивы на основе тирозина (ITIM) в их цитоплазматических хвостах.
Некоторые трансмембранные рецепторы негативно регулируются посредством рекрутирования цитозольных белков, содержащих домен SH2, таких как SHP-1, на иммунорецепторные ингибирующие мотивы на основе тирозина (ITIM), которыми они обладают. Было показано, что ITIM-подобные мотивы (KTIM) существуют в нерецепторных белках и играют ключевую роль в их регуляции.
Разница между KTIM и ITIM
Основное различие между ITIM и KTIM состоит в том, что KTIM, как было показано, обнаруживается в цитозольном белке (киназа 1, связанная с рецептором IL-1 (IRAK-1)), а не в трансмембранном белке, как в случае с ITIM.
KTIM функция
Предполагается, что KTIM играют регуляторную роль в негативной регуляции многих киназ в дополнение к IRAK-1 и, таким образом, могут представлять новый регуляторный механизм в широком диапазоне клеточных киназ. Механизм действия KTIM аналогичен ITIM и включает рекрутирование белков, содержащих домен SH2, таких как SHP-1.