Тербинафин - Terbinafine
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Ламизил и др. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a699061 |
| Данные лицензии | |
| Пути администрирования |
Внутрь , актуально |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Легко всасывается: 70–90%. |
| Связывание с белками | > 99% |
| Метаболизм | печень |
| Ликвидация Период полураспада | Сильно изменчивый |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.119.605 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 21 H 25 N |
| Молярная масса | 291,438 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить)
| |
Тербинафин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Lamisil , представляет собой противогрибковое лекарство, используемое для лечения разноцветного лишая , грибковых инфекций ногтей и стригущего лишая, включая зуд спортсмена и микоз . Его принимают внутрь или наносят на кожу в виде крема или мази. Крем и мазь эффективны при инфекциях ногтей.
Общие побочные эффекты при приеме внутрь включают тошноту, диарею, головную боль, кашель, сыпь и повышение уровня ферментов печени . Серьезные побочные эффекты включают проблемы с печенью и аллергические реакции . Однако травма печени встречается редко. Использование во время беременности обычно не рекомендуется. Крем и мазь могут вызывать зуд, но обычно хорошо переносятся. Тербинафин входит в семейство препаратов аллиламинов . Он работает, уменьшая способность грибов вырабатывать стерины . Похоже, что это приводит к гибели грибковых клеток .
Тербинафин был открыт в 1991 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . В 2017 году это было 307-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах с более чем одним миллионом рецептов.
Медицинское использование
Тербинафин в основном эффективен против грибов группы Onygenales и некоторых дрожжей рода Candida (например, Candida glabrata ).
В виде крема или порошка он используется местно при поверхностных кожных инфекциях, таких как зуд спортсмена (tinea cruris), микоз стопы (tinea pedis) и другие типы стригущего лишая (tinea corporis).
Таблетки для приема внутрь часто назначают для лечения онихомикоза , грибковой инфекции ногтей, обычно вызываемой дерматофитами или видами Candida . Грибковые инфекции ногтей располагаются глубоко под ногтем в кутикуле, на которую местные средства не могут проникнуть в достаточном количестве. В редких случаях таблетки могут вызывать гепатотоксичность , поэтому пациентов предупреждают об этом, и их можно контролировать с помощью тестов функции печени . Были изучены альтернативы пероральному введению.
Тербинафин может вызывать или усугублять подострую кожную красную волчанку . Людям с красной волчанкой следует сначала обсудить возможные риски со своим врачом до начала терапии.
Побочные эффекты
При пероральном применении тербинафина гидрохлорида сообщалось о многих побочных эффектах и побочных реакциях , возможно, из-за его обширного биораспределения и часто длительной продолжительности противогрибкового лечения (более двух месяцев). Полный список побочных эффектов, связанных с применением тербинафина, включает:
- Проблемы с желудочно-кишечным трактом: диарея , запор , тошнота , чувство полноты, боли в животе, расстройство желудка , диспепсия , гастрит , холестаз , метеоризм , изменение цвета стула, мышечные боли в животе.
- Центральная нервная система или неврологические проблемы: головные боли , головокружение , головокружение , бред, снижение уровня концентрации, парестезия (булавки и иглы)
- Проблемы с печенью: повышенный уровень ферментов печени, воспаление печени ( гепатит ), повреждение печени, печеночная недостаточность.
- Проблемы с иммунной системой: снижение количества лейкоцитов, включая панцитопению , лейкопению , лимфопению , тромбоцитопению , агранулоцитоз и нейтропению , аутоиммунные реакции, такие как красная волчанка.
- Психологические проблемы: депрессия , беспокойство , бессонница , повышенная или необычная активность во сне , недомогание.
- Сенсорные проблемы: полная потеря вкуса ( агевзия ), снижение вкуса ( гипогевзия ) и искаженный вкус ( дисгевзия ), часто сопровождающееся ощущением металлического вкуса и сухостью во рту, нарушения зрения, включая нечеткость зрения, зеленое зрение и двоение в глазах. В очень редких случаях потеря или ухудшение вкусовых качеств необратимы.
- Проблемы с кожей: высыпания , крапивница ( крапивница ), раздражение кожи, зуд, желтуха , синдром Стивенса-Джонсона
- Другие побочные эффекты: усталость , учащенное сердцебиение ( тахикардия ), выпадение волос ( алопеция ), снижение количества эритроцитов ( анемия ), мышечная боль ( миалгия ), боль в суставах ( артралгия ).
В 2015 году врачи сообщили, что у пациента с мутацией фермента MTHFR (в частности, вариант C677T ) развились побочные реакции на ламизил (головная боль, усталость и головокружение ). Генетическое тестирование выявило мутацию MTHFR C677T. Было отмечено, что ламизил нарушает цикл метилирования и может вызывать побочные эффекты у людей с мутацией MTHFR C677T.
Фармакология
Как и другие аллиламины, тербинафин подавляет синтез эргостерина , ингибируя скваленэпоксидазу , фермент, который катализирует превращение сквалена в ланостерин . У грибов ланостерин затем превращается в эргостерин ; у людей ланостерин превращается в холестерин . Однако, поскольку грибы и животные разошлись около 1,1 миллиарда лет назад , в этом ферменте существует достаточно различий, поэтому тербинафин предпочтительно связывает скваленэпоксидазу грибов, что делает его селективным для ингибирования выработки эргостерина в грибах без значительного влияния на выработку холестерина у млекопитающих. Считается, что это смертельно разрушает клеточную мембрану грибка .
Тербинафин обладает высокой липофильностью и имеет тенденцию накапливаться в волосах , коже, ногтях и жировых клетках .
Это накопление приводит к терапевтическим уровням тербинафина даже через 80 дней после недельного лечения 250 мг / день. Были предложены различные схемы дозирования, такие как 500 мг / день в течение одной недели или 250 мг / день в течение двух недель, каждая с последующим периодом без лекарств в течение трех или двух недель, всего 3 месяца лечения, включая периоды без лекарств. Такие периодические режимы дозирования кажутся такими же эффективными, как и непрерывные режимы.
Химия
Гидрохлорид тербинафина представляет собой белый кристаллический порошок, который легко растворим в метаноле и дихлорметане , растворим в этаноле и слабо растворим в воде.
Тербинафин получает из метатезиса олефинов из 1,3-дихлорпропена и neohexene с последующим взаимодействием с N - метил-1-нафталинметанамином.
История
Тербинафин впервые стал доступен в Европе в 1991 году, а в Соединенных Штатах - в 1996 году. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило первые генерические версии рецептурных таблеток Ламизила (тербинафина гидрохлорида). Срок действия оставшегося патента или исключительных прав на Ламизил истек 30 июня 2007 г.
28 сентября 2007 г. FDA заявило, что тербинафин - это новый препарат, одобренный для использования детьми в возрасте от четырех лет и старше. В противогрибковые гранулы можно посыпать на пищу ребенка , чтобы лечить стригущий лишай скальпа, опоясывающий лишай волосистой части головы .
В Соединенных Штатах в 1999 г. цена 12-недельного курса составляла 547 долларов; к 2015 году эта сумма упала до 10 долларов после истечения срока действия патента.
Общество и культура
Торговые марки
- Тербинафин продается в Индии как Terboderm компаниями Omega Pharma и Tyza (Abbott Healthcare).
- Lamisil в Аргентине, Австралии, Бангладеш, Бельгии, Бразилии, Канаде, Чили, Колумбии, Хорватии, Египте, Чехии, Дании, Эстонии, Финляндии, Франции, Германии, Греции, Венгрии, Исландии, Ирландии, Израиле, Мексике, Нидерландах. , Новая Зеландия, Норвегия, Пакистан (لیمسل), Перу, Филиппины, Румыния, Россия, Словакия, Словения, Южная Африка, Швеция, Таиланд, Великобритания, США и Венесуэла
- Корбинал и Тербисил в Турции, Пакистане, Ундофен в Польше и Тербистад ( Stada Arzneimittel ).
- Как общий пероральный препарат, он продается в Австралии под названиями Себифин , Тинасил , Тербисил , Тербикор и Тамсил, в то время как общий препарат местного применения продается там как SolvEasyTinea и Tamsil .
- Он также доступен в виде дженерика в США, Великобритании, Бельгии, Швейцарии, Бразилии, Мексике и Канаде.
- В Индии гидрохлорид тербинафина доступен в форме для местного применения под торговыми марками Triabin от Medley Pharmaceuticals, Sebifin (Sun Pharma), Zimig (GSK Pharma) и mycoCeaze (Progreś Laboratories). MycoVa , разработанный Apricus Biosciences , представляет собой раствор тербинафина и DDAIP для ногтей для местного применения , который прошел три фазы III исследования по лечению онихомикоза .
- Другие названия включают Terbinaforce ( Mankind Pharma ) и Tafine (Deurali Janta Pharmaceuticals Pvt Ltd.) Turbo (Apex Pharmaceuticals Pvt Ltd) в Непале.
- Форма для местного применения продается в США как Lamisil AT .
использованная литература
внешние ссылки
- «Тербинафин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.