Синдром Ларсена - Larsen syndrome
Синдром Ларсена | |
---|---|
Руки человека с синдромом Ларсена: обратите внимание на аномалии суставов левой руки. |
Синдром Ларсена (СЛ) - это врожденное заболевание, обнаруженное в 1950 году Ларсеном и его коллегами, когда они наблюдали вывих крупных суставов и аномалии лица у шести своих пациентов. Пациенты с синдромом Ларсена обычно имеют множество симптомов, включая врожденный передний вывих колен, вывих бедер и локтей, уплощение лица, выступающие лбы и вдавленные носовые перемычки. Синдром Ларсена также может вызывать различные сердечно-сосудистые и ортопедические нарушения. Это редкое заболевание вызвано генетическим дефектом гена, кодирующего филамин B, цитоплазматический белок, который играет важную роль в регулировании структуры и активности цитоскелета . Ген, влияющий на возникновение синдрома Ларсена, обнаружен в области хромосомы, 3p21.1-14.1, области, содержащей ген коллагена человека VII типа . Синдром Ларсена недавно был описан как заболевание мезенхимы , которое поражает соединительную ткань человека. Сообщалось об аутосомно-доминантных и рецессивных формах заболевания, хотя в большинстве случаев аутосомно-доминантные. В отчетах было обнаружено, что в западных обществах синдром Ларсена встречается у каждого из 100 000 рождений, но это, скорее всего, недооценка, поскольку расстройство часто не распознается или диагностируется неправильно.
Признаки и симптомы
Общие симптомы
Симптомы связаны с дефектами соединительной ткани.
- Врожденный передний вывих колена
- Вывих бедер и плеч
- Уплощенный внешний вид лица
- Выступающий лоб
- Вдавленный носовой мост
- Косолапость
- Шейный кифоз
Сердечные аномалии
Сердечные дефекты похожи на те, которые связаны с синдромом Марфана , заболеванием соединительной ткани.
- Удлинение аорты
- Двустворчатый аортальный клапан
- Субаортальный стеноз
- Пролапс митрального клапана с митральной регургитацией
- Дефект межпредсердной перегородки
- Открытый артериальный проток
- Пролапс трехстворчатого клапана
- Расслоение аорты и аневризма
- Аневризма из артериального протока
Другие зарегистрированные симптомы
Эти симптомы обнаруживались в редких случаях синдрома Ларсена.
- Катаракты
- Волчья пасть
- Дополнительные кости запястья
- Неправильный прикус
- Микродонтия и гиподонтия
- Полная агенезия заднего прохода
- Раздвоенная матка
- Раздвоенный язык
Причины
Мутации в гене, кодирующем филамин B
Филамины - это цитоплазматические белки, регулирующие структуру и активность цитоскелета . Эти белки служат каркасом, на котором организуются внутриклеточные сигналы и транспорт белков. Было обнаружено, что филамин B экспрессируется в хондроцитах пластинки роста человека , которые особенно важны для сегментации позвонков и морфогенеза скелета . Генетический анализ пациентов с синдромом Ларсена показал, что синдром вызван миссенс-мутациями в гене, который кодирует филамин B. Эти мутации вызывают ускоренный апоптоз в эпифизарных пластинах роста людей с мутацией. Дефекты могут вызывать низкий рост и другие симптомы, связанные с синдромом Ларсена.
Локализация
Генетический анализ показал, что ген, связанный с синдромом Ларсена, LAR1 , прочно связан с маркерами хромосомы 3p. Локус этого гена находится в области, определяемой дистально D3S1581 и проксимально D3S1600. Это место можно сопоставить с областью хромосомы 3p21.1-14.1. Ген коллагена человека VII типа обнаружен в этой области в области 3p21.1 хромосомы. Разумно полагать, что аномалии суставов и сердечные аномалии, связанные с синдромом Ларсена, связаны с тем фактом, что ген коллагена VII типа человека обнаружен в той же области хромосомы, что и ген LAR1 .
Генетика
Оба аутосомно - доминантная и рецессивная форме синдрома Ларсена поступали. Первое встречается значительно чаще, чем второе. Такие симптомы, как синдактилия , волчья пасть , низкий рост и пороки сердца, чаще наблюдаются у людей с аутосомно-рецессивной формой заболевания. Сообщалось о летальной форме расстройства. Он описывается как комбинация фенотипа Ларсена и гипоплазии легких .
Диагностика
Ультразвук остается одним из единственно эффективных способов пренатальной диагностики синдрома Ларсена. Пренатальная диагностика чрезвычайно важна, поскольку она может помочь семьям подготовиться к рождению ребенка с особыми потребностями. Ультразвук может получить пренатальные изображения множественных вывихов суставов, неправильного положения ног и колен, вдавленной переносицы, выступающего лба и косолапости . Все эти симптомы связаны с синдромом Ларсена, поэтому их можно использовать для подтверждения наличия у плода заболевания.
лечение
Лечение синдрома Ларсена зависит от индивидуальных симптомов. Ортопедическая операция может быть проведена для исправления серьезных дефектов суставов, связанных с синдромом Ларсена. Реконструктивная хирургия может использоваться для лечения аномалий лица. Кифоз шейки матки может быть очень опасным для человека, потому что он может вызывать нарушение позвонками спинного мозга . Задний шейный артродез проводился пациентам с шейным кифозом, и результаты оказались успешными. Пропранолол использовался для лечения некоторых сердечных дефектов, связанных с синдромом Марфана, поэтому препарат также был предложен для лечения сердечных дефектов, связанных с синдромом Ларсена.
Прогноз
Хотя синдром Ларсена может быть летальным, если его не лечить, прогноз относительно хороший, если пациенты проходят ортопедическую операцию, физиотерапию и другие процедуры, используемые для лечения симптомов, связанных с синдромом Ларсена.
Смотрите также
Ссылки
внешние ссылки
Классификация |
---|