Ленватиниб - Lenvatinib
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Ленвима и др. |
Другие названия | E7080 |
AHFS / Drugs.com | Монография |
Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
Пути администрирования |
Устно |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 85% (оценка) |
Связывание с белками | 98–99% |
Метаболизм | CYP3A4 , альдегидоксидаза , неферментативная |
Метаболиты | Десметил-ленватиниб (M2) и другие |
Ликвидация Период полураспада | 28 часов |
Экскреция | ~ 65% кал , 25% моча |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Химические и физические данные | |
Формула | C 21 H 19 Cl N 4 O 4 |
Молярная масса | 426,86 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
(что это?) (проверить) |
Ленватиниб , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Lenvima , является противораковым препаратом для лечения некоторых видов рака щитовидной железы, а также других видов рака. Он был разработан Eisai Co. и действует как множественный ингибитор киназ против киназ VEGFR1 , VEGFR2 и VEGFR3 .
Медицинское использование
Ленватиниб одобрен (с 2015 г.) для лечения дифференцированного рака щитовидной железы, который является либо местно рецидивирующим, либо метастатическим , прогрессирующим и не реагирует на лечение радиоактивным йодом (радиоактивный йод).
В мае 2016 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило его (в сочетании с эверолимусом ) для лечения запущенной почечно-клеточной карциномы после одной предшествующей антиангиогенной терапии.
Препарат также одобрен в США и Европейском союзе для лечения гепатоцеллюлярной карциномы, которую нельзя удалить хирургическим путем у пациентов, которые не получали противоопухолевую терапию перорально или инъекционно.
Побочные эффекты
Гипертония (высокое кровяное давление) была наиболее частым побочным эффектом в исследованиях (73% пациентов по сравнению с 16% в группе плацебо ), за ней следовали диарея (67% против 17%) и усталость (67% против 35%). . Другие общие побочные эффекты включали снижение аппетита, гипотонию (низкое кровяное давление), тромбоцитопению (низкое количество тромбоцитов), тошноту, боль в мышцах и костях.
Взаимодействия
Поскольку ленватиниб умеренно удлиняет время QT , добавление других препаратов с этим свойством может увеличить риск нарушения сердечного ритма, а именно torsades de pointes . Не ожидается значимого взаимодействия с ингибиторами и индукторами ферментов .
Фармакология
Механизм действия
Ленватиниб действует как множественный ингибитор киназ . Он ингибирует три основных рецептора фактора роста эндотелия сосудов VEGFR1, 2 и 3, а также рецепторы фактора роста фибробластов (FGFR) 1, 2, 3 и 4, рецептор фактора роста тромбоцитов (PDGFR) альфа, c-Kit и RET прото-онкогенов . Некоторые из этих белков играют роль в канцерогенных сигнальных путях . Считается, что ингибирование VEGFR2 является основной причиной наиболее частого побочного эффекта - гипертонии.
Фармакокинетика.
Ленватиниб быстро всасывается из кишечника, достигая максимальной концентрации в плазме крови через один-четыре часа (от трех до семи часов при приеме во время еды). Биодоступность оценивается примерно в 85%. Вещество практически полностью (98–99%) связывается с белками плазмы , преимущественно с альбумином .
Ленватиниб метаболизируется печеночным ферментом CYP3A4 до десметил-ленватиниба (M2). Сам M2 и ленватиниб окисляются альдегидоксидазой (АО) до веществ, называемых M2 'и M3', основных метаболитов в кале. Другой метаболит, также опосредованный ферментом CYP, - это N- оксид M3. Также происходит неферментативный метаболизм, что приводит к низкому потенциалу взаимодействия с ингибиторами и индукторами ферментов.
Конечный период полувыведения составляет 28 часов, около двух третей выводится с калом, а одна четверть - с мочой.
Химия
Ленватиниб используется в форме мезилатной соли ( номер CAS 857890-39-2 ).
История
В 2006 году была проведена фаза I клинического испытания на онкологических больных. В марте 2011 года началась фаза III клинического испытания больных раком щитовидной железы.
Ленватинибу был присвоен статус орфанного препарата для лечения различных типов рака щитовидной железы, которые не реагируют на радиойод, в США и Японии в 2012 году и в Европе в 2013 году.
В феврале 2015 года FDA США одобрило ленватиниб для лечения прогрессирующего, резистентного к радиоактивному йоду дифференцированного рака щитовидной железы. В мае 2015 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрило препарат по тому же показанию.
В мае 2016 года FDA одобрило его (в сочетании с эверолимусом ) для лечения запущенной почечно-клеточной карциномы после одной предшествующей антиангиогенной терапии.
В августе 2018 года FDA одобрило ленватиниб в качестве первой линии лечения людей с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК).
Фирменные наименования
В Бангладеш под торговой маркой Lenvanix.
Рекомендации
Внешние ссылки
- «Ленватиниб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Ленватиниба мезилат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.