Список бензодиазепинов - List of benzodiazepines

Бензодиазепины
Схема химической структуры бензольного кольца, конденсированного с диазепиновым кольцом. Другое бензольное кольцо присоединено к нижней части диазепинового кольца через одну линию. К первому бензольному кольцу присоединена боковая цепь, обозначенная R7; ко второму - боковая цепь, обозначенная R2 '; и к диазепиновому кольцу присоединены две боковые цепи, обозначенные R1 и R2.
Основная структура бензодиазепинов. Метки «R» обозначают общие положения боковых цепей , которые придают различным бензодиазепинам их уникальные свойства.

В приведенных ниже таблицах содержится примерный список бензодиазепинов и аналогов бензодиазепинов , которые обычно назначают, с их основными фармакологическими характеристиками, такими как период полувыведения и эквивалентные дозы для других бензодиазепинов , также перечисленных вместе с их торговыми названиями и основным применением. Полувыведения , сколько времени требуется для половины лекарственного средства должны быть устранены в организме. «Время достижения пика» относится к тому моменту, когда максимальные уровни лекарственного средства в крови достигаются после данной дозы. Бензодиазепины обычно обладают одинаковыми фармакологическими свойствами, такими как анксиолитическое , седативное , снотворное , расслабляющее скелетные мышцы , амнезирующее и противосудорожное действие. Различия в силе определенных эффектов могут существовать среди отдельных бензодиазепинов. Некоторые бензодиазепины продуцируют активные метаболиты . Активные метаболиты образуются, когда организм человека метаболизирует лекарство в соединения, которые имеют фармакологический профиль, аналогичный исходному соединению, и, таким образом, важны при расчете продолжительности фармакологического действия лекарства. Бензодиазепины длительного действия с активными метаболитами длительного действия, такие как диазепам и хлордиазепоксид , часто назначают при отмене бензодиазепина или алкоголя, а также при тревоге, если требуются постоянные уровни доз в течение дня. Бензодиазепины короткого действия часто предпочтительны при бессоннице из-за их меньшего похмельного эффекта.

Важно отметить, что период полувыведения диазепама и хлордиазепоксида, а также других бензодиазепинов с длительным периодом полувыведения у пожилых людей в два раза больше, чем у более молодых людей. Люди с нарушением функции печени также медленнее усваивают бензодиазепины. Многие врачи совершают ошибку, не корректируя дозировку бензодиазепинов в зависимости от возраста пожилых пациентов. Таким образом, может потребоваться соответствующая корректировка приблизительного эквивалента приведенных ниже доз у лиц, принимающих бензодиазепины короткого действия, которые метаболизируют бензодиазепины длительного действия медленнее, и наоборот. Изменения наиболее заметны при приеме бензодиазепинов длительного действия, поскольку они склонны к значительному накоплению у таких людей и могут привести к симптомам отмены. Например, эквивалентная доза диазепама для пожилого человека, принимающего лоразепам, может быть вдвое меньше, чем можно было бы ожидать у более молодого человека. Эквивалентные дозы бензодиазепинов различаются в 20 раз.

Фармакокинетические свойства различных бензодиазепинов

Данные в таблице ниже взяты из "Таблицы эквивалентности бензодиазепина" Ashton.

Название препарата Общие торговые наименования Год одобрения ( FDA США ) Прибл. эквивалентные пероральные дозы 10 мг диазепама (мг) Время до пика начала действия

(часы)

Период полувыведения активного метаболита (часы) Терапевтическое использование
Адиназолам Дерацин Исследовательский химикат 1-2 3 анксиолитик , антидепрессант
Алпразолам Ксанакс, Хелекс, Ксанор, Транкимазин, Онакс, Алпрокс, Мисар, Рестил, Соланакс, Тафил, Нейрол, Фронтин, Калма, Ксалол, Фармапрам 1981 г. 0,5 1-2 10–20 анксиолитик , антидепрессант
Бентазепам Тиадипона 1–3 2–4 анксиолитик
Бретазенил 2,5 анксиолитик , противосудорожное средство
Бромазепам Лектопам, Лексаурин, Лексатин, Лексотанил, Лексотан, Бромам 1981 г. 6 1–3 20–40 анксиолитик ,

гипнотический

Бромазолам Исследовательский химикат анксиолитик
Бротизолам Лендормин, Дормекс, Синтонал, Ноктилан 0,5–2 4–5 гипнотический
Камазепам Альбего, Лимпидон, Паксор 0,5–2 6–29 анксиолитик
Хлордиазепоксид Либриум, Ризолид, Элениум 1960 г. 25 1,5–4 5–200 анксиолитик
Циназепам Левана 2–4 60 снотворное , анксиолитическое
Цинолазепам Геродорм 0,5–2 9 гипнотический
Clobazam Онфи, Фризиум, Урбанол 2011 г. 1–3 8–60 анксиолитик , противосудорожное средство
Клоназепам Риватрил, Ривотрил, Клонопин, Икторивил, Паксам 1975 г. 0,5 1–4 19,5–50 противосудорожное , анксиолитическое , миорелаксант
Клоназолам Исследовательский химикат 0,2 0,5–1,5 10–18 анксиолитическое , противосудорожное , снотворное , миорелаксант
Клоразепат Транксен, Транксилиум 1972 г. 20 Переменная 32–152 анксиолитик , противосудорожное средство
Клотиазепам Вератран, Клозан, Ризе 1–3 4 анксиолитик
Клоксазолам Сепазон, Олькадил 2–5 80–105 анксиолитик , противосудорожное средство
Делоразепам Дадумир 1-2 80–105 анксиолитический , амнезический
Десхлорэтизолам [d] [низший альфа 4] [низший альфа 4] Исследовательский химикат анксиолитик
Диазепам Антенекс, Апаурин, Апзепам, Апозепам, Диазепан, Гексалид, Нормабель, Пакс, Стесолид, Стедон, Транквирит, Валиум, Виваль, Валаксона 1963 г. 10 1–1,5 32–205 анксиолитик , противосудорожное средство , миорелаксант , амнезирующий
Диклазепам Исследовательский химикат 1,5–3 42 анксиолитическое , амнестическое , противосудорожное , снотворное , миорелаксант
Эстазолам Просом, Нукталон 1990 г. 1–5 10–31 снотворное , анксиолитическое
Этилкарфлузепат Не одобрено 1–5 11–24 гипнотический
Этизолам [d] [низший альфа 4] [низший альфа 4] Этилаам, Этизест, Пасаден, Депас Часто продается как исследовательский химикат, но одобрен для использования людьми во многих странах. Контролируемое вещество в некоторых штатах США, Канаде, Германии, Австрии и других странах. 1-2 1-2 6 анксиолитическое , снотворное , амнезирующее , миорелаксант , противосудорожное средство
Этиллофлазепат Виктан, Мейлакс, Ронлакс 2 2,5–3 73–119 анксиолитик
Флуалпразолам Исследовательский химикат снотворное , анксиолитическое
Флубромазепам Исследовательский химикат 1,5–8 100–220 анксиолитическое , снотворное , амнезирующее , миорелаксант , противосудорожное средство
Флубромазолам Исследовательский химикат гипнотический
Флуклотизолам [d] [низший альфа 4] [низший альфа 4] Исследовательский химикат гипнотический
Флунитразепам Рогипнол, Гипноседон, Вулбегал, Флусканд, Флунипам, Ронал, Рогидорм, Гипнодорм Не одобрено 1 0,5–3 18–200 гипнотический
Флунитразолам Исследовательский химикат гипнотический
Флуразепам Далмадорм, Далман, Флузепам 1970 г. 15 1–1,5 40–250 гипнотический
Флутазолам Coreminal 3.5 гипнотический
Флутопразепам Рестас Исследовательский химикат 0,5–9 60–90 снотворное , противосудорожное
Халазепам Паксипам 1981 г. 20 1–3 30–100 анксиолитик
Кетазолам Анксон Не одобрено 20 2,5–3 30–200 анксиолитик
Лопразолам Дормонокт 1.5 0,5–4 3–15 гипнотический
Лоразепам Ативан, Орфидал, Лоренин, Лорсилан, Теместа, Тавор, Лорабенз 1977 г. 1 2–4 10–20 анксиолитическое , амнестическое , противосудорожное , снотворное , миорелаксант
Лорметазепам Лорамет, Ноктамид, Проноктан 1 0,5–2 10 гипнотический
Меклоназепам Исследовательский химикат анксиолитик
Медазепам Нобриум, Ансилан, Межапам, Рудотель, Рапоран 10 1–1,5 36–200 анксиолитик
Метизолам [d] [низший альфа 4] [низший альфа 4] Исследовательский химикат 2–4 12 анксиолитическое , снотворное , амнезирующее , миорелаксант , противосудорожное средство
Мексазолам Мелекс, Седоксил 1-2 анксиолитик
Мидазолам Дормикум, Осмысленный, Гипновел, Дормонид 1985 г. 10 (устно)

4 (IV)

0,5–1 1,5–2,5 снотворное , противосудорожное , амнестическое
Нифоксипам Исследовательский химикат гипнотический
Ниметазепам Эримин 0,5–3 14–30 гипнотический
Нитемазепам Исследовательский химикат
Нитразепам Могадон, Алодорм, Пацисин, Думолид, Нитразадон 1965 г. 10 0,5–3 17–48 снотворное , противосудорожное
Нитразолам Исследовательский химикат гипнотический
Нордиазепам Мадар, Стильный 30–150 анксиолитик
Норфлуразепам Исследовательский химикат гипнотический
Оксазепам Seresta, Serax, Serenid, Serepax, Sobril, Oxabenz, Oxapax, Oxascand, Ox-Pam, Opamox, Alepam, Medopam, Murelax, Noripam, Purata. 1965 г. 25 3–4 4–11 анксиолитик
Феназепам Феназепам, Фензитат Исследовательский химикат 1,5–4 60 анксиолитик , противосудорожное средство
Пиназепам Домар 40–100 анксиолитик
Празепам Лизанксия, Центракс Не одобрено 15 2–6 36–200 анксиолитик
Премазепам Не одобрено 2–6 10–13 анксиолитик
Пиразолам Исследовательский химикат 1–1,5 16–18 анксиолитический , амнезический
Квазепам Дорал 1985 г. 20 1–5 39–120 гипнотический
Рилмазафон Ритмичность 11 гипнотический
Темазепам Ресторил, Нормисон, Эугипнос, Темазе, Тенокс 1981 г. 20 0,5–3 4–11 снотворное , анксиолитическое , миорелаксант
Тетразепам Миоластан 1–3 3–26 мышечный релаксант
Триазолам Хальцион, Риламир 1982 г. 0,25 0,5–2 2 гипнотический
Название препарата Общие торговые наименования Год утвержден Прибл. эквивалентные пероральные дозы 10 мг диазепама (мг) Время до пикового начала действия (часы) Период полувыведения активного метаболита (часы) Терапевтическое использование

Атипичные лиганды бензодиазепиновых рецепторов

Название препарата Общие торговые наименования Год одобрения ( FDA США ) Период полувыведения

активного метаболита (часы)

Терапевтическое использование
DMCM анксиогенный , судорожный
Флумазенил Anexate, Lanexat, Mazicon, Romazicon 1 противоядие
Эсзопиклон § Lunesta 2004 г. 6 гипнотический
Залеплон § Соната, Старнок 1999 г. 1 гипнотический
Золпидем § Амбиен, Нитамель, Санвал, Стильнокт, Стилнокс, Саблинокс (Канада), Ксолнокс, Золдем, Золнод 1992 г. 2,6 гипнотический
Зопиклон § Имоване, Роване, Ксимован; Зилезе; Зимоклон; Зимоване; Зопитан; Зорклон, Зопиклон 4–6 гипнотический

Полемика

Палата общин Великобритании попыталась получить мандат на двух-четырехнедельный лимит для назначения бензодиазепинов, чтобы заменить двух-четырехнедельные рекомендации по назначению бензодиазепинов, которые просто рекомендуются.

Связывание данных и отношения структура-активность

Разнообразие бензодиазепинов и их молекулярная структура.

Было синтезировано большое количество производных бензодиазепина , и их взаимосвязь между структурой и активностью подробно исследована. Эта таблица содержит данные о связывании бензодиазепинов и родственных им лекарств, исследованных компанией Roche до конца 1990-х годов (хотя в некоторых случаях соединения были первоначально синтезированы другими компаниями, такими как Takeda или Upjohn ). Другие бензодиазепины также перечислены для целей сравнения, но не включают данные о связывании:

Хотя данные о связывании или активности также доступны для большинства этих соединений, условия анализа различаются между источниками, что означает, что во многих случаях значения не подходят для прямого сравнения. Во многих более старых источниках использовались измерения активности на животных (т. Е. Седативное или противосудорожное действие), но не измерялось связывание in vitro с бензодиазепиновыми рецепторами. См., Например, Таблицу 2 и Таблицу 11 в статье Chem Rev. В Таблице 2 приведены значения pIC 50 in vitro, соответствующие приведенным ниже, а в Таблице 11 приведены значения pEC 50, полученные из анализов in vivo на мышах, которые показывают те же тенденции активности, но не могут быть прямое сравнение и включает данные для таких соединений, как диклазепам и флубромазепам, которые не доступны в основном наборе данных.

Также обратите внимание;

  • Значения IC 50 / pIC 50 представляют только аффинность связывания и не отражают эффективность или фармакокинетику, а некоторые перечисленные соединения являются антагонистами ГАМК A, а не агонистами (например, флумазенил ).
  • Низкие значения IC 50 или высокие значения pIC 50 указывают на более плотное связывание (pIC 50 8,0 = IC 50 10 нМ, pIC 50 9,0 = IC 50 1 нМ и т. Д.)
  • Это неселективные по подтипу значения IC 50, усредненные по всем подтипам рецепторов ГАМК A , поэтому соединения, отобранные по подтипу с сильным связыванием в одном подтипе, но слабым в других, будут казаться необычно слабыми из-за усреднения значений связывания (см., Например, CL-218,872 ).
  • Наконец, обратите внимание, что бензодиазепиновое ядро ​​является привилегированным каркасом , который использовался для получения лекарств с разнообразной активностью, которая не ограничивается модулирующим действием ГАМК А классических бензодиазепинов, таких как девазепид и тифлуадом , однако они не были включены в список ниже. 2,3-бензодиазепины, такие как тофизопам , также не перечислены, поскольку они действуют в основном как модуляторы рецепторов AMPA и неактивны в отношении рецепторов GABA A.

Смотрите также

использованная литература

дальнейшее чтение