Синдром Лойса-Дитца - Loeys–Dietz syndrome
Синдром Лойса-Дитца | |
---|---|
Другие имена | Синдром аневризмы аорты, вызванный аномалиями рецепторов TGF-бета |
Это заболевание передается по аутосомно-доминантному типу. | |
Произношение | |
Специальность | Кардиология , ревматология , медицинская генетика |
Синдром Лойса-Дитца ( LDS ) - это аутосомно-доминантное генетическое заболевание соединительной ткани . Он имеет черты, сходные с синдромом Марфана и синдромом Элерса-Данлоса . Расстройство характеризуется аневризмы в аорту , часто у детей, а также аорта может также проходить внезапное рассечение в ослабленных слоях стенки аорты. Аневризмы и расслоения также могут возникать не только в аорте, но и в других артериях . Поскольку аневризмы у детей, как правило, разрываются рано, дети подвергаются большему риску смерти, если синдром не выявлен. Операция по восстановлению аневризмы аорты имеет важное значение для лечения.
Существует пять типов синдрома, обозначенных как типы с I по V, которые различаются по своей генетической причине. Тип 1, Тип 2, Тип 3, Тип 4 и Тип 5 вызваны мутациями в TGFBR1 , TGFBR2 , SMAD3 , TGFB2 и TGFB3 соответственно. Эти пять генов, кодирующих трансформирующие факторы роста, играют роль в передаче клеточных сигналов, которая способствует росту и развитию тканей организма . Мутации этих генов вызывают производство белков без функции. Клетки кожи людей с синдромом Лойса-Дитца не способны вырабатывать коллаген, белок, который позволяет клеткам кожи быть сильными и эластичными. Это приводит к тому, что эти люди подвержены различным повреждениям кожи, например грыжам. Хотя заболевание имеет аутосомный характер наследования , это заболевание возникает в результате мутации нового гена в 75% случаев и встречается у людей, не страдающих этим заболеванием в семье. В других случаях он унаследован от одного больного родителя.
Синдром Лойса-Дитца был идентифицирован и охарактеризован детскими генетиками Барт Лойз и Гарри «Хэл» Дитц в Университете Джона Хопкинса в 2005 году.
Признаки и симптомы
Фенотип синдрома Лойса-Дитца сильно варьируется, от легких проявлений до тяжелых системных аномалий. Основными проявлениями синдрома Лойса-Дитца являются извилистость артерий (извилистый ход кровеносных сосудов), широко расставленные глаза ( гипертелоризм ), широкий или расщепленный язычок и аневризмы у корня аорты. Другие признаки могут включать волчью пасть и сине-серый вид белков глаз. Сердечные дефекты и косолапость можно отметить при рождении.
Проявления синдромов Лойса-Дитца и Марфана частично совпадают, в том числе повышенный риск аневризмы восходящей аорты и расслоения аорты , аномально длинные конечности и пальцы, а также эктазия твердой мозговой оболочки (постепенное растяжение и ослабление твердой мозговой оболочки, которое может вызвать боль). Обнаружение гипертелоризма (широко расставленные глаза), раздвоения или расщепления язычка , а также кожные признаки, такие как легкие синяки или аномальные рубцы, могут отличать синдром Лойса-Дитца от синдрома Марфана.
У пораженных людей часто возникают проблемы, связанные с иммунной системой, такие как аллергия на пищу, астма, сенная лихорадка и воспалительные заболевания, такие как экзема или воспалительное заболевание кишечника.
Результаты синдрома Лойса-Дитца могут включать:
- Пороки развития скелета / позвоночника: краниосиностоз , сколиоз , нестабильность позвоночника и спондилолистез, кифоз
- Аномалии грудины: pectus excatum , pectus carinatum.
- Контрактуры пальцев рук и ног ( камптодактилия )
- Длинные пальцы и слабые суставы
- Ослабленные или отсутствующие глазные мышцы ( косоглазие )
- Косолапость
- Преждевременное сращение костей черепа ( краниосиностоз )
- Совместная гипермобильность
- Врожденные проблемы с сердцем, включая открытый артериальный проток (связь между аортой и кровообращением легких) и дефект межпредсердной перегородки (связь между камерами сердца)
- Полупрозрачность кожи с бархатистой текстурой
- Аномальное соединение мозга и продолговатого мозга ( мальформация Арнольда – Киари )
- Двустворчатые аортальные клапаны
- Перекрещенные легочные артерии
Причина
Типы (старая номенклатура)
Выявлено несколько генетических причин синдрома Лойса-Дитца. De Novo мутации в TGFB3 , лиганд из TGF & beta ; пути, был идентифицирован у индивидуумов с синдромом представляя частично перекрывающимися симптомов с синдромом Марфана и синдромом Loeys-Dietz.
Тип | Ген | Locus | OMIM | Описание |
1А | TGFBR1 | 9q22 | 609192 | Также известна как болезнь Ферлонга. |
1B | TGFBR2 | 3p22 | 610168 | |
2А | TGFBR1 | 9q22 | 608967 | |
2B | TGFBR2 | 3p22 | 610380 | Ранее известный как синдром Марфана 2 типа. |
3 | SMAD3 | 613795 | Также известен как синдром аневризмы-остеоартрита. | |
4 | TGFB2 | 614816 | ||
5 | TGFB3 | 615582 |
Диагностика
Диагностика включает рассмотрение физических особенностей и генетическое тестирование. Наличие расщепленного язычка является отличительным признаком синдрома Марфана, а также тяжестью порока сердца. Пациенты с синдромом Лойса-Дитца имеют более тяжелое поражение сердца, и им рекомендуется раньше лечить расширенную аорту из-за повышенного риска раннего разрыва у пациентов Лойса-Дитца. Поскольку у разных людей проявляются разные комбинации симптомов, а синдром впервые был выявлен в 2005 году, многие врачи могут не знать о его существовании.
Уход
Поскольку лечения нет, синдром Лойса-Дитца сохраняется на всю жизнь. Из-за высокого риска смерти от разрыва аневризмы аорты за пациентами следует внимательно следить, чтобы контролировать формирование аневризмы, которое затем можно исправить с помощью сосудистой хирургии . Предыдущие исследования на лабораторных мышах показали, что антагонист рецепторов ангиотензина II лозартан , который, по-видимому, блокирует активность TGF-бета, может замедлять или останавливать образование аневризм аорты при синдроме Марфана. В настоящее время проводится крупное клиническое испытание, спонсируемое Национальными институтами здравоохранения , для изучения использования лозартана для предотвращения аневризм у пациентов с синдромом Марфана. И синдром Марфана, и синдром Лойса-Дитца связаны с усилением передачи сигналов TGF-бета в стенке сосудов. Таким образом, лозартан также перспективен для лечения синдрома Лойса-Дитца. У тех пациентов, у которых лозартан не останавливает рост аорты, ирбесартан доказал свою эффективность, и в настоящее время он также изучается и назначается некоторым пациентам с этим заболеванием.
Если присутствует учащенное сердцебиение, иногда назначают кардиоселективный блокатор бета-1 с лозартаном или без него, чтобы снизить частоту сердечных сокращений и предотвратить дополнительное давление на ткань аорты. Точно так же пациентам не рекомендуется интенсивная физическая активность, особенно тяжелая атлетика и контактные виды спорта.
Эпидемиология
Заболеваемость синдромом Лойса-Дитца неизвестна; однако наиболее распространены типы 1 и 2.
использованная литература
дальнейшее чтение
- Бертоли-Авелла, A.M; Гиллис, Э; Морисаки, H; Verhagen, JM A; Де Грааф, Б. М.; Ван Де Бик, Дж; Галло, E; Круитхоф, Б. П. Т; Venselaar, H; Майерс, Л. А; Laga, S; Дойл, А. Дж; Освальд, G; Ван Каппеллен, GW A; Яманака, я; Ван дер Хельм, Р. М.; Беверлоо, Б; Де Кляйн, А; Пардо, L; Ламменс, М; Эверс, С; Devriendt, K; Дюмулен, М; Тиммерманс, Дж; Брюггенвирт, Х. Т.; Verheijen, F; Родригус, я; Байнам, G; Кемперс, М; и другие. (2015). «Мутации в лиганде TGF-β, TGFB3, вызывают синдромальные аневризмы и расслоения аорты» . Журнал Американского колледжа кардиологии . 65 (13): 1324–1336. DOI : 10.1016 / j.jacc.2015.01.040 . PMC 4380321 . PMID 25835445 .
внешние ссылки
Классификация | |
---|---|
Внешние ресурсы |