Синдром Лойса-Дитца - Loeys–Dietz syndrome

Синдром Лойса-Дитца
Другие имена Синдром аневризмы аорты, вызванный аномалиями рецепторов TGF-бета
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Это заболевание передается по аутосомно-доминантному типу.
Произношение
Специальность Кардиология , ревматология , медицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Лойса-Дитца ( LDS ) - это аутосомно-доминантное генетическое заболевание соединительной ткани . Он имеет черты, сходные с синдромом Марфана и синдромом Элерса-Данлоса . Расстройство характеризуется аневризмы в аорту , часто у детей, а также аорта может также проходить внезапное рассечение в ослабленных слоях стенки аорты. Аневризмы и расслоения также могут возникать не только в аорте, но и в других артериях . Поскольку аневризмы у детей, как правило, разрываются рано, дети подвергаются большему риску смерти, если синдром не выявлен. Операция по восстановлению аневризмы аорты имеет важное значение для лечения.

Существует пять типов синдрома, обозначенных как типы с I по V, которые различаются по своей генетической причине. Тип 1, Тип 2, Тип 3, Тип 4 и Тип 5 вызваны мутациями в TGFBR1 , TGFBR2 , SMAD3 , TGFB2 и TGFB3 соответственно. Эти пять генов, кодирующих трансформирующие факторы роста, играют роль в передаче клеточных сигналов, которая способствует росту и развитию тканей организма . Мутации этих генов вызывают производство белков без функции. Клетки кожи людей с синдромом Лойса-Дитца не способны вырабатывать коллаген, белок, который позволяет клеткам кожи быть сильными и эластичными. Это приводит к тому, что эти люди подвержены различным повреждениям кожи, например грыжам. Хотя заболевание имеет аутосомный характер наследования , это заболевание возникает в результате мутации нового гена в 75% случаев и встречается у людей, не страдающих этим заболеванием в семье. В других случаях он унаследован от одного больного родителя.

Синдром Лойса-Дитца был идентифицирован и охарактеризован детскими генетиками Барт Лойз и Гарри «Хэл» Дитц в Университете Джона Хопкинса в 2005 году.

Признаки и симптомы

Фенотип синдрома Лойса-Дитца сильно варьируется, от легких проявлений до тяжелых системных аномалий. Основными проявлениями синдрома Лойса-Дитца являются извилистость артерий (извилистый ход кровеносных сосудов), широко расставленные глаза ( гипертелоризм ), широкий или расщепленный язычок и аневризмы у корня аорты. Другие признаки могут включать волчью пасть и сине-серый вид белков глаз. Сердечные дефекты и косолапость можно отметить при рождении.

Проявления синдромов Лойса-Дитца и Марфана частично совпадают, в том числе повышенный риск аневризмы восходящей аорты и расслоения аорты , аномально длинные конечности и пальцы, а также эктазия твердой мозговой оболочки (постепенное растяжение и ослабление твердой мозговой оболочки, которое может вызвать боль). Обнаружение гипертелоризма (широко расставленные глаза), раздвоения или расщепления язычка , а также кожные признаки, такие как легкие синяки или аномальные рубцы, могут отличать синдром Лойса-Дитца от синдрома Марфана.

У пораженных людей часто возникают проблемы, связанные с иммунной системой, такие как аллергия на пищу, астма, сенная лихорадка и воспалительные заболевания, такие как экзема или воспалительное заболевание кишечника.

Результаты синдрома Лойса-Дитца могут включать:

Причина

Типы (старая номенклатура)

Выявлено несколько генетических причин синдрома Лойса-Дитца. De Novo мутации в TGFB3 , лиганд из TGF & beta ; пути, был идентифицирован у индивидуумов с синдромом представляя частично перекрывающимися симптомов с синдромом Марфана и синдромом Loeys-Dietz.

Тип Ген Locus OMIM Описание
TGFBR1 9q22 609192 Также известна как болезнь Ферлонга.
1B TGFBR2 3p22 610168
TGFBR1 9q22 608967
2B TGFBR2 3p22 610380 Ранее известный как синдром Марфана 2 типа.
3 SMAD3 613795 Также известен как синдром аневризмы-остеоартрита.
4 TGFB2 614816
5 TGFB3 615582

Диагностика

Диагностика включает рассмотрение физических особенностей и генетическое тестирование. Наличие расщепленного язычка является отличительным признаком синдрома Марфана, а также тяжестью порока сердца. Пациенты с синдромом Лойса-Дитца имеют более тяжелое поражение сердца, и им рекомендуется раньше лечить расширенную аорту из-за повышенного риска раннего разрыва у пациентов Лойса-Дитца. Поскольку у разных людей проявляются разные комбинации симптомов, а синдром впервые был выявлен в 2005 году, многие врачи могут не знать о его существовании.

Уход

Поскольку лечения нет, синдром Лойса-Дитца сохраняется на всю жизнь. Из-за высокого риска смерти от разрыва аневризмы аорты за пациентами следует внимательно следить, чтобы контролировать формирование аневризмы, которое затем можно исправить с помощью сосудистой хирургии . Предыдущие исследования на лабораторных мышах показали, что антагонист рецепторов ангиотензина II лозартан , который, по-видимому, блокирует активность TGF-бета, может замедлять или останавливать образование аневризм аорты при синдроме Марфана. В настоящее время проводится крупное клиническое испытание, спонсируемое Национальными институтами здравоохранения , для изучения использования лозартана для предотвращения аневризм у пациентов с синдромом Марфана. И синдром Марфана, и синдром Лойса-Дитца связаны с усилением передачи сигналов TGF-бета в стенке сосудов. Таким образом, лозартан также перспективен для лечения синдрома Лойса-Дитца. У тех пациентов, у которых лозартан не останавливает рост аорты, ирбесартан доказал свою эффективность, и в настоящее время он также изучается и назначается некоторым пациентам с этим заболеванием.

Если присутствует учащенное сердцебиение, иногда назначают кардиоселективный блокатор бета-1 с лозартаном или без него, чтобы снизить частоту сердечных сокращений и предотвратить дополнительное давление на ткань аорты. Точно так же пациентам не рекомендуется интенсивная физическая активность, особенно тяжелая атлетика и контактные виды спорта.

Эпидемиология

Заболеваемость синдромом Лойса-Дитца неизвестна; однако наиболее распространены типы 1 и 2.

использованная литература

дальнейшее чтение

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы