Агонист бета-адренорецепторов длительного действия - Long-acting beta-adrenoceptor agonist
| Агонист бета-адренорецепторов пролонгированного действия | |
|---|---|
| Класс препарата | |
Салметерол - пример агониста β 2 адренорецепторов длительного действия
| |
| В Викиданных |
Агонисты β-адренорецепторов длительного действия ( LABA , более конкретно, агонисты β 2 -адренорецепторов длительного действия ) обычно назначают пациентам с персистирующей астмой средней и тяжелой степени или пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Они разработаны для снижения потребности в агонистах β 2 короткого действия , таких как сальбутамол (альбутерол) , поскольку их продолжительность действия составляет примерно 12 часов по сравнению с 4-6-часовым действием сальбутамола, что делает их кандидатами. для экономии высоких доз кортикостероидов или лечения ночной астмы и обеспечения симптоматического улучшения у пациентов с ХОБЛ. За исключением формотерола , агонисты β 2 длительного действия не рекомендуются для лечения обострений астмы из-за более медленного начала действия по сравнению с сальбутамолом. Их длительная продолжительность действия обусловлена добавлением длинной липофильной боковой цепи, которая связывается с экзосайтом на адренергических рецепторах. Это позволяет активной части молекулы непрерывно связываться и расщепляться на рецепторах β 2 в гладких мышцах легких.
Медицинское использование
В сочетании с ингаляционными стероидами агонисты β-адренорецепторов могут улучшить симптомы. У детей это преимущество не определено, и они могут быть потенциально вредными. Их нельзя использовать без сопутствующего стероида из-за повышенного риска серьезных симптомов, включая обострение, как у детей, так и у взрослых. Метаанализ 2018 года не смог определить, устраняется ли увеличение серьезных побочных эффектов, о которых сообщалось в предыдущем метаанализе, только при использовании обычного салметерола путем дополнительного использования регулярных ингаляционных кортикостероидов. Для получения дополнительной информации продолжаются крупные эпиднадзорные исследования. При использовании салметерола с ингаляционными стероидами не было случаев смерти, связанных с астмой, и нескольких серьезных побочных эффектов, связанных с астмой. По крайней мере, с формотеролом , повышенный риск, по-видимому, присутствует даже при использовании стероидов, и этот риск не исключен для сальметерола.
Агенты
Некоторые из доступных в настоящее время агонистов β 2 адренорецепторов длительного действия включают:
Международное непатентованное название (МНН): Торговое (торговое) название
- арформотерол : брована (некоторые считают его ультра-LABA)
- бамбутерол : Бамбек, Оксеол
- кленбутерол : дилатерол, спиропент
- формотерол : Форадил, Оксис, Перфоромист
- сальметерол : Серевент
- протоколилол : Ventaire
Ультра-LABA
Некоторые агонисты β-адренорецепторов длительного действия имеют продолжительность действия 24 часа, что позволяет принимать их один раз в сутки. Они считаются агонистами β-адренорецепторов сверхдлительного действия (ультра-LABA) и в настоящее время одобрены.
- индакатерол : одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) 30 ноября 2009 г. и российским эквивалентом FDA под торговым наименованием Onbrez Breezhaler . В Соединенных Штатах. он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) под торговым названием Arcapta Neohaler 1 июля 2011 г.)
- олодатерол : одобрен в некоторых европейских странах и России, а также Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) 31 июля 2014 г. под Стриверди Респимат.
-
вилантерол - это ультра-LABA, доступная не сама по себе, а только как компонент комбинированных препаратов:
- с флутиказона фуроатом : Breo Ellipta ( США ) , Relvar Ellipta ( EU , RU ) . Вторым лекарством в этой комбинации является синтетический ингаляционный кортикостероид флутиказона фуроат . Этот продукт был одобрен FDA в мае 2013 года в качестве ингаляционной терапии один раз в день для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
- с умеклидиния бромидом : Anoro Ellipta . Умеклидиния бромид - мускариновый антагонист длительного действия . Эта комбинация была одобрена FDA 18 декабря 2013 г. для длительного поддерживающего лечения ХОБЛ. 28 марта 2014 года он был одобрен в странах Европы и в России под одной торговой маркой.
Ultra-LABA в разработке
- абедитерол (кодовое название LAS100977)
- сальмефамол ( гибрид сальбутамола и пара- метоксиамфетамина (PMA) )
Неудачные агенты
- кармотерол (ранее ТА-2005): разработка прекращена
- PF-610355 : разработка прекращена
Обеспокоенность
Хотя использование ингаляционных LABA по-прежнему рекомендуется в руководствах по лечению астмы для улучшения контроля симптомов, в результате большого метаанализа объединенных результатов 19 исследований с 33 826 участниками были подняты дополнительные опасения по поводу того, что салметерол может увеличить небольшие риски смертность от астмы, и этот дополнительный риск не снижается при дополнительном использовании ингаляционных стероидов (например, как в случае комбинированного продукта флутиказон / салметерол ). Похоже, это происходит потому, что, хотя LABA облегчают симптомы астмы, они также без предупреждения способствуют воспалению бронхов и повышенной чувствительности.
18 февраля 2011 г. FDA выпустило предупреждение о безопасности для β-агонистов длительного действия. После новых клинических испытаний безопасности FDA выпустило обновленное руководство 20 декабря 2017 г., согласно которому не существует значительного повышенного риска серьезных последствий астмы при применении LABA вместе с ингаляционными кортикостероидами.