Последствия длительного приема бензодиазепинов - Effects of long-term benzodiazepine use

В эффекты длительного использования бензодиазепинов включают наркотическую зависимость и нейротоксичность , а также возможность неблагоприятного воздействия на когнитивные функции, физическое здоровье и психическое здоровье. Длительное использование иногда описывается как использование не короче трех месяцев. Бензодиазепины обычно эффективны при краткосрочном терапевтическом применении, но даже в этом случае риск зависимости может быть значительно высоким. Длительное употребление бензодиазепинов сопряжено со значительными физическими, психическими и социальными рисками . Хотя тревога может временно усиливаться как симптом отмены, есть доказательства того, что сокращение или отмена бензодиазепинов может в долгосрочной перспективе привести к уменьшению симптомов тревоги. Из-за нарастания физических и психических симптомов от длительного приема бензодиазепинов длительным потребителям рекомендуется медленная отмена. Однако не у всех возникают проблемы при длительном использовании.

Некоторые из симптомов, которые могут возникнуть в результате отмены бензодиазепинов после длительного использования, включают эмоциональное помутнение, гриппоподобные симптомы, суицид , тошноту , головные боли , головокружение , раздражительность , летаргию , проблемы со сном, нарушение памяти , изменения личности. , агрессия , депрессия , ухудшение социального положения, а также трудности с трудоустройством, в то время как другие никогда не имеют побочных эффектов от длительного приема бензодиазепинов. Резкое или быстрое прекращение приема бензодиазепинов может быть опасным; при отмене рекомендуется постепенное снижение дозировки под профессиональным контролем.

В то время как бензодиазепины очень эффективны в краткосрочной перспективе, побочные эффекты, связанные с долгосрочным использованием, включая нарушение когнитивных способностей, проблемы с памятью, перепады настроения и передозировки в сочетании с другими препаратами, могут сделать соотношение риска и пользы неблагоприятным. Кроме того, бензодиазепины обладают усиливающими свойствами у некоторых людей и, таким образом, считаются наркотиками, вызывающими привыкание, особенно у людей, которые ведут себя «ищущими наркотики»; кроме того, через несколько недель или месяцев использования может развиться физическая зависимость . Многие из этих побочных эффектов, связанных с длительным использованием бензодиазепинов, начинают улучшаться через три-шесть месяцев после отмены.

Другие опасения по поводу эффектов, связанных с долгосрочным использованием бензодиазепинов, в некоторых случаях включают повышение дозы, нарушение , связанное с употреблением бензодиазепинов , толерантность и бензодиазепиновую зависимость, а также проблемы с отменой бензодиазепинов. Как физиологическая толерантность, так и зависимость могут быть связаны с усилением побочных эффектов, связанных с бензодиазепинами. Повышенный риск смерти был связан с длительным использованием бензодиазепинов в нескольких исследованиях; однако другие исследования не обнаружили повышения смертности . Из-за противоречивых результатов исследований, касающихся бензодиазепинов и повышенного риска смерти, в том числе от рака, были рекомендованы дальнейшие исследования долгосрочного использования бензодиазепинов и риска смертности; большая часть доступных исследований была проведена среди предписанных пользователей, еще меньше известно о незаконных злоупотреблениях. Долгосрочное использование бензодиазепинов вызывает споры и вызывает серьезные споры в медицинской профессии. Взгляды на природу и серьезность проблем при длительном применении бензодиазепинов различаются от эксперта к эксперту и даже от страны к стране; некоторые эксперты даже сомневаются, есть ли какие-либо проблемы с длительным приемом бензодиазепинов.

Симптомы

Последствия длительного приема бензодиазепинов могут включать растормаживание , нарушение концентрации и памяти, депрессию , а также сексуальную дисфункцию . Долгосрочные эффекты бензодиазепинов могут отличаться от побочных эффектов, наблюдаемых после острого введения бензодиазепинов. Анализ больных раком показал, что те, кто принимал транквилизаторы или снотворные, имели значительно худшее качество жизни по всем проведенным измерениям, а также худшую клиническую картину симптоматики. Было обнаружено ухудшение таких симптомов, как усталость , бессонница , боль , одышка и запор по сравнению с теми, кто не принимал транквилизаторы или снотворные. Большинство людей, которые успешно прекращают гипнотическую терапию после постепенного снижения дозы и не принимают бензодиазепины в течение 6 месяцев, имеют менее серьезные проблемы со сном и тревогой, меньше обеспокоены и имеют общее чувство улучшения здоровья через 6 месяцев наблюдения. Было обнаружено, что использование бензодиазепинов для лечения тревоги приводит к значительному увеличению затрат на здравоохранение из-за несчастных случаев и других побочных эффектов, связанных с долгосрочным использованием бензодиазепинов.

Когнитивный статус

Длительное употребление бензодиазепинов может привести к генерализованному ухудшению когнитивных функций , включая устойчивое внимание, вербальное обучение и память, а также психомоторные , зрительно-моторные и зрительно-концептуальные способности. Преходящие изменения в головном мозге были обнаружены с помощью нейровизуализационных исследований, но у пациентов, длительное время получавших бензодиазепины, не было обнаружено никаких аномалий головного мозга. Когда потребители бензодиазепинов прекращают длительную терапию бензодиазепинами, их когнитивные функции улучшаются в первые шесть месяцев, хотя дефицит может быть постоянным или для восстановления исходного уровня может потребоваться больше шести месяцев. У пожилых людей длительная бензодиазепиновая терапия является фактором риска усиления когнитивного снижения, хотя постепенная отмена связана с улучшением когнитивного статуса. Исследование алпразолама показало, что 8-недельное введение алпразолама привело к дефициту, который можно было обнаружить через несколько недель, но не через 3,5 года.

Влияние на сон

На архитектуру сна может отрицательно влиять бензодиазепиновая зависимость. Возможные неблагоприятные эффекты на сон включают индукцию или ухудшение нарушения дыхания во время сна. Как и алкоголь, бензодиазепины обычно используются для краткосрочного лечения бессонницы (как по рецепту, так и при самолечении), но ухудшают сон в долгосрочной перспективе. Хотя бензодиазепины могут усыплять людей во время сна, препараты нарушают архитектуру сна, сокращая время сна, замедляя и уменьшая REM-сон, повышая альфа- и бета-активность, уменьшая K-комплексы и дельта-активность, а также уменьшая глубокий медленноволновой сон (т. Е. NREM стадии 3 и 4, наиболее восстанавливающая часть сна как для энергии, так и для настроения).

Психическое и физическое здоровье

Длительное употребление бензодиазепинов может иметь такое же влияние на мозг, как и алкоголь , а также может вызывать депрессию , тревогу , посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), манию, психоз, нарушения сна , сексуальную дисфункцию, делирий и нейрокогнитивные расстройства. расстройства. Однако исследование 2016 года не обнаружило связи между длительным употреблением и деменцией. Как и в случае с алкоголем, эффекты бензодиазепина на нейрохимию, такие как снижение уровня серотонина и норадреналина , считаются ответственными за их влияние на настроение и тревогу. Кроме того, бензодиазепины могут косвенно вызывать или ухудшать другие психиатрические симптомы (например, настроение, тревожность, психоз, раздражительность) за счет ухудшения сна (например, расстройства сна, вызванного бензодиазепинами).

Длительное употребление бензодиазепинов может привести к возникновению или обострению физических и психических заболеваний, которые улучшаются после шести или более месяцев воздержания. После периода воздержания от 3 до 6 месяцев после завершения режима постепенного сокращения становятся очевидными заметные улучшения в психическом и физическом самочувствии. Например, в одном исследовании, в котором принимали снотворные препараты постепенно прекращали прием снотворных, сообщалось, что после шести месяцев воздержания у них были менее серьезные проблемы со сном и тревожностью, они меньше беспокоились и в целом ощущали улучшение состояния здоровья. У тех, кто продолжал принимать снотворные, бессонница, тревожность или общее состояние здоровья не улучшились. Исследование показало, что люди, отказавшиеся от бензодиазепинов, продемонстрировали заметное сокращение использования медицинских и психиатрических услуг.

Примерно половина пациентов, обращающихся за психиатрическими службами по поводу состояний, включая тревожные расстройства, такие как паническое расстройство или социальная фобия, могут быть результатом алкогольной или бензодиазепиновой зависимости. Иногда тревожные расстройства предшествуют алкогольной или бензодиазепиновой зависимости, но алкогольная или бензодиазепиновая зависимость часто способствует поддержанию тревожных расстройств и часто прогрессивно ухудшает их. Многие люди, которые употребляют алкоголь или прописывают бензодиазепины, решают бросить курить, когда им объясняют, что у них есть выбор между продолжающимся плохим психическим здоровьем или прекращением и выздоровлением от своих симптомов. Было отмечено, что, поскольку каждый человек имеет индивидуальный уровень чувствительности к алкоголю или седативным снотворным средствам, то, что один человек может вынести без плохого состояния здоровья, приведет к очень плохому здоровью другого, и что даже умеренное употребление алкоголя у чувствительных людей может вызвать синдромы возвратной тревоги и нарушения сна. Человек, страдающий токсическим действием алкоголя или бензодиазепинов, не получит пользы от других методов лечения или лекарств, поскольку они не устраняют основную причину симптомов. Восстановление от бензодиазепиновой зависимости обычно занимает намного больше времени, чем восстановление после алкоголя, но люди могут вернуть себе прежнее хорошее здоровье. Обзор литературы, посвященной бензодиазепиновым снотворным, пришел к выводу, что эти препараты создают неоправданный риск для человека и общественного здоровья. Риски включают зависимость , несчастные случаи и другие неблагоприятные последствия. Постепенное прекращение приема снотворных приводит к улучшению здоровья без ухудшения сна.

Ежедневно принимающие бензодиазепины также подвергаются более высокому риску возникновения психотических симптомов, таких как бред и галлюцинации . Исследование показало, что из 42 пациентов, получавших алпразолам, до трети длительно употребляющих бензодиазепиновый препарат алпразолам ( ксанакс ) страдают депрессией . Исследования показали, что длительное использование бензодиазепинов и небензодиазепиновых препаратов, агонистов бензодиазепиновых рецепторов , связано с депрессией, а также с заметно повышенным риском суицида и общим повышенным риском смертности .

Исследование 50 пациентов, посещавших клинику отмены бензодиазепинов, показало, что после нескольких лет хронического употребления бензодиазепинов у значительной части пациентов развились проблемы со здоровьем, включая агорафобию , синдром раздраженного кишечника , парестезии , нарастающую тревогу и панические атаки , которых раньше не было. . Симптомы психического и физического здоровья, вызванные длительным употреблением бензодиазепинов, постепенно значительно улучшились в течение года после завершения медленной отмены. Трем из 50 пациентов был ошибочно поставлен предварительный диагноз рассеянного склероза, тогда как симптомы на самом деле были вызваны хроническим употреблением бензодиазепинов. Десять пациентов принимали передозировку наркотиков во время приема бензодиазепинов, несмотря на то, что только у двоих из них в анамнезе была депрессивная симптоматика. После отмены ни один из пациентов не принимал дальнейших передозировок через год после отмены. Было высказано предположение, что причина ухудшения психического и физического здоровья у значительной части пациентов связана с увеличением толерантности при появлении симптомов отмены, несмотря на введение стабильных предписанных доз. Другая теория заключается в том, что хроническое употребление бензодиазепинов вызывает незначительное усиление токсичности, что, в свою очередь, приводит к усилению психопатологии у людей, длительно употребляющих бензодиазепины.

Длительное употребление бензодиазепинов может вызвать нарушения восприятия и деперсонализацию у некоторых людей, даже у тех, кто принимает стабильную суточную дозу, а также может стать длительным признаком отмены бензодиазепинового абстинентного синдрома .

Кроме того, хроническое употребление бензодиазепинов является фактором риска блефароспазма . Симптомы, вызванные приемом лекарств, напоминающие эффекты отмены, могут возникать при установленной дозировке в результате длительного приема, что также подтверждено при приеме барбитуратоподобных веществ, а также алкоголя и бензодиазепинов . Это демонстрирует, что эффекты от хронического употребления бензодиазепиновых препаратов не уникальны, но проявляются при применении других ГАМКергических седативных снотворных средств, например, алкоголя и барбитуратов.

Иммунная система

Хроническое употребление бензодиазепинов, по-видимому, вызывало значительные иммунологические нарушения в исследовании отдельных амбулаторных пациентов, посещающих психофармакологическое отделение. Было обнаружено, что диазепам и клоназепам оказывают длительное, но не постоянное иммунотоксическое действие на плод крыс. Однако было обнаружено, что однократные очень высокие дозы диазепама вызывают пожизненную иммуносупрессию у новорожденных крыс. Исследования по оценке иммунотоксического действия диазепама у людей не проводились; однако на основании исследования людей, больных столбняком, было обнаружено, что высокие предписанные дозы диазепама для людей представляют серьезный риск пневмонии. Было высказано предположение, что диазепам может вызывать длительные изменения рецепторов ГАМК _А, что приводит к длительным нарушениям поведения, эндокринной функции и иммунной функции.

Самоубийство и членовредительство

Использование прописанных бензодиазепинов связано с увеличением количества попыток самоубийства и их завершения . Предполагается, что просуицидные эффекты бензодиазепинов связаны с психическим расстройством, вызванным побочными эффектами или симптомами отмены. Поскольку бензодиазепины в целом могут быть связаны с повышенным риском суицида, следует соблюдать осторожность при назначении, особенно пациентам из группы риска. Было обнаружено, что подростки с депрессией, принимавшие бензодиазепины, имели значительно повышенный риск членовредительства или самоубийства , хотя размер выборки был небольшим. Эффекты бензодиазепинов у лиц в возрасте до 18 лет требуют дальнейших исследований. Дополнительная осторожность требуется при использовании бензодиазепинов у подростков с депрессией. Бензодиазепиновая зависимость часто приводит к все более ухудшающейся клинической картине, которая включает ухудшение социального положения, ведущее к коморбидному расстройству, связанному с употреблением алкоголя, и расстройству, связанному с употреблением психоактивных веществ . Неправильное употребление бензодиазепинов или других депрессантов ЦНС увеличивает риск самоубийства у лиц, злоупотребляющих наркотиками. Бензодиазепин имеет несколько рисков, основанных на его биохимической функции, и симптомы, связанные с этим лекарством, такие как обострение апноэ во сне, седативный эффект, подавление функций самообслуживания, амнезия и растормаживание, предлагаются в качестве возможного объяснения увеличения смертности. Исследования также демонстрируют, что повышенная смертность, связанная с употреблением бензодиазепинов, была четко документирована среди «злоупотребляющих наркотиками».

Канцерогенность

Были некоторые разногласия по поводу возможной связи между употреблением бензодиазепинов и развитием рака; ранние когортные исследования в 1980-х годах предположили возможную связь, но последующие исследования случай-контроль не обнаружили никакой связи между бензодиазепинами и раком. Во втором национальном исследовании рака в США в 1982 году Американское онкологическое общество провело опрос более 1,1 миллиона участников. Заметно повышенный риск рака был обнаружен у пользователей снотворных, в основном бензодиазепинов. Пятнадцать эпидемиологических исследований показали, что употребление бензодиазепиновых или небензодиазепиновых снотворных связано с повышенной смертностью , в основном из-за увеличения смертности от рака . Раковые опухоли включали рак мозга , легких , кишечника , груди и мочевого пузыря , а также другие новообразования . Было высказано предположение, что бензодиазепины подавляют иммунную функцию и усиливают вирусные инфекции, а также могут быть причиной или спусковым механизмом увеличения заболеваемости раком. Хотя первоначально обозреватели Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выражали озабоченность по поводу одобрения небензодиазепиновых препаратов Z из-за опасений по поводу рака, в конечном итоге они изменили свое мнение и одобрили эти препараты. Метаанализ нескольких обсервационных исследований 2017 года показал, что употребление бензодиазепинов связано с повышенным риском рака.

Доказательства повреждения мозга

В исследовании 1980 года в группе из 55 последовательно госпитализированных пациентов, употреблявших исключительно седативные или снотворные средства в немедицинских целях, нейропсихологические показатели были значительно ниже, а признаки интеллектуальных нарушений диагностировались значительно чаще, чем в подобранной контрольной группе, взятой из общей численность населения. Эти результаты предполагают связь между немедицинским использованием седативных или снотворных средств и церебральным расстройством.

В 1981 году в публикации был задан вопрос, является ли лоразепам более токсичным, чем диазепам .

В исследовании 1984 года 20 пациентов, длительно принимавших бензодиазепины, прошли КТ головного мозга. Некоторые сканированные изображения выглядели ненормальными. Среднее отношение желудочков к мозгу, измеренное планиметрическим методом, было увеличено по сравнению со средними значениями в группе контрольных субъектов того же возраста и пола, но было меньше, чем в группе алкоголиков. Не было значимой связи между появлением компьютерной томографии и продолжительностью терапии бензодиазепинами. Клиническая значимость результатов оставалась неясной.

В 1986 году предполагалось, что постоянное повреждение головного мозга может быть результатом хронического употребления бензодиазепинов, как и связанное с алкоголем повреждение мозга .

В 1987 г. у 17 пациентов, которые лечились в высоких дозах бензодиазепинов в немедицинских целях, анекдотически было показано увеличение пространств спинномозговой жидкости с церебральной атрофией . По сообщениям, церебральная атрофия оказалась дозозависимой: у пользователей, принимавших низкие дозы, атрофия была меньше, чем у пользователей, принимавших более высокие дозы.

Тем не менее, исследование КТ в 1987 году не обнаружило доказательств церебральной атрофии у прописанных потребителей бензодиазепинов.

В 1989 г. в ходе 4-6-летнего наблюдения за 30 пациентами, которые использовали бензодиазепины в немедицинских целях, было обнаружено, что у некоторых людей, длительное время принимавших высокие дозы бензодиазепинов в немедицинских целях, необратимо нарушалась нейропсихологическая функция. Наблюдалось поражение мозга, подобное алкогольному . В КТ аномалия показала дилатацию желудочковой системы . Однако, в отличие от людей, употребляющих чрезмерное количество алкоголя, у людей, употребляющих седативные снотворные средства немедицинскими методами, не было обнаружено признаков расширения корковых борозд . В исследовании сделан вывод о том, что, когда церебральное расстройство диагностируется у людей, принимающих высокие дозы снотворных бензодиазепинов в высоких дозах, оно часто носит постоянный характер.

КТ-исследование, проведенное в 1993 году, изучало повреждение головного мозга у потребителей бензодиазепинов и не обнаружило общих отличий от здоровой контрольной группы.

Исследование, проведенное в 2000 году, показало, что длительная терапия бензодиазепинами не приводит к аномалиям мозга.

Отказ от приема высоких доз нитразепама в 2001 году, как утверждается, вызвал тяжелый шок всего мозга с диффузной медленной активностью на ЭЭГ у одного пациента после 25 лет использования. После отмены аномалии гипофронтальных мозговых волн сохранялись за пределами синдрома отмены, что позволило авторам предположить, что органическое повреждение мозга произошло в результате хронического приема высоких доз нитразепама.

Профессор Хизер Эштон , ведущий эксперт по бензодиазепинам из Института неврологии Университета Ньюкасла , заявила, что бензодиазепины не вызывают структурных повреждений, и выступает за дальнейшие исследования долгосрочных или, возможно, постоянных симптомов длительного употребления бензодиазепинов с 1996 года. . она заявила , что она считает , что наиболее вероятным объяснением длительных симптомов упорствует , но медленно решения функциональных изменений на ГАМК _а рецепторов бензодиазепина уровня. Новые и более подробные технологии сканирования мозга, такие как ПЭТ и МРТ, по состоянию на 2002 год, насколько ей известно, никогда не использовались для исследования вопроса о том, вызывают ли бензодиазепины функциональное или структурное повреждение мозга.

Обзор исследования 2018 года обнаружил вероятную причинную роль между использованием бензодиазепинов и повышенным риском деменции, но точный характер связи все еще остается предметом дискуссий.

История

Бензодиазепины, представленные в 1961 году, считались безопасными лекарствами, но по прошествии десятилетий стало известно о повышении осведомленности о побочных эффектах, связанных с их долгосрочным использованием. Выполнялись рекомендации по более строгим медицинским указаниям. Обеспокоенность относительно долгосрочных эффектов бензодиазепинов возникает с 1980 года. На эти опасения до сих пор нет полного ответа. Обзор литературы по применению бензодиазепиновых и небензодиазепиновых снотворных в 2006 году пришел к выводу, что необходимы дополнительные исследования для оценки долгосрочных эффектов снотворных. Большинство проблем бензодиазепинов связано с их долгосрочным, а не краткосрочным использованием. Появляется все больше доказательств вреда длительного приема бензодиазепинов, особенно в более высоких дозах. В 2007 году Департамент здравоохранения рекомендовал проводить мониторинг лиц, длительно принимающих бензодиазепины, по крайней мере каждые 3 месяца, а также рекомендовал отказаться от длительной заместительной терапии у лиц, злоупотребляющих бензодиазепинами, из-за отсутствия доказательной базы эффективности и из-за рисков длительное использование. Долгосрочные эффекты бензодиазепинов очень похожи на долгосрочные эффекты употребления алкоголя (не считая органной токсичности) и других седативно-снотворных средств. Эффекты отмены и зависимость не идентичны. С зависимостью можно справиться, конечно, с помощью медицинского работника, но абстиненция может быть фатальной. Физическая зависимость и абстиненция во многом связаны, но это не одно и то же. В докладе 1987 года Королевского колледжа психиатров в Великобритании сообщалось, что любые преимущества длительного использования бензодиазепинов, вероятно, намного перевешиваются рисками длительного использования. Несмотря на это, бензодиазепины по-прежнему широко назначают. В социально - экономические издержки дальнейшего широкого прописывания бензодиазепинов высока.

Политическая полемика

В 1980 году Совет медицинских исследований (Соединенное Королевство) рекомендовал провести исследование эффектов длительного использования бензодиазепинов. В 2009 году парламентское расследование британского правительства рекомендовало провести исследования долгосрочных эффектов бензодиазепинов. По мнению Министерства здравоохранения, они сделали все возможное, чтобы врачи узнали о проблемах, связанных с длительным употреблением бензодиазепинов, а также об опасностях бензодиазепиновой наркомании.

В 1980 году лекарственных средств и медицинских продуктов Агентство по регулированию «s Комитет по безопасности лекарственных средств выпустил руководство , ограничивающей использование бензодиазепинов краткосрочного использования и обновляются и эти предупреждения в 1988 году Отвечая на вопрос Phil Woolas в 1999 ли Департамента Департамент ответил, что у здравоохранения были какие-либо планы по проведению исследований долгосрочных эффектов бензодиазепинов, заявив, что они не планируют этого делать, поскольку бензодиазепины уже ограничены краткосрочным использованием и контролируются регулирующими органами. В ходе дебатов в Палате общин Фил Вулас заявил, что проблемы, связанные с бензодиазепинами, были скрыты, поскольку они слишком велики для правительств, регулирующих органов и фармацевтической промышленности. Джон Хаттон заявил в ответ, что Министерство здравоохранения очень серьезно относится к проблеме бензодиазепинов и не скрывает эту проблему. В 2010 году Всепартийная парламентская группа по недобровольной зависимости от транквилизаторов подала жалобу в Комиссию по вопросам равенства и прав человека в соответствии с Законом 1995 года о дискриминации по инвалидности против Министерства здравоохранения и Министерства труда и пенсионного обеспечения, утверждая, что они подвергаются дискриминации в отношении людей, употребляющих бензодиазепиновые препараты. зависимость в результате отказа в специализированных лечебных услугах, исключения из лечения, непризнания длительного синдрома отмены бензодиазепинов , а также отказа в реабилитации и схемах возврата к работе. Кроме того, в жалобе APPGITA утверждалось, что существует «фактический запрет» на сбор статистической информации по бензодиазепинам государственными ведомствами, тогда как в отношении других контролируемых наркотиков существуют огромные объемы статистических данных. В жалобе утверждалось, что дискриминация носит преднамеренный и крупномасштабный характер и что правительственные ведомства осведомлены о том, что они делают.

Заседание Совета по рассекреченным медицинским исследованиям

Совет по медицинским исследованиям (Великобритания) провел закрытое совещание с участием ведущих врачей Великобритании и представителей фармацевтической промышленности в период с 30 октября 1980 года по 3 апреля 1981 года. Заседание было классифицировано в соответствии с Законом о публичных записях 1958 года до 2014 года, но стало доступно в 2005 г. в результате принятия Закона о свободе информации . Встреча была созвана из-за опасений, что 10–100 000 человек могут оказаться иждивенцами; председатель собрания профессор Малькольм Ладер позже пересмотрел эту оценку, включив в нее примерно полмиллиона представителей британской общественности, подозреваемых в зависимости от терапевтических доз бензодиазепинов, причем примерно половина из них принимала бензодиазепины длительное время. Сообщалось, что бензодиазепины могут быть третьей или четвертой по величине проблемой наркотиков в Великобритании (крупнейшими из них являются алкоголь и табак). После встречи председатель собрания предоставил дополнительную информацию, которая была отправлена в совет по нейробиологии Совета медицинских исследований, в связи с чем возникла обеспокоенность по поводу тестов, которые показали определенную корковую атрофию у 2 из 14 протестированных лиц и пограничную аномалию у пяти других. Он чувствовал, что из-за методологии, используемой при оценке сканирований, отклонения, вероятно, были недооценены, и более точные методы будут более точными. Обсуждались также данные о том, что толерантность к бензодиазепинам может быть продемонстрирована путем инъекций диазепама длительным потребителям; у нормальных субъектов происходит повышение уровня гормона роста , тогда как у лиц, толерантных к бензодиазепинам, этот эффект притупляется. Также были подняты результаты исследований на животных, которые показали развитие толерантности в виде 15-процентного снижения связывающей способности бензодиазепинов после семи дней приема высоких доз частичного агониста бензодиазепинового препарата флуразепама и 50-процентного снижения связывающей способности после 30 дней. дни низкой дозы диазепама. Председатель был обеспокоен тем, что статьи, которые вскоре будут опубликованы, «всколыхнут дело», и хотел иметь возможность сказать, что Совет по медицинским исследованиям «рассматривает вопросы, если вопросы будут заданы в парламенте». Председатель счел «очень важным с политической точки зрения, чтобы MRC был« на шаг впереди »», и рекомендовал финансировать и проводить эпидемиологические исследования, проводимые Roche Pharmaceuticals и спонсируемые MRC исследования биохимических эффектов длительного использования бензодиазепинов. . Целью встречи было выявить проблемы, которые могут возникнуть, предупредить Министерство здравоохранения о масштабах проблемы и определить фармакологию и природу бензодиазепиновой зависимости, а также объем прописываемых бензодиазепинов. Всемирная организация здравоохранения также заинтересованы в этой проблеме и было высказано мнение , совещание будет продемонстрировать ВОЗ , что MRC принимает этот вопрос серьезно. Среди обсуждаемых психологических эффектов длительного употребления бензодиазепинов было снижение способности справляться со стрессом. Председатель заявил, что «симптомы отмены от валиума были намного хуже, чем у многих других наркотиков, включая, например, героин». Было заявлено, что вероятность отказа от бензодиазепинов «значительно снижается», если бензодиазепины назначаются более четырех месяцев. Был сделан вывод о том, что бензодиазепины часто назначаются неправильно, в широком диапазоне состояний и ситуаций. Д-р Мейсон ( DHSS ) и д-р Мойр ( SHHD ) считают, что из-за большого количества людей, употребляющих бензодиазепины в течение длительных периодов времени, важно определить эффективность и токсичность бензодиазепинов, прежде чем решать, какие регулирующие меры следует предпринять.

Разногласия возникли в 2010 году, когда были обнаружены ранее секретные файлы по поводу того факта, что Совет медицинских исследований был предупрежден о том, что бензодиазепины, прописанные миллионам пациентов, по-видимому, вызывают церебральную атрофию, аналогичную опасному употреблению алкоголя у некоторых пациентов, и не смогли добиться большего и большего. тщательные исследования. «Индепендент в воскресенье» сообщил, что «десятки» из 1,5 миллиона жителей Великобритании, длительно употребляющих бензодиазепины, имеют симптомы, соответствующие повреждению головного мозга. Джим Доббин назвал это «огромным скандалом» , а эксперты по правовым вопросам и члены парламента предсказали коллективный иск. Адвокат сказала, что она знала о прошлых неудачных судебных процессах против фармацевтических компаний и о значении документов для этого судебного дела, и сказала, что странно, что документы хранились «скрытыми» MRC.

Профессор Ладер, председательствовавший на заседании MRC, отказался обсуждать, почему MRC отказался поддержать его просьбу о создании подразделения по дальнейшим исследованиям бензодиазепинов и почему они не создали специальный комитет по безопасности для изучения этих проблем. Профессор Ладер заявил, что сожалеет о том, что не проявил большую активность в решении этой проблемы, заявив, что он не хотел, чтобы на него навешивали ярлык парня, который выдвигал только проблемы с бензином. Профессор Эштон также представил предложения о финансируемом грантом исследовании с использованием МРТ, ЭЭГ и когнитивного тестирования в рандомизированном контролируемом исследовании, чтобы оценить, вызывают ли бензодиазепины необратимое повреждение мозга, но, как и профессор Ладер, был отклонен MRC.

Представитель MRC сказал, что они принимают выводы исследования профессора Ладера, и сказал, что они финансируют только те исследования, которые соответствуют требуемым стандартам качества научных исследований, и заявил, что они были и продолжают принимать заявки на исследования в этой области. Не сообщалось никаких объяснений того, почему документы были опечатаны Законом о публичных записях.

Джим Доббин , возглавлявший Всепартийную парламентскую группу по борьбе с недобровольной зависимостью от транквилизаторов, заявил, что:

Многие жертвы имеют длительные физические, когнитивные и психологические проблемы даже после того, как они отказались от помощи. Мы обращаемся за юридической консультацией, потому что считаем, что эти документы - та самая бомба, которую они так долго ждали. MRC должен обосновать, почему не было должного продолжения исследования профессора Ладера, не было комитета по безопасности, никакого исследования, ничего для дальнейшего изучения результатов. Речь идет о большом скандале.

Юридический директор Action Against Medical Accidents сказал, что необходимо провести срочное исследование, и сказал, что, если результаты более крупных исследований подтвердят исследования профессора Ладера, правительство и MRC могут столкнуться с одним из крупнейших групповых исков о возмещении ущерба, которые когда-либо были в суде. видно, учитывая большое количество потенциально пострадавших людей. Сообщается, что люди, которые сообщают о стойких симптомах после отмены, таких как неврологическая боль, головные боли, когнитивные нарушения и потеря памяти, остаются в неведении относительно того, являются ли эти симптомы повреждением, вызванным лекарствами, или нет, из-за бездействия MRC. Профессор Ладер сообщил, что результаты его исследования не удивили его исследовательскую группу, учитывая, что уже было известно, что алкоголь может вызывать необратимые изменения мозга.

Коллективный иск

Бензодиазепины спровоцировали крупнейший в истории коллективный иск против производителей лекарств в Соединенном Королевстве в 1980-х и начале 1990-х годов, в котором участвовали 14 000 пациентов и 1800 юридических фирм, которые утверждали, что производители знали о потенциальной зависимости, но намеренно скрывали эту информацию от врачей. В то же время пациенты подали в суд на 117 врачей общей практики и 50 органов здравоохранения с требованием возмещения ущерба за вредные последствия зависимости и абстиненции . Это привело к тому, что некоторые врачи потребовали от своих пациентов подписанную форму согласия и рекомендовали надлежащим образом предупредить всех пациентов о рисках зависимости и абстиненции перед началом лечения бензодиазепинами. Судебное дело против производителей лекарств так и не было вынесено; юридическая помощь была прекращена, что привело к срыву судебного разбирательства, и были утверждения, что психиатры-консультанты, свидетели-эксперты, имели конфликт интересов. Этот судебный процесс привел к изменениям в британском законодательстве , что усложнило рассмотрение коллективных исков.

Особые группы населения

Неонатальные эффекты

Было обнаружено, что бензодиазепины вызывают тератогенные пороки развития. Литература, касающаяся безопасности бензодиазепинов при беременности, неясна и противоречива. Первоначальные опасения по поводу бензодиазепинов во время беременности начались с тревожных результатов у животных, но они не обязательно передаются людям. Противоречивые результаты были обнаружены у младенцев, подвергшихся воздействию бензодиазепинов. Недавний анализ Шведского медицинского регистра рождений обнаружил связь с преждевременными родами, низкой массой тела при рождении и умеренным повышенным риском врожденных пороков развития. Было замечено усиление пилоростеноза или атрезии пищеварительного тракта . Однако не было продемонстрировано увеличения орофациальных щелей, и был сделан вывод, что бензодиазепины не являются основными тератогенами.

Нарушения нервного развития и клинические симптомы обычно обнаруживаются у младенцев, подвергшихся воздействию бензодиазепинов в утробе матери . Младенцы, подвергшиеся воздействию бензодиазепина, имеют низкий вес при рождении, но догоняют нормальных младенцев в раннем возрасте, но меньшая окружность головы, характерная для детей, употребляющих бензо, сохраняется. К другим побочным эффектам бензодиазепинов, принимаемых во время беременности, относятся отклонения нервно- психических расстройств и клинические симптомы, включая черепно-лицевые аномалии, задержку развития хватки клешнями, отклонения мышечного тонуса и характера движений. Нарушения моторики у малышей сохраняются на срок до 1 года после рождения. Для возврата к нормальному состоянию грубых нарушений моторного развития требуется 18 месяцев, но нарушения мелкой моторики сохраняются. В дополнение к меньшей окружности головы, наблюдаемой у младенцев, подвергшихся воздействию бензодиазепинов, возникают умственная отсталость , функциональные дефициты, длительные поведенческие аномалии и более низкий интеллект .

Бензодиазепины, как и многие другие седативные снотворные, вызывают апоптотическую гибель нейрональных клеток. Однако бензодиазепины не вызывают такой серьезный апоптоз развивающегося мозга, как алкоголь. Дородовой токсичность бензодиазепинов, скорее всего из - за их влияния на нейромедиаторных систем , клеточных мембран и синтеза белка . Это, однако, осложняется тем, что нейропсихологические или нейропсихиатрические эффекты бензодиазепинов, если они возникают, могут проявиться только в более позднем детстве или даже в подростковом возрасте . Обзор литературы показал, что данные о долгосрочном наблюдении за нейроповеденческими исходами очень ограничены. Тем не менее, было проведено исследование с участием 550 детей, подвергшихся воздействию бензодиазепинов, которое показало, что в целом большинство детей развивались нормально. Была меньшая подгруппа детей, подвергавшихся воздействию бензодиазепинов, которые развивались медленнее, но к четырем годам большинство детей из этой подгруппы нормализовалось. Было небольшое количество детей, подвергавшихся воздействию бензодиазепинов, которые имели продолжающиеся аномалии развития в течение 4-летнего периода наблюдения, но было невозможно сделать вывод, был ли этот дефицит результатом бензодиазепинов или социальные и экологические факторы объясняли продолжающийся дефицит.

Обеспокоенность относительно того, вызывают ли бензодиазепины во время беременности серьезные пороки развития, в частности волчью пасть, горячо обсуждалась в литературе. Анализ мета данных из когортных исследований не обнаружили никакой связи , но мета - анализ в исследованиях случай-контроль нашел значительное увеличение основных пороков развития. (Однако когортные исследования были однородными, а исследования «случай – контроль» - гетерогенными, что снизило надежность результатов «случай – контроль»). Также было несколько сообщений, которые предполагают, что бензодиазепины могут вызывать синдром, аналогичный алкогольному синдрому плода , но это оспаривается рядом исследований. В результате противоречивых данных использование бензодиазепинов во время беременности является спорным. Наилучшие имеющиеся данные свидетельствуют о том, что бензодиазепины не являются основной причиной врожденных дефектов , то есть серьезных пороков развития, расщелины губы или неба .

Пожилые люди

Значительная токсичность бензодиазепинов может возникнуть у пожилых людей в результате длительного применения. Бензодиазепины , наряду с гипотензивными средствами и лекарствами, влияющими на холинергическую систему, являются наиболее частой причиной лекарственной деменции, поражающей более 10 процентов пациентов, посещающих клиники памяти. Длительное употребление бензодиазепинов у пожилых людей может привести к фармакологическому синдрому с такими симптомами, как сонливость , атаксия , утомляемость, спутанность сознания , слабость , головокружение , головокружение , обморок , обратимая деменция , депрессия , нарушение интеллекта, психомоторная и сексуальная дисфункция , возбуждение и т. Д. слуховые и зрительные галлюцинации , параноидальные представления , паника , бред , деперсонализация , лунатизм , агрессивность , ортостатическая гипотензия и бессонница . Также может произойти истощение определенных нейротрансмиттеров и уровней кортизола, а также изменения иммунной функции и биологических маркеров. Было обнаружено, что пожилые люди, которые длительное время принимали бензодиазепины, имеют более высокую частоту послеоперационной спутанности сознания. Бензодиазепины связаны с усилением колебаний тела у пожилых людей, что потенциально может привести к несчастным случаям со смертельным исходом, включая падения. Прекращение приема бензодиазепинов приводит к улучшению баланса тела, а также к улучшению когнитивных функций у пожилых людей, принимающих бензодиазепиновые снотворные, без ухудшения бессонницы.

Обзор данных показал, что, хотя длительное употребление бензодиазепинов ухудшает память, его связь с возникновением деменции не ясна и требует дальнейших исследований. Более недавнее исследование показало, что бензодиазепины связаны с повышенным риском деменции, и пожилым людям рекомендуется избегать бензодиазепинов. Однако более позднее исследование не выявило увеличения случаев деменции, связанной с длительным приемом бензодиазепина.

Languages

In other projects