Лопинавир / ритонавир - Lopinavir/ritonavir

Лопинавир / ритонавир
Лопинавир и ритонавир.svg
Лопинавир-ритонавир-Меркурий-3D-шары.png
Комбинация
Лопинавир Ингибитор протеазы
Ритонавир Ингибитор протеазы (фармакокинетический бустер)
Клинические данные
Торговые наименования Калетра, Алувия
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a602015
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования
Устно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
КЕГГ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox ( EPA )
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Лопинавир / ритонавир ( LPV / r ), продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Kaletra , представляет собой комбинированный антиретровирусный препарат с фиксированной дозой для лечения и профилактики ВИЧ / СПИДа . Он сочетает в себе лопинавир с низкой дозой ритонавира . Обычно его рекомендуется использовать с другими антиретровирусными препаратами . Его можно использовать для профилактики после укола иглой или другого потенциального воздействия. Его принимают внутрь в виде таблеток, капсул или раствора.

Общие побочные эффекты включают диарею , рвоту, чувство усталости, головные боли и боли в мышцах. Серьезные побочные эффекты могут включать панкреатит , проблемы с печенью и высокий уровень сахара в крови . Он обычно используется во время беременности и кажется безопасным. Оба препарата являются ингибиторами протеазы ВИЧ . Ритонавир замедляет распад лопинавира.

Лопинавир / ритонавир в качестве единственного лекарства был одобрен для использования в США в 2000 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения .

Медицинское использование

Лопинавир / ритонавир когда-то был предпочтительной комбинацией для терапии первой линии ВИЧ в Соединенных Штатах. Но из-за более высокой дозировки таблеток по сравнению с другими схемами на основе ингибиторов протеазы и повышенной желудочно-кишечной непереносимости, он больше не рекомендуется пациентам, ранее не получавшим лечения.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдаемыми при приеме лопинавира / ритонавира, являются диарея и тошнота . В ключевых клинических исследованиях умеренная или тяжелая диарея наблюдалась у 27% пациентов, а умеренная / тяжелая тошнота - у 16%. Другие частые побочные эффекты включают боль в животе , астению , головную боль , рвоту и, особенно у детей, сыпь .

Повышенные ферменты печени и гиперлипидемия (как гипертриглицеридемия, так и гиперхолестеринемия ) также часто наблюдаются во время лечения лопинавиром / ритонавиром.

Предполагается, что лопинавир / ритонавир в различной степени взаимодействует с другими лекарствами, которые также являются субстратами CYP3A и / или P-gp .

Людям со структурным заболеванием сердца , ранее существовавшими аномалиями проводящей системы, ишемической болезнью сердца или кардиомиопатиями следует с осторожностью применять лопинавир / ритонавир.

8 марта 2011 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США уведомило медицинских работников о серьезных проблемах со здоровьем, которые были зарегистрированы у недоношенных детей, получавших пероральный раствор лопинавира / ритонавира, вероятно, из-за содержания в нем пропиленгликоля . Они рекомендуют избегать использования у недоношенных детей.

История

Abbott Laboratories (ныне дочерняя компания Abbvie ) была одним из первых пользователей Advanced Photon Source (APS), национального источника света синхротронного излучения в Аргоннской национальной лаборатории . Один из первых исследовательских проектов, предпринятых APS, был посвящен белкам вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Используя луч APS для рентгеновской кристаллографии , исследователи определили структуры вирусных белков, которые позволили им определить свой подход к разработке ингибиторов протеазы ВИЧ, ключевой ферментной мишени, которая обрабатывает полипротеины ВИЧ после заражения, функция которых обеспечивает жизненный цикл вирус, чтобы продолжить. В результате этого подхода к разработке лекарств на основе структуры с использованием Argonne APS компания Abbott смогла разработать новые продукты, которые ингибируют протеазу и, следовательно, останавливают репликацию вируса.

Лопинавир был разработан Abbott в попытке улучшить более ранний ингибитор протеазы, ритонавир, в частности, в отношении его свойств связывания с белками сыворотки (снижение влияния сыворотки на ингибирование ферментов протеазы) и профиля устойчивости к ВИЧ (снижение способности вирус, чтобы развить устойчивость к препарату). При самостоятельном применении лопинавир имеет недостаточную биодоступность ; однако, как и в случае с некоторыми ингибиторами протеазы ВИЧ, его уровень в крови значительно повышается за счет низких доз ритонавира, мощного ингибитора кишечного и печеночного цитохрома P450 3A4 , который в противном случае снизил бы уровни лекарства из-за катаболизма . Поэтому компания Abbott придерживалась стратегии совместного введения лопинавира с дозами субтерапевтического ритонавира в отношении ингибирования ВИЧ; следовательно, лопинавир был разработан и продавался только как комбинированный препарат с фиксированной дозой и ритонавиром.

Лопинавир / ритонавир был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 15 сентября 2000 года, а в Европе - 19 марта 2001 года. Срок действия его патента в США истекает 26 июня 2016 года.

В марте 2020 года во время COVID-19 пандемии , то израильское правительство объявило , что оно заставит Abbvie лицензировать свои патенты на лопинавир / ритонавир. В ответ AbbVie объявила, что полностью прекратит защиту своих патентов на препарат.

Общество и культура

Расходы

В результате высоких цен и распространения ВИЧ-инфекции 29 января 2007 года правительство Таиланда выдало принудительную лицензию на производство и / или импорт генерических версий лопинавира и ритонавира. В ответ Abbott Laboratories отозвала регистрацию лопинавира и семи других своих новых препаратов в Таиланде, сославшись на неуважение тайского правительства к патентам . Позиция Abbott была осуждена несколькими неправительственными организациями по всему миру, включая сетевую атаку, инициированную Act Up-Paris, и публичный призыв бойкотировать все лекарства Abbott со стороны французской неправительственной организации AIDES .

Доступные формы

Термостойкие гранулы, которые можно принимать внутрь, были разработаны для детей.

Исследовать

Хотя данные по SARS-CoV-1 выглядели многообещающими, польза от COVID-19 по состоянию на 23 марта 2020 года неясна. В 2020 году неслепое рандомизированное исследование показало, что лопинавир / ритонавир бесполезен для лечения тяжелой формы COVID-19 . В этом исследовании прием лекарства обычно начинался примерно через 13 дней после появления симптомов.

Рекомендации

Внешние ссылки