Лопразолам - Loprazolam

Не путать с лоразепамом .
Лопразолам
Лопразолам structure.svg
Молекула лопразолама ball.png
Клинические данные
Торговые наименования Дормонокт, Хэвлейн, Сонин, Сомновит и др.
AHFS / Drugs.com Международные названия лекарств

Категория беременности
Пути
администрирования 		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Метаболизм Печеночный
Ликвидация Период полураспада 6–12 часов
Экскреция Почечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
CompTox Dashboard ( EPA )
Химические и физические данные
Формула C 23 H 21 Cl N 6 O 3
Молярная масса 464,91  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒ N чек Y   (что это?) (проверить)  
Французские таблетки лопразолама продаются как Havlane

Лопразолам ( триазуленон ), продаваемый под многими торговыми марками, представляет собой бензодиазепиновый препарат. Обладает анксиолитическим , противосудорожным , снотворным , седативным и расслабляющим скелетные мышцы свойствами. Он лицензирован и продается для краткосрочного лечения бессонницы средней степени тяжести.

Он был запатентован в 1975 году и стал использоваться в медицине в 1983 году.

Медицинское использование

Бессонницу можно описать как трудности с засыпанием, частое пробуждение, раннее пробуждение или их сочетание. Лопразолам представляет собой бензодиазепин короткого действия и иногда используется у пациентов, которым трудно поддерживать сон или которые испытывают трудности с засыпанием. Снотворные средства следует использовать только на краткосрочной основе или при хронической бессоннице время от времени.

Доза

Доза лопразолама при бессоннице обычно составляет 1 мг, но при необходимости может быть увеличена до 2 мг. У пожилых людей рекомендуется более низкая доза из-за более выраженных эффектов и значительного ухудшения стояния до 11 часов после приема 1 мг лопразолама. Полураспада значительно продолжительнее у лиц пожилого возраста , чем у молодых пациентов. Сообщалось о периоде полувыведения 19,8 часов у пожилых пациентов. Однако пациенты и лечащие врачи должны иметь в виду, что более высокие дозы лопразолама могут ухудшить функции долговременной памяти.

Побочные эффекты

Побочные эффекты лопразолама обычно такие же, как и у других бензодиазепинов, таких как диазепам . Наиболее существенное различие в побочных эффектах лопразолама и диазепама заключается в том, что они менее склонны к дневному седативному эффекту, поскольку период полувыведения лопразолама считается промежуточным, тогда как у диазепама очень длительный период полураспада. Побочные эффекты лопразолама следующие:

Остаточные эффекты «похмелья» после ночного приема лопразолама, такие как сонливость, нарушение психомоторных и когнитивных функций, могут сохраняться и на следующий день, что может увеличить риск падений и переломов бедра .

Терпимость, зависимость и отказ

Лопразолам, как и все другие бензодиазепины, рекомендуется только для краткосрочного лечения бессонницы в Великобритании из-за риска серьезных побочных эффектов, таких как толерантность, зависимость и абстиненция, а также отрицательное влияние на настроение и когнитивные способности. Бензодиазепины со временем могут стать менее эффективными, и у пациентов могут развиться нарастающие физические и психологические побочные эффекты, например агорофобия, желудочно-кишечные заболевания и аномалии периферических нервов, такие как жжение и покалывание.

Лопразолам имеет низкий риск физической зависимости и отмены, если он используется менее 4 недель или очень редко. Тем не менее, один плацебо-контролируемое исследование по сравнению 3 недели лечения бессонницы либо с лопразолами или триазолам показал отскок тревога и бессонница происходят через 3 день после прекращения лопразолов терапии, тогда как с триазолам были замечена отскок тревога и бессонница на следующий день. Различия между ними, вероятно, связаны с разным периодом полувыведения двух препаратов. Эти результаты позволяют предположить, что лопразолам и, возможно, другие бензодиазепины следует назначать в течение 1-2 недель, а не 2-4 недель, чтобы снизить риск физической зависимости, абстиненции и феномена восстановления.

Абстинентный синдром

Медленное снижение дозировки в течение нескольких месяцев со скоростью, которую может выдержать человек, значительно снижает тяжесть симптомов отмены. Лица с бензодиазепиновой зависимостью часто переходят на эквивалентную дозу диазепама с постепенным снижением дозы, так как диазепам имеет более длительный период полувыведения и небольшое снижение дозы может быть достигнуто легче.

После резкой или быстрой отмены могут возникнуть серьезные осложнения, особенно при приеме высоких доз, с появлением таких симптомов, как:

Было подсчитано, что от 30% до 50% длительно употребляющих бензодиазепины будут испытывать симптомы отмены . Тем не менее, в одном исследовании до 90% пациентов, отменявших бензодиазепины, испытывали симптомы отмены, но скорость снижения была очень быстрой при 25% дозы в неделю. Симптомы отмены обычно длятся от 3 недель до 3 месяцев, хотя у 10–15% людей может наблюдаться длительный синдром отмены бензодиазепинов, при котором симптомы сохраняются и постепенно уменьшаются в течение многих месяцев, а иногда и нескольких лет.

Противопоказания и особая осторожность

Бензодиазепины требуют особой осторожности при использовании у пожилых людей, во время беременности, у детей, у лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также у лиц с сопутствующими психическими расстройствами . Лопразолам, как и другие бензодиазепины и небензодиазепиновые снотворные, вызывает нарушение баланса тела и устойчивости стояния у людей, которые просыпаются ночью или на следующее утро. Часто сообщают о падениях и переломах бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность.

Механизм действия

Лопразолам представляет собой бензодиазепин, который действует посредством положительной модуляции рецепторного комплекса ГАМК А посредством связывания с бензодиазепиновым рецептором, который расположен на альфа-субъединице, содержащей рецепторы ГАМК А. Это действие усиливает действие нейромедиатора ГАМК на рецепторный комплекс ГАМК А за счет увеличения частоты открытия канала хлорид-иона. Это действие позволяет большему количеству хлорид-ионов проникать в нейрон, что, в свою очередь, вызывает такие эффекты, как; расслабление мышц, анксиолитическое , снотворное, амнестическое и противосудорожное действие. Эти свойства могут быть использованы с терапевтической пользой в клинической практике. Эти свойства также иногда используются в рекреационных целях в форме злоупотребления бензодиазепинами, когда высокие дозы используются для достижения интоксикации или седативного эффекта.

Фармакокинетика

После перорального приема лопразолама натощак для достижения пика концентрации в сыворотке крови требуется 2 часа, что значительно дольше, чем у других бензодиазепиновых снотворных. Эта задержка ставит под сомнение преимущество лопразолама для лечения бессонницы по сравнению с другими снотворными (особенно, когда основной жалобой является затруднение засыпания вместо затруднения с поддержанием сна в течение всей ночи), хотя некоторые исследования показывают, что лопразолам может вызывать сон в полчаса, что свидетельствует о быстром проникновении в мозг. Таким образом, пиковая задержка лопразолама в плазме может не иметь отношения к эффективности лопразолама как снотворного. Если принимать его после еды, для достижения пикового уровня лопразолама в плазме может потребоваться еще больше времени, а пиковые уровни могут быть ниже нормы. Лопразолам значительно изменяет электрическую активность мозга, измеренную с помощью ЭЭГ , причем эти изменения становятся более выраженными по мере увеличения дозы. Примерно половина каждой дозы метаболизируется в организме человека с образованием активного метаболита ( пиперазина с меньшей эффективностью), другая половина выводится без изменений. Период полувыведения активного метаболита примерно такой же, как у исходного соединения лопразолама.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, К. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 539. ISBN.   9783527607495 .
  2. ^ Rickels К. (1986). «Клиническое применение снотворных: показания к применению и необходимость применения различных снотворных средств». Acta Psychiatr Scand Suppl . 74 (S332): 132–41. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.1986.tb08990.x . PMID   2883820 . S2CID   46560074 .
  3. ^ Swift CG; Swift MR; Анкиер С.И.; Pidgen A; Робинсон Дж. (1985). «Фармакокинетика и фармакодинамика однократной дозы перорального лопразолама у пожилых людей» . Британский журнал клинической фармакологии . 20 (2): 119–128. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1985.tb05041.x . PMC   1400680 . PMID   2864049 .
  4. ^ Bareggi SR; Ferini-Strambi L; Pirola R; Franceschi M; Смирне С. (1991). «Влияние лопразолама на когнитивные функции». Психофармакология . 104 (3): 337–342. DOI : 10.1007 / bf02246033 . PMID   1681558 . S2CID   20804897 .
  5. ^ Британский национальный фармакологический справочник по бензодиазепинам
  6. ^ Vermeeren A. (2004). «Остаточные эффекты снотворных: эпидемиология и клинические последствия». Наркотики ЦНС . 18 (5): 297–328. DOI : 10.2165 / 00023210-200418050-00003 . PMID   15089115 . S2CID   25592318 .
  7. ^ Комитет по безопасности лекарственных средств (1988). «БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ, ЗАВИСИМОСТЬ И СИМПТОМЫ ОТКРЫТИЯ» . Агентство по контролю за лекарствами, правительство Великобритании . Проверено 21 марта 2007 .
  8. ^ Профессор C Хизер Эштон (1987). «Бензодиазепиновая абстиненция: результат у 50 пациентов» . бензо . Проверено 21 марта 2007 .
  9. ^ Морган К., Освальд I (1982). «Беспокойство, вызванное недолговечным снотворным» . Британский медицинский журнал (под ред. Клинических исследований) . 284 (6320): 942. DOI : 10.1136 / bmj.284.6320.942 . PMC   1496517 . PMID   6121606 . Проверено 21 марта 2007 .
  10. ^ Морган К., Адам К., Освальд I (1984). «Влияние лопразолама и триазолама на психологические функции». Психофармакология . 82 (4): 386–388. DOI : 10.1007 / BF00427691 . PMID   6145178 . S2CID   26198409 .
  11. ^ Макконнелл JG (2007). «Клиникофармакотерапия бензодиазепина и снижение дозы препарата Z с использованием диазепама» . BCNC . Проверено 9 июня 2007 .
  12. ^ (Roche Products (UK) Ltd 1990) Бензодиазепины и ваши пациенты: программа управления
  13. Перейти ↑ Ashton CH (1985). «БЕНЗОДИАЗЕПИНОВАЯ ЗАВИСИМОСТЬ И ВЫВОД: ОБНОВЛЕНИЕ» . бензо орг великобритания . Проверено 21 марта 2007 .
  14. ^ Schweizer E, Rickels K, Case WG, Гринблатт DJ (1990). «Длительное терапевтическое применение бензодиазепинов. II. Эффекты постепенного снижения дозы». Архив общей психиатрии . Arch Gen Psychiatry. 47 (10): 908–915. DOI : 10,1001 / archpsyc.1990.01810220024003 . PMID   2222130 .
  15. Перейти ↑ Ashton CH (2002). «БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ: как они работают и как отказаться от них» . бензо орг великобритания . Проверено 21 марта 2007 .
  16. ^ Authier, N .; Balayssac, D .; Sautereau, M .; Зангарелли, А .; Courty, P .; Somogyi, AA .; Vennat, B .; Llorca, PM .; Эшалиер, А. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на абстинентном синдроме». Ann Pharm Fr . 67 (6): 408–13. DOI : 10.1016 / j.pharma.2009.07.001 . PMID   19900604 .
  17. ^ Mets, MA .; Volkerts, ER .; Olivier, B .; Верстер, JC. (Февраль 2010 г.). «Влияние снотворных на баланс тела и устойчивость стояния». Sleep Med Rev . 14 (4): 259–67. DOI : 10.1016 / j.smrv.2009.10.008 . PMID   20171127 .
  18. Перейти ↑ Bateson AN (2002). «Основные фармакологические механизмы, участвующие в толерантности к бензодиазепинам и отмене». Текущий фармацевтический дизайн . ingentaconnect. 8 (1): 5–21. DOI : 10,2174 / 1381612023396681 . PMID   11812247 .
  19. ^ Профессор C Хизер Эштон (2002). «ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА» . Harwood Academic . Проверено 22 марта 2007 .
  20. ^ Кларк, Беверли Дж .; Jue, Sandra G .; Доусон, Гэри У .; Уорд, Алан (1986). «Лопразолам». Наркотики . 31 (6): 500–516. DOI : 10.2165 / 00003495-198631060-00003 . PMID   2874007 .
  21. ^ Mamelak М, Бантинг Р, Галин Н, Цена V, Csima А, Т Янг, Клейн D, Pelchat JR (1988). «Сывороточная и количественная электроэнцефалографическая фармакокинетика лопразолама у пожилых людей». Журнал клинической фармакологии . 28 (4): 376–83. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1988.tb03162.x . PMID   3392236 . S2CID   681684 .

внешние ссылки