Лорметазепам - Lormetazepam

Лорметазепам
Лорметазепам.svg
Lormetazepam3d.png
Клинические данные
Торговые наименования Ноктамид, Лорамет, другие
Другие имена Метил-лоразепам
AHFS / Drugs.com Международные названия лекарств

Категория беременности
Пути
администрирования		 Оральный W
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 80%
Метаболизм Печеночный
Ликвидация Период полураспада 10–12 часов
Экскреция Почечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.011.546 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 16 H 12 Cl 2 N 2 O 2
Молярная масса 335,18  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒N☑Y (что это?) (проверить)  

Lormetazepam , продаваемые под торговой маркой Noctamid среди прочего, представляет собой лекарственное средство , которое является коротким , чтобы промежуточное соединение действующего 3-гидрокси - бензодиазепин производного и Темазепам аналога. Он обладает снотворным , анксиолитическим , противосудорожным , седативным и расслабляющим действием на скелетные мышцы свойствами.

Он был запатентован в 1961 году и стал использоваться в медицине в 1980 году. Лорметазепам не одобрен для продажи в Соединенных Штатах или Канаде. Он лицензирован в Великобритании в виде таблеток 0,5 и 1 мг для краткосрочного лечения (2–4 недели) бессонницы средней степени тяжести. Он лицензирован в Нидерландах в виде таблеток по 1 и 2 мг под торговыми марками Loramet и Noctamid, а также в виде дженерика, доступного от нескольких производителей. Он продается в Польше как Ноктофер. Голландский анализ заявил , что lormetazepam может быть пригодны для включения в предписывающих формуляров лекарственных средств, хотя золпидем , зопиклон и Темазепам казаться лучше.

Медицинское использование

Лорметазепам считается снотворным бензодиазепином и официально показан при бессоннице средней и тяжелой степени . Лорметазепам - это бензодиазепин короткого действия, который иногда используется у пациентов, которым трудно поддерживать сон или засыпать. Снотворные следует использовать только кратковременно или, при хронической бессоннице, время от времени.

Побочные эффекты

Побочные эффекты лорметазепама аналогичны побочным эффектам других снотворных бензодиазепинов и могут по большей части рассматриваться как классовый эффект. В исследовании сна 1 мг лорметазепама увеличивал общее время сна, уменьшал бодрствование, но не влиял на быстрый сон . Однако при дозах 2 мг наблюдалось значительное увеличение сна стадии 3 и уменьшение фазы быстрого сна. Сообщалось об эффектах отскока после хронического употребления, включая отскок REM. В одном клиническом исследовании с пациентами, которые ранее имели опыт применения старых снотворных темазепама и нитразепама , наиболее предпочтительным был лорметазепам из-за менее сильной седации, амнезии и остаточных эффектов. Некоторые побочные эффекты, включая сонливость, амнезию и угнетение дыхания, усиливаются, когда лорметазепам сочетается с другими препаратами с аналогичным действием, например алкоголем и небензодиазепиновыми препаратами.

Хотя лорметазепам был связан с неблагоприятным влиянием на функции немедленной и отсроченной памяти, исследования показали, что амнестические свойства лорметазепама могут быть меньше по сравнению с другими снотворными бензодиазепинами. Например, в исследовании 1984 года, сравнивающем амнезические эффекты лорметазепама с темазепамом и флуразепамом, было показано, что амнезия была наименьшей после лорметазепама и наибольшей после темазепама, который вызывал большую амнезию, чем лорметазепам и флуразепам, в значительной степени.

Побочные эффекты лорметазепама включают:

Остаточные эффекты «похмелья» после ночного приема лорметазепама, такие как сонливость, нарушение психомоторных и когнитивных функций, могут сохраняться до следующего дня, что может ухудшить способность пользователей безопасно управлять автомобилем и увеличить риск падений и переломов бедра .

Бензодиазепины требуют особой осторожности при использовании во время беременности, у детей, у лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также у лиц с сопутствующими психическими расстройствами . Лорметазепам может быть неподходящим для пожилых людей из-за остаточного воздействия на память и колебания тела, что может привести к падению. Лорметазепам вызывает ухудшение навыков вождения, поэтому людям, которые водят или работают с механизмами, следует соблюдать осторожность.

Терпимость, зависимость и отказ

Риски толерантности, зависимости и отмены очень низки, когда препарат используется только в течение 2–4 недель, а лорметазепам, как правило, является безопасным и эффективным препаратом при использовании не более 2–4 недель. Однако некоторые нарушения сна в виде возвратной бессонницы могут возникать даже после кратковременного использования в течение 7 дней. Те, у кого в анамнезе есть зависимость, могут подвергаться повышенному риску проблем с толерантностью и зависимостью, особенно те, у кого в прошлом была зависимость от седативных снотворных.

Лорметазепам, как и другие бензодиазепины , обычно рекомендуется только для краткосрочного использования (2–4 недели) из-за переносимости и потери эффективности . Толерантность к и потере седативных эффектов бензодиазепиновых снотворных могут произойти в течение 14 дней регулярного использования. Однако некоторые исследования показывают, что такие методы лечения сохраняют свою эффективность в долгосрочной перспективе - такое отсутствие согласованности в выводах многих исследований может быть связано с вариациями ответов на лечение бензодиазепинами.

Зависимость - это медицинский термин, обозначающий зависимость . Зависимость может быть психологической и / или физической. Психологическая зависимость может проявляться как зависимость от наркотиков в повседневной жизни или в виде тяги. Физическая зависимость возникает из-за физиологической адаптации, возникающей, когда организм пытается преодолеть действие лекарств, что известно как толерантность, и постоянная потребность в приеме лекарства, чтобы избежать или подавить симптомы отмены, которые иногда могут напоминать исходное состояние, которое лечится. При отмене дозы или препарата обычно возникают симптомы отмены. Лорметазепам, как и все другие бензодиазепины, вызывает как физическую, так и психологическую зависимость, но основной проблемой, вызывающей беспокойство, является физическая зависимость, которая проявляется в форме синдрома отмены бензодиазепинов после уменьшения дозировки или полной отмены препарата. Зависимость, вызванная лорметазепамом, связана с изменениями чувствительности рецепторного комплекса GABA-BZD.

Симптомы отмены, которые могут возникнуть при прекращении приема бензодиазепинов, таких как лорметазепам, могут включать:

Резкий или слишком быстрый отказ от высоких доз может спровоцировать:

Симптомы отмены обычно проходят через 4-8 недель, но примерно у 10-15% людей симптомы могут сохраняться в течение многих месяцев, а в редких случаях - лет. Некоторые «симптомы отмены» могут проявиться, несмотря на постоянную дозу, и организму требуется дополнительная дозировка, чтобы чувствовать себя нормально. Иногда это связано с увеличением дозировки.

Лорметазепам имеет период полувыведения от короткого до среднего, составляющий примерно 10–12 часов. Бензодиазепиновые соединения более короткого действия обычно связаны с более интенсивной и немедленной реакцией отмены по сравнению с бензодиазепинами более длительного действия. По этой причине обычно рекомендуется перейти с лорметазепама на эквивалентную дозу диазепама, чтобы постепенно снизить дозировку.

Фармакология

Биодоступности было найдено lormetazepam , чтобы быть 80%.

Lormetazepam и другие препараты бензодиазепина действовать в качестве положительных модуляторов на ГАМК А рецепторного комплекса бензодиазепин . Лорметазепам связывается с бензодиазепиновым рецептором, который, в свою очередь, усиливает действие рецептора ГАМК A, вызывая его терапевтические эффекты, а также побочные эффекты. Когда лорметазепам связывается с участками бензодиазепиновых рецепторов в достаточных количествах, он вызывает седативный эффект, который в клинических условиях используется в качестве терапевтического средства для лечения бессонницы. Лорметазепам изменяет электрическую активность мозга, которую изучали по показаниям ЭЭГ. Лорметазепам, по-видимому, более селективен в отношении типа бензодиазепинового рецептора, с которым он связывается, показывая более высокое сродство к рецептору омега-1, который отвечает за седативный эффект. Таким образом, изменения ЭЭГ можно использовать для измерения седативных свойств лорметазепама, способствующих сну.

Торговые наименования

Ноктамид, Эргокалм, Лорамет, Диламет, Седабен, Стилазе, Ноктон, Проноктан, Ноктамид, Лоретам, Миниас, Альдосомнил, Ноктофер, Метатоп

Стереохимия

Лорметазепам имеет стереоцентр и два энантиомера . Лекарства - это рацематы .

Энантиомеры лорметазепама
(R) -Лорметазепам Структурная формула V1.svg
( R ) -лорметазепам Номер
CAS: 113679-56-4 		(S) -Лорметазепам Структурная формула V1.svg
( S ) -лорметазепам Номер
CAS: 113679-54-2

Смотрите также

Ссылки

внешняя ссылка