Рак легких - Lung cancer

Из Википедии, бесплатной энциклопедии

Рак легких
Другие названия Карцинома легкого
ЛегкоеCACXR.PNG
Рентген грудной клетки показывает опухоль в легком (отмечен стрелкой)
Специальность Онкология, пульмонология
Симптомы Кашель (включая кашель с кровью ), потеря веса , одышка , боли в груди
Обычное начало ~ 70 лет
Типы Мелкоклеточная карцинома легкого (SCLC), немелкоклеточная карцинома легкого (NSCLC)
Факторы риска
Диагностический метод Медицинская визуализация , биопсия ткани
Профилактика Не курить, избегать воздействия асбеста
Уход Хирургия , химиотерапия , лучевая терапия
Прогноз Пятилетняя выживаемость 19,4% (США) 41,4% (Япония)
Частота 3,3 миллиона пострадавших по состоянию на 2015 год
Летальные исходы 1,7 миллиона (2015)

Рак легких , также известный как рак легкого , злокачественная опухоль легкого характеризуется неконтролируемым ростом клеток в тканях в легких . Этот рост может распространяться за пределы легких в результате метастазирования в близлежащие ткани или другие части тела. Большинство видов рака, которые начинаются в легком, известных как первичный рак легких, являются карциномами . Двумя основными типами являются мелкоклеточная карцинома легкого (SCLC) и немелкоклеточная карцинома легкого (NSCLC). Наиболее частыми симптомами являются кашель (включая кашель с кровью ), потеря веса, одышка и боли в груди .

Подавляющее большинство (85%) случаев рака легких связано с длительным курением табака . Около 10–15% случаев возникают у людей, которые никогда не курили. Эти случаи часто вызваны сочетанием генетических факторов и воздействием газообразного радона , асбеста , пассивного курения или других форм загрязнения воздуха . Рак легких можно увидеть на рентгенограммах грудной клетки и компьютерной томографии (КТ). Диагноз подтверждается биопсией , которая, как правило , выполняется с помощью бронхоскопии или КТ-руководства.

Избегание факторов риска, включая курение и загрязнение воздуха, является основным методом профилактики. Лечение и долгосрочные результаты зависят от типа рака, стадии (степени распространения) и общего состояния здоровья человека. Большинство случаев неизлечимы. Обычные методы лечения включают хирургическое вмешательство , химиотерапию и лучевую терапию . НМРЛ иногда лечат хирургическим путем, тогда как МРЛ обычно лучше реагирует на химиотерапию и лучевую терапию.

Во всем мире в 2012 году рак легких заболел 1,8 миллиона человек и привел к 1,6 миллионам смертей. Это делает его самой частой причиной смерти от рака у мужчин и второй по частоте после рака груди у женщин . Самый распространенный возраст постановки диагноза - 70 лет. В США пятилетняя выживаемость составляет 19,4%, а в Японии - 41,4%. В среднем результаты в развивающихся странах хуже.

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы, которые могут указывать на рак легких, включают:

Если рак разрастается в дыхательных путях , он может препятствовать потоку воздуха, вызывая затруднения дыхания. Обструкция также может привести к накоплению секрета за закупоркой и увеличить риск пневмонии .

В зависимости от типа опухоли паранеопластические явления - симптомы, не связанные с локальным присутствием рака, - могут первоначально привлечь внимание к болезни. При раке легких эти явления могут включать гиперкальциемию , синдром несоответствующего антидиуретического гормона (SIADH, аномально концентрированная моча и разбавленная кровь), эктопическая продукция АКТГ или миастенический синдром Ламберта-Итона (мышечная слабость из-за аутоантител ). Опухоли в верхней части легкого , известные как опухоли Панкоста , могут поражать локальную часть симпатической нервной системы , что приводит к синдрому Хорнера (опущение века и маленький зрачок на этой стороне), а также к повреждению плечевого сплетения. .

Многие симптомы рака легких (плохой аппетит, похудание, лихорадка, утомляемость) неспецифичны. У многих людей рак уже распространился за пределы исходного очага к тому времени, когда у них появляются симптомы и они обращаются за медицинской помощью. Симптомы, указывающие на наличие метастазов, включают потерю веса, боли в костях и неврологические симптомы (головные боли, обмороки , судороги или слабость конечностей). Общие места распространения включают головной мозг, кости, надпочечники , противоположное легкое, печень , перикард и почки . Около 10% людей с раком легких не имеют симптомов на момент постановки диагноза; эти виды рака случайно обнаруживаются при обычной рентгенографии грудной клетки .

Причины

Взаимосвязь между потреблением сигарет на человека (синий) и показателями рака легких у мужчин (темно-желтый) в США за столетие.
Риск смерти от рака легких сильно коррелирует с курением

Рак развивается после генетических повреждений в ДНК и эпигенетические изменения. Эти изменения влияют на нормальные функции клетки , включая пролиферацию клеток , запрограммированную гибель клеток ( апоптоз ) и восстановление ДНК . Чем больше повреждений накапливается, тем выше риск рака.

Курение

Табакокурение на сегодняшний день является основной причиной рака легких. Сигаретный дым содержит не менее 73 известных канцерогенов , в том числе бензо [ a ] пирен , NNK , 1,3-бутадиен и радиоактивный изотоп полония - полоний-210 . Во всем развитом мире 90% смертей от рака легких у мужчин и 70% смертей у женщин в течение 2000 года были связаны с курением. Курение составляет около 85% случаев рака легких. Обзор 2014 года показал, что курение может быть фактором риска рака легких, но в меньшей степени, чем сигареты.

Пассивное курение - вдыхание дыма от курения другого человека - является причиной рака легких у некурящих. Пассивного курильщика можно определить как человека, живущего или работающего с курильщиком. Исследования, проведенные в США, Великобритании и других европейских странах, неизменно показывают значительно повышенный риск среди лиц, подвергающихся пассивному курению. У тех, кто живет с кем-то, кто курит, риск увеличивается на 20–30%, а у тех, кто работает в среде с пассивным курением, риск увеличивается на 16–19%. Исследования побочного дыма показывают, что он более опасен, чем прямой дым. Ежегодно пассивное курение в США приводит к примерно 3400 смертельным случаям, связанным с раком легких.

Дым марихуаны содержит многие из тех же канцерогенов, что и табачный дым, однако влияние курения каннабиса на риск рака легких неясно. Обзор 2013 года не обнаружил повышенного риска от легкого до умеренного использования. Обзор 2014 года показал, что курение каннабиса удваивает риск рака легких, хотя во многих странах каннабис обычно смешивают с табаком.

Газ радон

Радон - это бесцветный газ без запаха, образующийся при распаде радиоактивного радия , который, в свою очередь, является продуктом распада урана , находящегося в земной коре . Продукты радиационного распада ионизируют генетический материал, вызывая мутации, которые иногда становятся злокачественными. Радон - вторая по частоте причина рака легких в США, от которой ежегодно умирает около 21 000 человек. Риск увеличивается на 8–16% на каждые 100 Бк / м³ увеличения концентрации радона. Уровни газообразного радона варьируются в зависимости от местности и состава подстилающей почвы и горных пород. Примерно в одном из 15 домов в США уровень радона превышает рекомендуемый уровень в 4 пикокюри на литр (пКи / л) (148 Бк / м³).

Асбест

Асбест может вызывать множество заболеваний легких, например, рак легких. Табакокурение и асбест оказывают синергетическое воздействие на развитие рака легких. У курильщиков, работающих с асбестом, риск рака легких увеличивается в 45 раз по сравнению с населением в целом. Асбест также может вызывать рак плевры , называемый мезотелиомой, который на самом деле отличается от рака легких.

Загрязнение воздуха

Загрязнители наружного воздуха , особенно химические вещества, выделяемые при сжигании ископаемого топлива , увеличивают риск рака легких. Мелкодисперсные частицы (PM 2,5 ) и сульфатные аэрозоли , которые могут выделяться с выхлопными газами транспортных средств , связаны с несколько повышенным риском. Для диоксида азота постепенное увеличение на 10 частей на миллиард увеличивает риск рака легких на 14%. По оценкам, загрязнение наружного воздуха вызывает 1-2% случаев рака легких.

Предварительные данные подтверждают повышенный риск рака легких из-за загрязнения воздуха в помещениях, связанного с сжиганием древесины , древесного угля , навоза или растительных остатков для приготовления пищи и обогрева. Женщины, которые подвергаются воздействию угольного дыма в помещениях, имеют примерно вдвое больший риск, а многие побочные продукты сжигания биомассы известны или подозреваются в канцерогенных веществах. Этот риск затрагивает около 2,4 миллиарда человек во всем мире, и считается, что он приводит к 1,5% смертей от рака легких.

Генетика

Около 8% случаев рака легких вызывается наследственными факторами. У родственников людей, у которых диагностирован рак легких, риск увеличивается вдвое, вероятно, из-за комбинации генов . Полиморфизм на хромосомах 5, 6 и 15 , как известно, влияют на риск развития рака легких. Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) генов, кодирующих никотиновый ацетилхолиновый рецептор (nAChR) - CHRNA5 , CHRNA3 и CHRNB4 - относятся к тем, которые связаны с повышенным риском рака легких, а также RGS17 - гена, регулирующего передачу сигналов G-белка. .

Другие причины

Многие другие вещества, занятия и воздействие окружающей среды были связаны с раком легких. Международное агентство по изучению рака (IARC) утверждает , что есть некоторые «достаточные доказательства» , чтобы показать , что следующие являются канцерогенными в легких:

Патогенез

Подобно многим другим видам рака, рак легких вызывается активацией онкогенов или инактивацией генов-супрессоров опухолей . Канцерогены вызывают мутации в этих генах, которые вызывают развитие рака.

Мутации в протоонкогене K-ras составляют примерно 10–30% аденокарцином легких . Почти 4% немелкоклеточных карцином легких включают гибридный ген тирозинкиназы EML4-ALK .

Эпигенетические изменения, такие как изменение метилирования ДНК , модификация гистонового хвоста или регуляция микроРНК, могут привести к инактивации генов-супрессоров опухоли. Важно отметить, что раковые клетки развивают устойчивость к окислительному стрессу , что позволяет им противостоять и обострять воспалительные состояния, которые подавляют активность иммунной системы против опухоли.

Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) , регулирует пролиферацию клеток, апоптоз , ангиогенез , и инвазию опухоли. Мутации и амплификация EGFR обычны при немелкоклеточной карциноме легкого, и они обеспечивают основу для лечения ингибиторами EGFR. Her2 / neu поражается реже. Другие гены, которые часто мутированные или амплифицированные включают в себя с-MET , NKX2-1 , LKB1 , PIK3CA и BRAF .

В клеточных линиях происхождения до конца не изучены. Механизм может включать аномальную активацию стволовых клеток . В проксимальных отделах дыхательных путей стволовые клетки, экспрессирующие кератин 5 , с большей вероятностью будут поражены, что обычно приводит к плоскоклеточной карциноме легкого . В средних дыхательных путях задействованные стволовые клетки включают клетки булавы и нейроэпителиальные клетки, которые экспрессируют секреторный белок клубных клеток . Мелкоклеточная карцинома легкого может происходить из этих клеточных линий или нейроэндокринных клеток и может экспрессировать CD44 .

Метастазирование рака легких требует перехода от эпителиального к мезенхимальному типу клеток. Это может происходить через активацию сигнальных путей, таких как Akt / GSK3Beta , MEK-ERK , Fas и Par6.

Диагностика

Компьютерная томография, показывающая злокачественную опухоль в левом легком
Первичная саркома легких у мужчины 72 лет без симптомов.

Выполнение рентгенограммы грудной клетки - один из первых шагов расследования, если человек сообщает о симптомах, которые могут указывать на рак легких. Это может выявить явное новообразование, расширение средостения (что свидетельствует о распространении на лимфатические узлы ), ателектаз (коллапс легкого), уплотнение ( пневмония ) или плевральный выпот . Компьютерная томография грудной клетки может выявить спикулярную массу, которая с большой вероятностью указывает на рак легких, а также используется для получения дополнительной информации о типе и степени заболевания. Бронхоскопическая биопсия или биопсия под контролем КТ часто используется для отбора образцов опухоли для гистопатологии .

Рак легкого часто проявляется на рентгенограмме грудной клетки в виде одиночного легочного узелка . Однако дифференциальный диагноз широк. Многие другие заболевания также могут иметь такой вид, включая метастатический рак, гамартомы и инфекционные гранулемы, вызванные туберкулезом , гистоплазмозом или кокцидиоидомикозом . Рак легкого также может быть случайной находкой , так как одиночный легочный узелок на рентгенограмме грудной клетки или компьютерной томографии, сделанной по несвязанной причине. Окончательный диагноз рака легких основывается на гистологическом исследовании подозрительной ткани в контексте клинических и рентгенологических характеристик.

Руководства по клинической практике рекомендуют периодичность наблюдения за легочными узлами. КТ не следует использовать дольше или чаще, чем указано, поскольку расширенное наблюдение подвергает людей повышенному облучению и является дорогостоящим.

Классификация

Круговая диаграмма, показывающая заболеваемость немелкоклеточным раком легких по сравнению с мелкоклеточной карциномой, показанная справа, с указанием доли курильщиков и некурящих для каждого типа.
Заболеваемость раком легких с поправкой на возраст по гистологическому типу
Гистологический тип Заболеваемость на 100000 в год
Все типы 66,9
Аденокарцинома 22,1
Плоскоклеточная карцинома 14,4
Мелкоклеточная карцинома 9,8

Рак легких классифицируется по гистологическому типу . Эта классификация важна как для определения лечения, так и для прогнозирования результатов заболевания. Рак легких - это карциномы - злокачественные новообразования, возникающие из эпителиальных клеток . Карциномы легких классифицируются по размеру и внешнему виду злокачественных клеток, которые гистопатолог видит под микроскопом . В терапевтических целях различают два широких класса: немелкоклеточный рак легкого и мелкоклеточный рак легкого .

Немелкоклеточный рак легкого

Три основных подтипа НМРЛ - аденокарцинома , плоскоклеточная карцинома и крупноклеточная карцинома . Редкие подтипы включают аденокарциному кишечника легких .

Около 40% случаев рака легких - это аденокарцинома, которая обычно возникает из периферической ткани легких. Хотя большинство случаев аденокарциномы связано с курением, аденокарцинома также является наиболее распространенной формой рака легких среди людей, которые выкурили менее 100 сигарет за свою жизнь («никогда не курили»), и бывших курильщиков со скромным стажем курения. Подтип аденокарциномы, бронхиолоальвеолярная карцинома , чаще встречается у никогда не курящих женщин и может иметь лучшую долгосрочную выживаемость.

Плоскоклеточная карцинома вызывает около 30% случаев рака легких. Обычно они возникают рядом с крупными дыхательными путями. В центре опухоли обычно обнаруживается полая полость и связанная с ней гибель клеток.

Примерно от 10 до 15% случаев рака легких - это крупноклеточная карцинома. Они названы так потому, что раковые клетки большие, с избытком цитоплазмы , большими ядрами и заметными ядрышками .

Мелкоклеточный рак легкого

Мелкоклеточный рак легкого (вид под микроскопом при биопсии стержневой иглой)

При SCLC клетки содержат плотные нейросекреторные гранулы ( везикулы, содержащие нейроэндокринные гормоны ), которые дают этой опухоли ассоциацию с эндокринным или паранеопластическим синдромом . Большинство случаев возникает в более крупных дыхательных путях (первичных и вторичных бронхах ). От шестидесяти до семидесяти процентов страдают обширным заболеванием (на которое нельзя воздействовать в рамках одной области лучевой терапии) на момент обращения

Другие

Различают четыре основных гистологических подтипа, хотя некоторые виды рака могут содержать комбинацию разных подтипов, например аденосквамозную карциному . Редкие подтипы включают карциноидные опухоли , карциномы бронхов и саркоматоидные карциномы .

Метастаз

Типичный Napsin-А и ТТР-1 иммунное в первичной карциномы легкого
Гистологический тип Напсин-А TTF-1
Плоскоклеточная карцинома Отрицательный Отрицательный
Аденокарцинома Положительный Положительный
Мелкоклеточная карцинома Отрицательный Положительный

Легкие - обычное место для распространения опухолей из других частей тела. Вторичный рак классифицируется по месту происхождения; например, рак груди , распространившийся на легкие, называется метастатическим раком груди. Метастазы часто имеют характерный округлый вид на рентгенограмме грудной клетки.

Первичный рак легких также чаще всего метастазирует в мозг, кости, печень и надпочечники . Иммуноокрашивание биопсии обычно помогает определить первоисточник. Присутствие напсина-A , TTF-1 , CK7 и CK20 помогает подтвердить подтип карциномы легких. SCLC, который происходит из нейроэндокринных клеток, может экспрессировать CD56 , молекулу адгезии нервных клеток , синаптофизин или хромогранин .

Постановка

Стадия рака легкого - это оценка степени распространения рака от его первоначального источника. Это один из факторов, влияющих как на прогноз, так и на возможное лечение рака легких.

Для оценки стадии немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) используется классификация TNM (опухоль, узел, метастаз). Это основано на размере первичной опухоли, поражении лимфатических узлов и отдаленных метастазах.

Классификация TNM при раке легких
Т: первичная опухоль
Техас Любой из: Первичная опухоль не может быть оценена
Опухолевые клетки присутствуют в мокроте или промывании бронхов , но опухоль не видна при визуализации или бронхоскопии.
T0 Нет доказательств первичной опухоли
Это Карцинома in situ
Т1 Опухоль размером менее 3 см в диаметре, окруженная легким или висцеральной плеврой, без инвазии проксимальнее долевого бронха
T1mi Минимально инвазивная аденокарцинома
T1a Размер опухоли меньше или равен 1 см в поперечнике.
T1b Размер опухоли более 1 см, но не более 2 см в поперечнике.
T1c Размер опухоли более 2 см, но не более 3 см в поперечнике.
Т2 Любой из: Размер опухоли более 3 см, но не более 5 см в поперечнике.
Вовлечение главного бронха, но не киля
Инвазия висцеральной плевры
Ателектаз / обструктивный пневмонит, распространяющийся на ворота
T2a Размер опухоли более 3 см, но не более 4 см в поперечнике.
T2b Размер опухоли более 4 см, но не более 5 см в поперечнике.
Т3 Любой из: Размер опухоли более 5 см, но не более 7 см в поперечнике.
Инвазия в грудную стенку, диафрагмальный нерв или париетальный перикард
Отдельный узелок опухоли в той же доле
Т4 Любой из: Размер опухоли более 7 см.
Инвазия диафрагмы, средостения, сердца, магистральных сосудов , трахеи , киля , возвратного гортанного нерва , пищевода или тела позвонка
Отдельный узелок опухоли в другой доле того же легкого
N: лимфатические узлы
NX Региональные лимфатические узлы не могут быть оценены
N0 Нет метастазов в регионарные лимфатические узлы
N1 Метастазы в ипсилатеральные перибронхиальные и / или прикорневые лимфатические узлы
N1a Метастаз в одиночную узловую станцию ​​N1
N1b Метастазы в две или более узловых станций N1
N2 Метастазы в ипсилатеральные средостенные и / или субкаринальные лимфатические узлы
N2a1 Метастазирование в одну узловую станцию ​​N2 без вовлечения узлов N1
N2a2 Метастазирование в одну узловую станцию ​​N2 и как минимум одну узловую станцию ​​N1
N2b Метастазы в две или более узловых станций N2
N3 Любой из: Метастазы в лестничные или надключичные лимфатические узлы
Метастазы в контралатеральные внутригрудные или средостенные лимфатические узлы
М: метастаз
MX Отдаленные метастазы не поддаются оценке
M0 Нет отдаленных метастазов
M1a Любой из: Отдельный узелок опухоли в другом легком
Опухоль с узелками плевры или перикарда
Злокачественный плевральный или перикардиальный выпот
M1b Единичный метастаз вне грудной клетки
M1c Два или более метастаза за пределами грудной клетки

Используя дескрипторы TNM, назначается группа от скрытого рака до стадий 0, IA (один-A), IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB и IV (четыре). Эта группа этапов помогает в выборе лечения и оценке прогноза.

Группа стадий по классификации TNM при раке легкого
TNM Сценическая группа
T1a – T1b N0 M0 Я
T2a N0 M0 IB
T1a – T2a N1 M0 IIA
T2b N0 M0
T2b N1 M0 МИБ
T3 N0 M0
T1a – T3 N2 M0 IIIA
T3 N1 M0
T4 N0 – N1 M0
N3 M0 IIIB
T4 N2 M0
M1 IV

SCLC традиционно классифицируется как «ограниченная стадия» (ограниченная половиной грудной клетки и в пределах единого переносимого поля лучевой терапии ) или «обширная стадия» (более распространенное заболевание). Однако классификация и группировка TNM полезны для оценки прогноза.

Как для NSCLC, так и для SCLC существуют два основных типа оценки стадии: клиническая стадия и хирургическая стадия. Клиническая стадия проводится перед окончательной операцией. Он основан на результатах визуализационных исследований (таких как компьютерная томография и ПЭТ ) и результатах биопсии. Хирургическая стадия оценивается во время или после операции. Он основан на совокупных результатах хирургических и клинических исследований, включая хирургический забор образцов грудных лимфатических узлов.

Профилактика

Поперечный разрез легкого человека: белая область в верхней доле - рак; черные области обесцвечиваются из-за курения .

Профилактики курения и отказа от курения эффективные способы предотвращения развития рака легких.

Курить запрещено

Хотя в большинстве стран промышленные и бытовые канцерогены были выявлены и запрещены, курение табака по-прежнему широко распространено. Прекращение курения табака - основная цель профилактики рака легких, а отказ от курения - важный профилактический инструмент в этом процессе.

Политические меры по сокращению пассивного курения в общественных местах, таких как рестораны и рабочие места, стали более распространенными во многих западных странах . В Бутане действует полный запрет на курение с 2005 года, в то время как Индия ввела запрет на курение в общественных местах в октябре 2008 года. Всемирная организация здравоохранения призвала правительства ввести полный запрет на рекламу табака, чтобы молодые люди не начали курить. По их оценкам, такие запреты привели к сокращению потребления табака на 16% там, где они были введены.

Скрининг

При скрининге рака используются медицинские тесты для выявления болезни у больших групп людей, у которых нет симптомов. Для людей с высоким риском развития рака легких скрининг компьютерной томографии (КТ) может выявить рак и дать человеку возможность отреагировать на него таким образом, чтобы продлить жизнь. Эта форма скрининга снижает вероятность смерти от рака легких на абсолютную величину на 0,3% ( относительную величину на 20%). Люди высокого риска - это люди в возрасте 55–74 лет, которые выкуривали эквивалентное количество пачки сигарет в день в течение 30 лет, включая время, в течение последних 15 лет.

КТ-скрининг связан с высоким уровнем ложноположительных результатов, что может привести к ненужному лечению. На каждое точное положительное сканирование приходится около 19 ложноположительных сканирований. Другие проблемы включают радиационное облучение и стоимость тестирования вместе с последующими действиями. Исследования не показали, что два других доступных теста - цитология мокроты или скрининговая рентгенограмма (CXR) - принесли какую-либо пользу.

Профилактических услуг Целевая группа США (USPSTF) рекомендует ежегодно скрининга с использованием низких доз компьютерной томографии у тех , кто имеют общую историю курения 30 вьючных лет и от 55 до 80 лет , до тех пор , пока человек не курил более 15 лет. Скрининг не следует проводить тем, у кого есть другие проблемы со здоровьем, которые могут сделать лечение рака легких невозможным. В 2014 году Национальная служба здравоохранения Англии повторно изучила доказательства для скрининга.

Другие стратегии профилактики

Длительное употребление дополнительных витаминов A , C , D или E не снижает риск рака легких. Некоторые исследования показали, что витамины A, B и E могут повышать риск рака легких у тех, кто курил в анамнезе.

Некоторые исследования показывают, что люди, которые придерживаются диеты с более высоким содержанием овощей и фруктов, как правило, имеют более низкий риск, но это может быть связано с смешением - с более низким риском, фактически из-за связи диеты с высоким содержанием фруктов и овощей с меньшим количеством курения. . Несколько тщательных исследований не продемонстрировали четкой связи между диетой и риском рака легких, хотя метаанализ, который учитывает статус курения, может показать пользу здорового питания.

Управление

Лечение рака легкого зависит от типа рака в конкретных клетках, насколько это имеет распространение , и человек статус . Общие методы лечения включают паллиативную помощь , хирургическое вмешательство , химиотерапию и лучевую терапию . Таргетная терапия рака легких приобретает все большее значение при запущенных формах рака легких. Людей, страдающих раком легких, следует рекомендовать бросить курить. Нет четких доказательств того, какая программа отказа от курения наиболее эффективна для людей, у которых был диагностирован рак легких. Неясно, полезны ли физические упражнения для людей с запущенным раком легких. Физические упражнения могут принести пользу людям с НМРЛ, восстанавливающимся после операции на легких. Кроме того, физические упражнения могут принести пользу людям с НМРЛ, получившим лучевую терапию, химиотерапию, химиолучевую терапию или паллиативную помощь.

Физические упражнения перед операцией по поводу рака легких улучшают результаты. Также полезен домашний компонент реабилитации . Несмотря на то, что неясно, приводит ли предварительная реабилитация в домашних условиях к меньшему количеству побочных эффектов или времени госпитализации, реабилитация с использованием домашнего компонента может улучшить восстановление после лечения и общее состояние здоровья легких.

Операция

Образец после
пневмонэктомии, содержащий плоскоклеточный рак , видимый как белая область возле бронхов

Если исследования подтверждают НМРЛ, оценивается стадия заболевания, чтобы определить, является ли заболевание локализованным и поддается ли оно хирургическому вмешательству, или оно распространилось до такой степени, что его невозможно вылечить хирургическим путем. КТ и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ-КТ), неинвазивные тесты, могут использоваться для исключения злокачественных новообразований или поражения средостенных лимфатических узлов . Если при помощи ПЭТ-КТ подозревается поражение средостенных лимфатических узлов, следует взять образцы узлов (с помощью биопсии) для определения стадии, ПЭТ-КТ недостаточно точна, чтобы использовать ее отдельно. Методы, используемые для получения образца, включают трансторакальную игольную аспирацию , трансбронхиальную игольную аспирацию (с эндобронхиальным ультразвуком или без него ), эндоскопическое ультразвуковое исследование с иглой, медиастиноскопию и торакоскопию . Анализы крови и легочная функция тестирование используется для оценки , является ли человек достаточно хорошо для хирургии. Если тесты функции легких выявляют плохой дыхательный резерв, операция может быть невозможна.

В большинстве случаев НМРЛ на ранней стадии хирургическим методом выбора является удаление доли легкого ( лобэктомия ). У людей, которые не подходят для полной лобэктомии, может быть выполнено меньшее субдолевое иссечение ( клиновидная резекция ). Однако клиновидная резекция имеет более высокий риск рецидива, чем лобэктомия. Радиоактивный йод брахитерапия на краях клина иссечения может снизить риск рецидива. В редких случаях выполняется удаление всего легкого ( пневмонэктомия ). Видеоассистированная торакоскопическая хирургия (VATS) и лобэктомия VATS используют минимально инвазивный подход к хирургии рака легкого. Лобэктомия VATS столь же эффективна, как и обычная открытая лобэктомия, с меньшим количеством послеоперационных заболеваний.

При SCLC обычно используется химиотерапия и / или лучевая терапия. Однако роль хирургии при МРЛ пересматривается. Хирургия может улучшить результаты при добавлении к химиотерапии и лучевой терапии на ранней стадии SCLC.

Эффективность хирургического вмешательства (резекции) рака легкого для людей с НМРЛ I - IIA стадии не ясна, однако слабые данные свидетельствуют о том, что комбинированный подход резекции рака легкого и удаления лимфатических узлов средостения (рассечение средостенных лимфатических узлов) может улучшить выживаемость по сравнению с на резекцию легкого и образец узлов средостения (не полное рассечение узла).

Лучевая терапия

Внутренняя лучевая терапия при раке легких, проводимая через дыхательные пути.

Лучевая терапия часто назначается вместе с химиотерапией и может использоваться в лечебных целях у людей с НМРЛ, которые не подходят для хирургического вмешательства. Этот вид высокоинтенсивной лучевой терапии называется радикальной лучевой терапией. Усовершенствованием этого метода является непрерывная гиперфракционная ускоренная лучевая терапия (СХЕМА), при которой высокая доза лучевой терапии дается за короткий период времени. Радиохирургия относится к методу лучевой терапии, заключающемуся в предоставлении точной высокой дозы лучевой терапии, управляемой компьютером. Послеоперационная ( адъювантная ) лучевая терапия грудной клетки, как правило, не должна использоваться после радикальной хирургии по поводу НМРЛ. Некоторым людям с поражением N2-лимфатических узлов средостения может помочь послеоперационная лучевая терапия.

Для потенциально излечимых случаев SCLC в дополнение к химиотерапии часто рекомендуется лучевая терапия грудной клетки. Идеальное время для этих терапий (оптимальное время для лучевой терапии и химиотерапии для повышения выживаемости) неизвестно.

Если рост рака блокирует короткий отрезок бронха, можно проводить брахитерапию (локализованную лучевую терапию) непосредственно в дыхательных путях, чтобы открыть проход. По сравнению с дистанционной лучевой терапией брахитерапия позволяет сократить время лечения и снизить лучевую нагрузку на медицинский персонал. Однако доказательств в пользу брахитерапии меньше, чем для дистанционной лучевой терапии.

Профилактическое краниальное облучение (ЧКВ) - это вид лучевой терапии головного мозга, используемый для снижения риска метастазирования . PCI наиболее полезен при SCLC. При ограниченной стадии заболевания ЧКВ увеличивает трехлетнюю выживаемость с 15% до 20%; при обширном заболевании однолетняя выживаемость увеличивается с 13% до 27%. Для людей с НМРЛ и единичным метастазом в головной мозг не ясно, является ли операция более эффективной, чем радиохирургия.

Недавние улучшения в нацеливании и визуализации привели к развитию стереотаксического излучения при лечении рака легких на ранней стадии. В этой форме лучевой терапии высокие дозы доставляются в течение нескольких сеансов с использованием стереотаксических методов наведения. Его используют в первую очередь у пациентов, которые не являются кандидатами на хирургическое вмешательство из-за сопутствующих соматических заболеваний .

Для пациентов с НМРЛ и МРЛ для контроля симптомов могут использоваться меньшие дозы облучения грудной клетки ( паллиативная лучевая терапия). Не показано, что использование более высоких доз лучевой терапии для паллиативной помощи продлевает выживаемость.

Химиотерапия

Схема химиотерапии зависит от типа опухоли. SCLC, даже относительно ранняя стадия заболевания, лечится в первую очередь химиотерапией и лучевой терапией. При SCLC чаще всего используются цисплатин и этопозид . Также используются комбинации с карбоплатином , гемцитабином , паклитакселом , винорелбином , топотеканом и иринотеканом . При запущенном НМРЛ химиотерапия улучшает выживаемость и используется в качестве лечения первой линии при условии, что человек достаточно хорошо себя чувствует для лечения. Обычно используются два препарата, один из которых часто основан на платине (цисплатин или карбоплатин). Другими часто используемыми препаратами являются гемцитабин, паклитаксел, доцетаксел , пеметрексед , этопозид или винорелбин. Препараты на основе платины и их комбинации, которые включают терапию платиной, по-видимому, не более полезны для продления выживаемости по сравнению с другими препаратами, не относящимися к платине, и могут привести к более высокому риску серьезных побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, анемия и тромбоцитопения. особенно у людей старше 70 лет. Недостаточно доказательств, чтобы определить, какой подход химиотерапии связан с наивысшим качеством жизни. Также недостаточно данных, чтобы определить, приносит ли лечение людей с НМРЛ второй раз, когда первый курс химиотерапии не был успешным (химиотерапия второй линии), большую пользу или вред.

Адъювантная химиотерапия означает использование химиотерапии после явно излечивающей операции для улучшения результата. При НМРЛ во время операции берутся образцы близлежащих лимфатических узлов для определения стадии . Если подтверждена стадия заболевания II или III, адъювантная химиотерапия (включая или не включая послеоперационную лучевую терапию) увеличивает выживаемость на 4% через пять лет. Комбинация винорелбина и цисплатина более эффективна, чем старые схемы. Адъювантная химиотерапия для людей с раком стадии IB вызывает споры, поскольку клинические испытания четко не продемонстрировали преимущества в отношении выживаемости. Химиотерапия перед операцией при НМРЛ, которую можно удалить хирургическим путем, может улучшить результаты.

Химиотерапия может сочетаться с паллиативной терапией при лечении НМРЛ. В запущенных случаях соответствующая химиотерапия улучшает среднюю выживаемость по сравнению с одной только поддерживающей терапией, а также улучшает качество жизни . При адекватной физической форме поддержание химиотерапии во время паллиативного лечения рака легких обеспечивает от 1,5 до 3 месяцев продления выживаемости, облегчения симптомов и улучшения качества жизни с лучшими результатами, наблюдаемыми при использовании современных средств. Совместная группа по мета-анализу НМРЛ рекомендует, если реципиент хочет и может переносить лечение, тогда при запущенном НМРЛ следует рассмотреть возможность химиотерапии.

Таргетная и иммунотерапия

Доступно несколько лекарств, нацеленных на молекулярные пути при раке легких, особенно для лечения запущенных заболеваний. Эрлотиниб , гефитиниб и afatinib ингибируют тирозинкиназы на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). Эти ингибиторы EGFR могут помочь замедлить распространение раковых клеток у людей с раком легких EGFR M + и могут улучшить качество жизни человека. Не было доказано, что ингибиторы EGFR помогают людям дольше выжить. Для людей с мутациями EGFR лечение гефитинибом может улучшить качество жизни по сравнению с лечением химиотерапией. Деносумаб представляет собой моноклональное антитело, направленное против активатора рецептора ядерного фактора лиганда каппа-B, и может быть использовано при лечении метастазов в кости .

https://doi.org/10.3390/ph13110373
Моноклональные антитела, используемые при лечении немелкоклеточного рака легких, и их механизм действия. https://doi.org/10.3390/ph13110373

Иммунотерапия может использоваться как для SCLC, так и для NSCLC. Клетки немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), экспрессирующие лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1), могут взаимодействовать с рецептором запрограммированной смерти 1 (PD-1), экспрессируемым на поверхности Т-клеток, и приводить к снижению гибели опухолевых клеток за счет иммунная система. Атезолизумаб представляет собой моноклональное антитело против PD-L1. Ниволумаб и пембролизумаб представляют собой моноклональные антитела против PD-1. Ипилимумаб представляет собой моноклональное антитело, которое нацелено на цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4 (CTLA-4) на поверхности Т-клеток. Бевацизумаб представляет собой моноклональное антитело, которое нацелено на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) в кровотоке и действует как ингибитор ангиогенеза. Были опубликованы многочисленные клинические испытания фазы 3 с использованием иммунотерапии в первой линии лечения НМРЛ, включая пембролизумаб в KEYNOTE-024, KEYNOTE-042, KEYNOTE-189 и KEYNOTE-407; Ниволумаб и ипилимумаб в CHECKMATE-227 и CHECKMATE 9LA; и атезолизумаб в IMpower110, IMpower130 и IMpower150.

https://doi.org/10.3390/ph13110373
Основные лечебные группы клинических испытаний фазы 3, обеспечивающие иммунотерапию первой линии для пациентов с немелкоклеточным раком легкого. https://doi.org/10.3390/ph13110373

Лечение иммунотерапией на основе вакцин после хирургического вмешательства или лучевой терапии может не привести к увеличению выживаемости людей с НМРЛ I-III стадий.

Бронхоскопия

С помощью бронхоскопии может быть проведено несколько процедур для лечения обструкции дыхательных путей или кровотечения. Если дыхательные пути закупориваются из-за роста рака, варианты включают жесткую бронхоскопию, баллонную бронхопластику, стентирование и микродебридмент. Лазерная фотосекция включает доставку лазерного света внутрь дыхательных путей через бронхоскоп для удаления препятствующей опухоли.

Паллиативная помощь

Паллиативная помощь в сочетании с обычной онкологической помощью приносит пользу людям, даже если они все еще проходят химиотерапию. Эти подходы позволяют дополнительно обсудить варианты лечения и дают возможность принимать взвешенные решения. Паллиативная помощь позволяет избежать бесполезной, но дорогостоящей помощи не только в конце жизни, но и на протяжении всей болезни. Людям с более поздними стадиями заболевания также может подойти хоспис .

Неинвазивные вмешательства

Имеются слабые доказательства того, что поддерживающие вмешательства (неинвазивные вмешательства), направленные на улучшение самочувствия людей с раком легких, могут улучшить качество жизни. Такие вмешательства, как наблюдение медсестры, психотерапия , психосоциальная терапия и образовательные программы, могут быть полезными, однако доказательства неубедительны (необходимы дальнейшие исследования). Консультации могут помочь людям справиться с эмоциональными симптомами, связанными с раком легких. Рефлексология может быть эффективной в краткосрочной перспективе, однако необходимы дополнительные исследования. Нет никаких доказательств того, что диетические вмешательства или программы упражнений приводят к улучшению качества жизни человека с раком легких.

Прогноз

Исходы рака легких в зависимости от клинической стадии
Клиническая стадия Пятилетняя выживаемость (%)
Немелкоклеточный рак легкого Мелкоклеточный рак легкого
Я 50 38
IB 47 21 год
IIA 36 38
МИБ 26 18
IIIA 19 13
IIIB 7 9
IV 2 1

Из всех людей с раком легких в США 16,8% выживают в течение как минимум пяти лет после постановки диагноза. В Англии и Уэльсе с 2010 по 2011 год общая пятилетняя выживаемость при раке легких оценивалась в 9,5%. В развивающихся странах результаты обычно хуже . На момент постановки диагноза стадия часто продвигается На момент обращения 30–40% случаев НМРЛ относятся к стадии IV, а 60% случаев НМРЛ - к стадии IV. Выживаемость при раке легких снижается по мере того, как стадия постановки диагноза становится более продвинутой: данные на английском языке показывают, что около 70% пациентов выживают как минимум год при постановке диагноза на самой ранней стадии, но это падает до 14% для тех, у кого диагностирована наиболее поздняя стадия. болезнь (IV стадия).

К прогностическим факторам при НМРЛ относятся наличие легочных симптомов, большой размер опухоли (> 3 см), плоскоклеточный тип (гистология), степень распространения (стадия) и метастазы в несколько лимфатических узлов, а также сосудистую инвазию . Для людей с неоперабельным заболеванием результаты хуже у людей с плохим статусом работоспособности и потерей веса более чем на 10%. Прогностические факторы мелкоклеточного рака легкого включают работоспособность, биологический пол, стадию заболевания и поражение центральной нервной системы или печени на момент постановки диагноза.

Общая выживаемость пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших лечение по протоколам, включающим иммунотерапию в первую линию для запущенных или метастатических заболеваний. Насер Н.Дж., Горенберг М., Агбария А. Фармасьютикалс 2020, 13 (11), 373; https://doi.org/10.3390/ph13110373

Для НМРЛ лучший прогноз достигается при полной хирургической резекции болезни IA стадии с пятилетней выживаемостью до 70%. У людей с обширной стадией МРЛ средняя пятилетняя выживаемость составляет менее 1%. Среднее время выживания для болезни на ограниченной стадии составляет 20 месяцев, а пятилетняя выживаемость составляет 20%. Прогноз для пациентов с немелкоклеточным раком легкого значительно улучшился в последние годы с введением иммунотерапии. Пациенты с опухолью PDL-1, экспрессирующей более половины или более опухолевых клеток, достигли средней общей выживаемости 30 месяцев с пембролизумабом. Опубликованы многочисленные исследования фазы 3, обеспечивающие иммунотерапию первой линии для пациентов с немелкоклеточным раком легкого.

Согласно данным, предоставленным Национальным институтом рака , средний возраст постановки диагноза рака легких в США составляет 70 лет, а средний возраст смерти - 72 года. В США у людей с медицинской страховкой больше шансов получить лучший результат.

Эпидемиология

Смертность от рака трахеи, бронхов и легких на миллион человек в 2012 г.
   0–7
   8–12
   13–32
   33–53
   54–81
   82–125
   126–286
   287–398
   399–527
   528–889
Распространение рака легких среди белых мужчин в США
Рак легких, заболеваемость, смертность и выживаемость, Англия, 1971–2011 гг.

Во всем мире рак легких является наиболее распространенным видом рака среди мужчин с точки зрения как заболеваемости, так и смертности , а среди женщин он занимает третье место по заболеваемости и второе место после рака груди по смертности. В 2012 году во всем мире было зарегистрировано 1,82 миллиона новых случаев заболевания и 1,56 миллиона случаев смерти от рака легких, что составляет 19,4% всех случаев смерти от рака. Самые высокие показатели наблюдаются в Северной Америке, Европе и Восточной Азии, где в этом году в Китае было зарегистрировано более трети новых случаев. Ставки в Африке и Южной Азии намного ниже.

Сегмент населения, у которого наиболее высока вероятность развития рака легких, - это люди старше 50 лет, которые курили в анамнезе. В отличие от уровня смертности мужчин, который начал снижаться более 20 лет назад, показатели смертности от рака легких у женщин выросли за последние десятилетия и лишь недавно начали стабилизироваться. В США пожизненный риск развития рака легких составляет 8% у мужчин и 6% у женщин.

На каждые 3–4 миллиона выкуриваемых сигарет может наступить одна смерть от рака легких. Влияние « большого табака » играет значительную роль в курении. Молодые некурящие люди, которые видят рекламу табака , чаще курят. Роль пассивного курения все чаще признается как фактор риска рака легких, что приводит к политическим мерам, направленным на уменьшение нежелательного воздействия табачного дыма на некурящих других людей.

С 1960-х годов заболеваемость аденокарциномой легких стала расти по сравнению с другими видами рака легких, частично из-за появления сигарет с фильтром. Использование фильтров удаляет более крупные частицы из табачного дыма, тем самым уменьшая осаждение в более крупных дыхательных путях. Однако курильщик должен вдыхать более глубоко, чтобы получить такое же количество никотина , что увеличивает отложение частиц в небольших дыхательных путях, где имеет тенденцию возникать аденокарцинома. Заболеваемость аденокарциномой легких продолжает расти.

Соединенные Штаты

В США заболеваемость как чернокожих мужчин, так и чернокожих женщин выше. Заболеваемость раком легких в настоящее время ниже в развивающихся странах. Ожидается, что в связи с ростом курения в развивающихся странах в ближайшие несколько лет, особенно как в Китае, так и в Индии, количество курящих вырастет.

Также в США у ветеранов вооруженных сил на 25–50% выше уровень заболеваемости раком легких, в основном из-за более высокого уровня курения. Во время Второй мировой войны и войны в Корее асбест также играл роль, и агент Оранж мог вызвать некоторые проблемы во время войны во Вьетнаме .

Великобритания

Рак легких является третьим по распространенности раком в Великобритании (около 46 400 человек было диагностировано заболевание в 2014 году) и является наиболее частой причиной смерти от рака (в 2014 году умерло около 35 900 человек).

История

До появления курения сигарет рак легких был редкостью; это даже не было признано отдельной болезнью до 1761 года. Различные аспекты рака легких были описаны далее в 1810 году. Злокачественные опухоли легких составляли только 1% всех случаев рака, обнаруженных при вскрытии в 1878 году, но их количество возросло до 10–15%. начало 1900-х гг. В медицинской литературе в 1912 году насчитывалось всего 374 истории болезни, но обзор вскрытий показал, что заболеваемость раком легких увеличилась с 0,3% в 1852 году до 5,66% в 1952 году. В Германии в 1929 году врач Фриц Ликинт обнаружил связь между курением. и рак легких, что привело к агрессивной кампании против курения . Исследование британских врачей , опубликованное в 1950-х годах, было первым убедительным эпидемиологическим доказательством связи между раком легких и курением. В результате в 1964 году Генеральный хирург США рекомендовал курильщикам бросить курить.

Связь с газом радоном была впервые обнаружена среди горняков в Рудных горах недалеко от Шнеберга, Саксония . Серебро здесь добывают с 1470 года, и эти рудники богаты ураном и сопровождающим его радием и газообразным радоном. Шахтеры заболели непропорционально большим количеством заболеваний легких, которые в конце концов были признаны раком легких в 1870-х годах. Несмотря на это открытие, добыча продолжилась в 1950 - е годы, в связи с СССР спроса «s урана. Радон был подтвержден как причина рака легких в 1960-х годах.

Первая успешная пневмонэктомия при раке легких была проведена в 1933 году. Паллиативная лучевая терапия используется с 1940-х годов. Радикальная лучевая терапия, первоначально использовавшаяся в 1950-х годах, была попыткой использовать большие дозы облучения у пациентов с относительно ранней стадией рака легких, которые в остальном были непригодны для хирургического вмешательства. В 1997 г. CHART рассматривался как усовершенствование по сравнению с традиционной радикальной лучевой терапией. При SCLC первые попытки хирургической резекции и радикальной лучевой терапии в 1960-х годах не увенчались успехом. В 1970-х годах были разработаны успешные схемы химиотерапии.

Направления исследований

Текущие направления исследований для лечения рака легких включают иммунотерапию , которая побуждает иммунную систему организма атаковать опухолевые клетки, эпигенетику и новые комбинации химиотерапии и лучевой терапии, как по отдельности, так и вместе. Многие из этих новых методов лечения работают через блокаду иммунных контрольных точек , нарушая способность рака уклоняться от иммунной системы .

Ipilimumab блоки сигнализации через рецептор на Т - клеток , известных как CTLA-4 , который демпфирует вниз иммунной системы. Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения меланомы и проходит клинические испытания как для НМРЛ, так и для МРЛ.

Другие виды иммунотерапевтического лечения препятствуют связыванию белка запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1) с его лигандом PD-1, лигандом 1 (PD-L1), и были одобрены в качестве лечения первой и последующих линий для различных подгрупп рака легких. . Передача сигналов через PD-1 инактивирует Т-клетки. Некоторые раковые клетки, по-видимому, используют это, экспрессируя PD-L1, чтобы отключить Т-клетки, которые могут распознать в них угрозу. Моноклональные антитела , направленные как PD-1 и PD-L1, такие как pembrolizumab , nivolumab , atezolizumab и durvalumab в настоящее время в клинических испытаниях для лечения рака легких.

Эпигенетика - это изучение небольших, обычно наследуемых, молекулярных модификаций или «меток», которые связываются с ДНК и изменяют уровни экспрессии генов . Нацеливание на эти метки с помощью лекарств может убить раковые клетки. Ранние исследования НМРЛ с использованием препаратов, направленных на эпигенетические модификации, показывают, что блокирование более чем одного из этих тегов может убить раковые клетки с меньшим количеством побочных эффектов. Исследования также показывают, что прием этих препаратов перед стандартным лечением может повысить его эффективность. В настоящее время проводятся клинические испытания, чтобы оценить, насколько хорошо эти препараты убивают клетки рака легких у людей. Несколько препаратов, нацеленных на эпигенетические механизмы, находятся в стадии разработки. Разрабатываемые ингибиторы гистондеацетилазы включают вальпроевая кислота , вориностат , белиностат , панобиностат , энтиностат и ромидепсин . Разрабатываемые ингибиторы ДНК-метилтрансферазы включают децитабин , азацитидин и гидралазин .

В рамках проекта TRACERx изучается, как развивается и развивается НМРЛ, и как эти опухоли становятся устойчивыми к лечению. В рамках проекта будут изучены образцы опухолей у 850 пациентов с НМРЛ на различных этапах, включая диагностику, после первого лечения, после лечения и рецидива. Изучая образцы на разных этапах развития опухоли, исследователи надеются определить изменения, которые приводят к росту опухоли и устойчивости к лечению. Результаты этого проекта помогут ученым и врачам лучше понять НМРЛ и потенциально приведут к разработке новых методов лечения этого заболевания.

Для случаев рака легких , которые развивают устойчивость к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR) , и анапластической лимфомы киназы (ALK) тирозинкиназы ингибиторы , новые препараты находятся в стадии разработки. Ингибиторы EGFR включают афатиниб и дакомитиниб . Альтернативный сигнальный путь c-Met может подавляться тивантинибом и онартузумабом . Новые ингибиторы ALK включают кризотиниб и церитиниб . Если задействован путь MAPK / ERK, могут быть полезны ингибитор киназы BRAF дабрафениб и ингибитор MAPK / MEK траметиниб .

Путь PI3K был исследован в качестве мишени для терапии рака легких. Наиболее многообещающими стратегиями для нацеливания на этот путь, по-видимому, является избирательное ингибирование одного или нескольких членов PI3K класса I и совместное нацеленное ингибирование этого пути с другими, такими как MEK.

Легочные раковые стволовые клетки , часто резистентны к традиционной химиотерапии и лучевой терапии. Это может привести к рецидиву после лечения. Новые подходы нацелены на маркеры белка или гликопротеина , специфичные для стволовых клеток. Такие маркеры включают CD133 , CD90 , ALDH1A1 , CD44 и ABCG2 . Сигнальные пути, такие как Hedgehog , Wnt и Notch , часто участвуют в самообновлении линий стволовых клеток. Таким образом, лечение, направленное на эти пути, может помочь предотвратить рецидив.

Рекомендации

Внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы