Синдром МЕЛАС - MELAS syndrome

Классификация	D МКБ - 10 : G31.8 ; МКБ - 9-СМ : 277,87 ; OMIM : 540000 ; MeSH : D017241 ; ЗаболеванияDB : 8254 ;
Внешние ресурсы	eMedicine : пед / 1406 ; Орфанет : 550 ;

Митохондриальная миопатия, энцефаломиопатия, лактоацидоз и эпизоды, подобные инсульту
Митохондриальная миопатия, энцефаломиопатия, лактоацидоз и эпизоды, подобные инсульту
	Кальцификация базальных ганглиев , атрофия мозжечка, повышение лактата ; компьютерная томография человека с диагнозом MELAS
Специальность	Секс
Частота	1 из 4000

Митохондриальная энцефалопатия , лактоацидоз и приступы, подобные инсульту ( MELAS ), являются одним из семейства митохондриальных заболеваний , которые также включают синдром MERRF и наследственную оптическую невропатию Лебера . Впервые он был охарактеризован под этим названием в 1984 году. Особенностью этих заболеваний является то, что они вызваны дефектами митохондриального генома, который наследуется исключительно от женщины-родителя.

Признаки и симптомы

МЕЛАС - это заболевание, которое поражает многие системы организма, особенно мозг, нервную систему (энцефало-) и мышцы (миопатия). В большинстве случаев признаки и симптомы этого расстройства появляются в детстве после периода нормального развития. Дети с MELAS часто имеют нормальное раннее психомоторное развитие до появления симптомов в возрасте от 2 до 10 лет. Хотя это и менее распространено, младенческое начало может проявляться в виде задержки развития, задержки роста и прогрессирующей глухоты. Начало у детей старшего возраста обычно проявляется в виде повторяющихся приступов мигренеподобной головной боли, анорексии, рвоты и судорог. Также часто обнаруживается, что дети с MELAS имеют низкий рост.

У большинства людей с MELAS в организме накапливается молочная кислота , и это состояние называется лактоацидозом . Повышенная кислотность крови может привести к рвоте, болям в животе, сильной усталости (утомляемости), мышечной слабости, потере контроля над кишечником и затрудненному дыханию. Реже люди с MELAS могут испытывать непроизвольные мышечные спазмы (миоклонус), нарушение координации мышц ( атаксия ), потерю слуха, проблемы с сердцем и почками, диабет, эпилепсию и гормональный дисбаланс.

Дифференциальная диагностика

Представление некоторых случаев аналогично синдрому Кирнса – Сейра .

Эпилепсию миоклонуса, связанную с рваными красными волокнами (MERRF), можно спутать с MELAS, поскольку они оба связаны с припадками, психическим ухудшением и миопатией с рваными красными волокнами при биопсии. Пациенты с MERRF также могут иметь потерю слуха, нарушение зрения, вторичное по отношению к атрофии зрительного нерва, и низкий рост. Характерный миоклонический приступ при MERRF может помочь сузить диагноз, но следует рассмотреть возможность генетического тестирования, чтобы различить эти 2 состояния.

Синдром Ли также может проявляться прогрессирующим неврологическим ухудшением, судорогами и рвотой, в основном у маленьких детей.

Генетика

Биопсия мышц человека с диагнозом MELAS, но не имеющего известной мутации. (а) Модифицированное окрашивание трихромом Гомори, показывающее несколько рваных красных волокон (наконечник стрелки). (b) Окрашивание цитохром с оксидазой, показывающее слегка окрашенные волокна типа 1 и волокна типа II, более темные волокна и несколько волокон с аномальными скоплениями митохондрий (стрелка). Обратите внимание на цитохром-с-оксидазонегативные волокна, которые обычно наблюдаются при митохондриальной энцефалопатии, лактоацидозе и приступах, подобных инсульту (MELAS). (c) Окрашивание сукцинатдегидрогеназой, показывающее несколько рваных синих волокон и интенсивное окрашивание митохондрий кровеносных сосудов (стрелка). (d) Электронная микроскопия, показывающая аномальное скопление митохондрий с паракристаллическими включениями (острие стрелки), осмиофильными включениями (острие стрелки) и митохондриальные вакуоли (острие стрелки).

MELAS в основном вызывается мутациями в генах митохондриальной ДНК , но также может быть вызван мутациями в ядерной ДНК.

НАДН-дегидрогеназа

Некоторые из генов ( MT-ND1 , MT-ND5 ), затронутых в MELAS, кодируют белки, которые являются частью NADH-дегидрогеназы (также называемой комплексом I) в митохондриях, что помогает преобразовывать кислород и простые сахара в энергию.

Передача РНК

Другие гены ( MT-TH , MT-TL1 и MT-TV ) кодируют митохондриальные специфические РНК переноса ( тРНК ).

Мутации в MT-TL1 вызывают более 80 процентов всех случаев MELAS. Они нарушают способность митохондрий вырабатывать белки, использовать кислород и производить энергию. Исследователи не определили, как изменения в митохондриальной ДНК приводят к специфическим признакам и симптомам MELAS. Они продолжают исследовать эффекты мутаций митохондриальных генов в различных тканях, особенно в головном мозге.

Наследование

Это состояние наследуется по митохондриальному образцу, который также известен как материнское наследование и гетероплазмия . Этот образец наследования применим к генам, содержащимся в митохондриальной ДНК. Поскольку яйцеклетки, но не сперматозоиды, вносят вклад в митохондрии развивающегося эмбриона, только самки передают своим детям митохондриальные условия. Митохондриальные нарушения могут возникать в каждом поколении семьи и затрагивать как мужчин, так и женщин, но отцы не передают митохондриальные признаки своим детям. В большинстве случаев люди с MELAS наследуют измененный митохондриальный ген от своей матери. Реже заболевание возникает в результате новой мутации в митохондриальном гене и встречается у людей без семейного анамнеза MELAS.

Диагностика

МРТ: Мультифокальные инфаркто-подобные области коры на разных стадиях ишемической эволюции, области, которые не соответствуют какой-либо известной сосудистой территории. Первоначальные поражения часто возникают в затылочных или теменных долях с возможным поражением мозжечка, коры головного мозга, базальных ганглиев и таламуса.

Уровень лактата часто повышен в сыворотке и спинномозговой жидкости. МР-спектроскопия может показать повышенный пик лактата в пораженных и даже непораженных областях мозга. Биопсия мышц показывает рваные красные волокна. Однако сначала следует провести генетическую оценку, что в большинстве случаев устраняет необходимость в биопсии мышц. Диагноз может быть молекулярным или клиническим:

Инсультоподобные эпизоды до 40 лет
Энцефалопатия с судорогами или деменцией
Лактоацидоз крови * или рваные красные волокна при биопсии мышц

Из-за митохондриальной гетероплазмии, анализ мочи и крови предпочтительнее, чем только кровь.

Уход

Лечебного лечения нет. Заболевание остается прогрессирующим и приводит к летальному исходу.

Пациентов лечат в зависимости от того, какие участки тела поражены в конкретное время. Были использованы ферменты , аминокислоты , антиоксиданты и витамины .

Также могут помочь следующие добавки:

CoQ10 был полезен некоторым пациентам с MELAS. Никотинамид был использован, потому что комплекс l принимает электроны от NADH и в конечном итоге передает электроны CoQ10.
Сообщалось, что рибофлавин улучшает функцию пациента с комплексным дефицитом l и мутацией 3250T-C.
Введение L-аргинина в острый и межприступный периоды может представлять собой потенциальную новую терапию этого синдрома для уменьшения повреждения мозга из-за нарушения вазодилатации внутримозговых артерий из-за истощения оксида азота .

Эпидемиология

Точная частота возникновения MELAS неизвестна. Это одно из наиболее распространенных состояний в группе митохондриальных заболеваний. В совокупности митохондриальные заболевания встречаются примерно у 1 из 4000 человек.

Languages

In other projects