Бета-microseminoprotein является белком , который в организме человека кодируется ММСБ гена . По историческим причинам в научной литературе этот белок может также упоминаться как секреторный белок простаты 94 (PSP94), микросеминопротеин (MSP), микросеминопротеин-бета (MSMB), бета-ингибитин, пептид ингибина простаты (PIP) и ингибитиноподобный материал ( ILM).
MSMB является одним из трех основных белков, секретируемых эпителиальными клетками простаты, и имеет концентрацию в семенной плазме от 0,5 до 1 мг / мл. Два комплексных исследования бета-микросеминопротеина в тканях показали, что он секретируется эпителиальными клетками во многих случаях. другие органы: печень, легкие, грудь, почки, толстая кишка, желудок, поджелудочная железа, пищевод, двенадцатиперстная кишка, слюнные железы, маточная труба, тело матки, бульбоуретральные железы и шейка матки. Этот список точно соответствует сайтам, из которых развиваются все поздние формы рака.
Эволюция и структура
MSMB - это быстро развивающийся белок. Структуры растворов MSMB человека и свиньи демонстрируют поразительное сходство, несмотря на то, что они имеют только 51% общих аминокислот. С-концевой домен MSMB содержит два двухцепочечных β-листа; они не похожи на другие структурные мотивы. Быстрая эволюция МСМБ может быть связана либо с половым отбором, либо с защитой от врожденных патогенов; широкое распространение MSMB в организме и фунгицидные свойства С-конца предполагают, что врожденная защита от патогенов играет роль в управлении этой эволюцией.
Функция
Бета-микросеминопротеин является членом семейства факторов связывания иммуноглобулинов. Этот белок, как сообщается, имеет ингибин -подобные свойства, хотя этот вывод был спорным. Он может играть роль аутокринного паракринного фактора в матке, груди и других репродуктивных тканях женщин. Для этого гена описаны два альтернативно сплайсированных варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы. Несмотря на наличие только 4 из 11 общих аминокислот, фунгицидный пептид свиньи и человека на С-конце MSMB обладает сильным фунгицидным действием в отсутствие ионов кальция. Белок подавляет рост раковых клеток в экспериментальной модели рака простаты, хотя это свойство зависит от клеточной линии.
Клиническое значение
Два крупных полногеномных ассоциативных исследования показали, что снижение экспрессии белка MSMB, вызванное однонуклеотидным полиморфизмом rs10993994, связано с повышенным риском развития рака простаты (отношение шансов для пары аллелей CT ~ 1,2x, а для пары аллелей TT ~ 1,6 x по сравнению с парой аллелей СС низкого риска). В исследовании 2003 года предлагалось использовать усеченную форму белка MSMB под названием PSP61 в качестве биомаркера доброкачественной гиперплазии простаты (ДГПЖ): это исследование обнаружило PSP61 в выраженном секрете простаты у 10 из 10 мужчин, страдающих ДГПЖ, но не обнаружило его. у 10 из 10 мужчин сопоставимого возраста без ДГПЖ. В этой усеченной форме белка MSMB отсутствует фунгицидный пептид, идентифицированный в 2012 году. Было обнаружено, что экспрессия MSMB снижается при раке простаты , поэтому его можно использовать в качестве биомаркера рака простаты. Было обнаружено, что МСМБ в моче превосходит ПСА в моче при дифференциации мужчин с раком простаты на всех уровнях Глисона .
использованная литература
дальнейшее чтение
Лян З.Г., Камада М., Койде СС (1991). «Структурная идентичность фактора связывания иммуноглобулина и секреторного белка простаты семенной плазмы человека». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 180 (1): 356–9. DOI : 10.1016 / S0006-291X (05) 81300-2 . PMID 1930232 .
Нолет С., Мбикай М., Кретьен М. (1991). «Секреторный белок предстательной железы PSP94: генная организация и промоторная последовательность у макак-резусов и человека». Биохим. Биофиз. Acta . 1089 (2): 247–9. DOI : 10.1016 / 0167-4781 (91) 90016-F . PMID 2054385 .
Ито Й, Цуда Р., Кимура Х (1989). «Ультраструктурные локализации бета-микросеминопротеина, простатоспецифического антигена, в предстательной железе и сперме человека: сравнение с гамма-семинопротеином, другим простатоспецифическим антигеном». J. Lab. Clin. Med . 114 (3): 272–7. PMID 2475560 .
Ulvsbäck M, Lindström C, Weiber H и др. (1989). «Молекулярное клонирование небольшого белка простаты, известного как бета-микросеменопротеин, PSP94 или бета-ингибин, и демонстрация транскриптов в негенитальных тканях». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 164 (3): 1310–5. DOI : 10.1016 / 0006-291X (89) 91812-3 . PMID 2590204 .
Абрахамссон П.А., Андерссон С., Бьорк Т. и др. (1989). «Радиоиммуноанализ бета-микросеминопротеина, белка, секретируемого простатой, присутствующего в сыворотках крови мужчин и женщин». Clin. Chem . 35 (7): 1497–503. DOI : 10.1093 / clinchem / 35.7.1497 . PMID 2758596 .
Мбикай М., Нолет С., Фурнье С. и др. (1987). «Молекулярное клонирование и последовательность кДНК для 94-аминокислотного белка семенной плазмы, секретируемого простатой человека». ДНК . 6 (1): 23–9. DOI : 10.1089 / dna.1987.6.23 . PMID 3829888 .
Акияма К., Йошиока Ю., Шмид К. и др. (1985). «Аминокислотная последовательность бета-микросеминопротеина человека». Биохим. Биофиз. Acta . 829 (2): 288–94. DOI : 10.1016 / 0167-4838 (85) 90200-6 . PMID 3995056 .
Сейда Н.Г., Арбатти Н.Дж., Рохемонт Дж. И др. (1984). «Полная аминокислотная последовательность бета-ингибина семенной плазмы человека. Прогнозирование пост-Gln-Arg расщепления как сайта созревания». FEBS Lett . 175 (2): 349–55. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (84) 80766-8 . PMID 6434350 . S2CID 82405441 .
Лю А.Ю., Брэднер Р.К., Веселла Р.Л. (1994). «Снижение экспрессии секреторного белка простаты PSP94 при раке простаты». Cancer Lett . 74 (1–2): 91–9. DOI : 10.1016 / 0304-3835 (93) 90049-F . PMID 7506990 .
Xuan JW, Chin JL, Guo Y и др. (1995). «Альтернативный сплайсинг мРНК PSP94 (секреторный белок простаты из 94 аминокислот) в ткани простаты». Онкоген . 11 (6): 1041–7. PMID 7566962 .
Очиай Й, Инадзава Дж, Уэяма Х, Окубо И. (1995). «Человеческий ген бета-микросеминопротеина: его промоторная структура и хромосомная локализация». J. Biochem . 117 (2): 346–52. DOI : 10.1093 / Jb / 117.2.346 . PMID 7608123 .
Окубо И., Тада Т., Очиай Ю. и др. (1995). «Бета-микросеминопротеин семенной плазмы человека: его очистка, характеристика и иммуногистохимическая локализация». Int. J. Biochem. Cell Biol . 27 (6): 603–11. DOI : 10.1016 / 1357-2725 (95) 00021-G . PMID 7671139 .
Фернлунд П., Гранберг Л. Б., Рёпсторф П. (1994). «Аминокислотная последовательность бета-микросеминопротеина из семенной плазмы свиньи». Arch. Biochem. Биофиз . 309 (1): 70–6. DOI : 10.1006 / abbi.1994.1086 . PMID 8117114 .
Сасаки Т., Мацумото Н., Джинно Ю. и др. (1997). «Отнесение гена бета-микросеминопротеина человека (MSMB) к хромосоме 10q11.2». Cytogenet. Cell Genet . 72 (2–3): 177–8. DOI : 10.1159 / 000134180 . PMID 8978767 .
Камада М., Мори Х., Маеда Н. и др. (1998). «Бета-микросеминопротеин / секреторный белок простаты является членом семейства факторов связывания иммуноглобулинов». Биохим. Биофиз. Acta . 1388 (1): 101–10. DOI : 10.1016 / S0167-4838 (98) 00164-2 . PMID 9774712 .
