Макролид - Macrolide

Эритромицин . Макролидное кольцо - это лактон (циклический эфир ) в верхнем левом углу.

В макролидах представляют собой класс природных продуктов , которые состоят из большого макроциклического лактона кольца , к которому один или более дезоксите сахар , как правило , кладиноз и дезозамин может быть прикреплен,. Лактоновые кольца обычно 14-, 15- или 16-членные. Макролиды относятся к классу поликетидов натуральных продуктов. Некоторые макролиды обладают антибиотической или противогрибковой активностью и используются в качестве фармацевтических препаратов . Макролиды обладают бактериостатическим действием, поскольку они подавляют или подавляют рост бактерий, а не полностью уничтожают бактерии.

История

Первым обнаруженным макролидом был эритромицин , который впервые был использован в 1952 году. Эритромицин широко использовался в качестве заменителя пенициллина в случаях, когда пациенты страдали аллергией на пенициллин или имели резистентные к пенициллину заболевания. Позднее были разработаны макролиды, включая азитромицин и кларитромицин , на основе химически модифицирующего эритромицина; Эти соединения были разработаны таким образом, чтобы они легче всасывались и имели меньше побочных эффектов (эритромицин вызывал побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта у значительной части пользователей).

Использует

Макролиды с антибиотиками используются для лечения инфекций, вызванных грамположительными бактериями (например, Streptococcus pneumoniae ) и ограниченными грамотрицательными бактериями (например, Bordetella pertussis , Haemophilus influenzae ), а также некоторыми инфекциями дыхательных путей и мягких тканей. Антимикробный спектр макролидов немного шире, чем у пенициллина , и поэтому макролиды являются обычным заменителем у пациентов с аллергией на пенициллин. Бета-гемолитические стрептококки , пневмококки , стафилококки и энтерококки обычно чувствительны к макролидам. В отличие от пенициллина, макролиды показали свою эффективность против Legionella pneumophila , микоплазм , микобактерий , некоторых риккетсий и хламидий .

Макролиды не следует применять на нежвачных травоядных, таких как лошади и кролики. Они быстро вызывают реакцию, вызывающую фатальное нарушение пищеварения. Его можно использовать для лошадей младше одного года, но необходимо следить за тем, чтобы другие лошади (например, мать жеребенка) не контактировали с макролидным препаратом.

Макролиды можно вводить различными способами, включая таблетки, капсулы, суспензии, инъекции и местно.

Механизм действия

Антибактериальный

Макролиды - ингибиторы синтеза белка . Механизм действия макролидов является ингибирование бактериального биосинтеза белка , и они , как полагают , чтобы сделать это путем предотвращения пептидилтрансферазном от добавления растущий пептид , присоединенный к тРНК к следующей аминокислоты (аналогично хлорамфеникол ), а также ингибировать бактериальный перевод рибосом . Другой потенциальный механизм - преждевременная диссоциация пептидил-тРНК из рибосомы.

Макролидные антибиотики делают это путем обратимого связывания с сайтом P на субъединице 50S бактериальной рибосомы . Это действие считается бактериостатическим . Макролиды активно концентрируются в лейкоцитах и, таким образом, переносятся в очаг инфекции.

Иммуномодуляция

Диффузный панбронхиолит

Макролидные антибиотики эритромицин, кларитромицин и рокситромицин оказались эффективным долгосрочным средством лечения идиопатического распространенного в Азии диффузного панбронхиолита (DPB). Успешные результаты применения макролидов в DPB проистекают из контроля симптомов посредством иммуномодуляции (регулирования иммунного ответа) с дополнительным преимуществом в виде потребности в низких дозах .

Терапия макролидами при DPB значительно снижает воспаление и повреждение бронхиол за счет подавления не только пролиферации нейтрофильных гранулоцитов, но также активности лимфоцитов и обструктивной секреции в дыхательных путях. Однако считается, что антимикробное и антибиотическое действие макролидов не связано с их положительным действием при лечении DPB. Это очевидно, поскольку лечебная доза слишком мала для борьбы с инфекцией, а в случаях DPB с появлением устойчивой к макролидам бактерии Pseudomonas aeruginosa терапия макролидами по-прежнему дает существенные противовоспалительные результаты.

Примеры

Антибиотики макролиды

Одобрено FDA США:


Каплеты азитромицина

Не одобрено FDA США:

Кетолиды

Кетолиды - это класс антибиотиков, структурно связанных с макролидами. Они используются для лечения инфекций дыхательных путей, вызванных устойчивыми к макролидам бактериями. Кетолиды особенно эффективны, так как они имеют два сайта связывания с рибосомами.

Кетолиды включают:

Фторкетолиды

Фторкетолиды - это класс антибиотиков, структурно связанных с кетолидами. Фторкетолиды имеют три сайта взаимодействия с рибосомами.

Фторкетолиды включают:

  • Солитромицин - первый и на данный момент единственный фторкетолид (еще не утвержден)

Неантибиотические макролиды

Препараты такролимус , пимекролимус , и сиролимус , которые используются в качестве иммунодепрессантов или иммуномодуляторов, также являются макролиды. По активности они похожи на циклоспорин .

Противогрибковые препараты

Полиеновые антимикотики , такие как амфотерицин B , нистатин и др., Представляют собой подгруппу макролидов. Круентарен - еще один пример противогрибкового макролида.

Токсичные макролиды

Были выделены и охарактеризованы различные токсичные макролиды, продуцируемые бактериями, такие как миколактоны .

Сопротивление

Основным средством устойчивости бактерий к макролидам является посттранскрипционное метилирование 23S бактериальной рибосомной РНК. Эта приобретенная устойчивость может быть опосредованной плазмидой или хромосомной, т.е. путем мутации, и приводит к перекрестной устойчивости к макролидам, линкозамидам и стрептограминам (фенотип устойчивости к MLS).

Два других типа приобретенной устойчивости, которые редко наблюдаются, включают производство ферментов, инактивирующих лекарство (эстеразы или киназы), а также производство активных АТФ-зависимых белков оттока, которые транспортируют лекарство за пределы клетки.

Азитромицин использовался для лечения стрептококковой инфекции горла ( стрептококковая инфекция группы А, вызываемая Streptococcus pyogenes ) у чувствительных к пенициллину пациентов, однако устойчивые к макролидам штаммы ГАЗ не редкость. Цефалоспорин - еще один вариант для этих пациентов.

Побочные эффекты

В статье British Medical Journal 2008 года подчеркивается, что комбинация некоторых макролидов и статинов (используемых для снижения холестерина) не рекомендуется и может привести к истощающей миопатии . Это связано с тем, что некоторые макролиды (кларитромицин и эритромицин, но не азитромицин) являются мощными ингибиторами системы цитохрома P450 , особенно CYP3A4 . Макролиды, в основном эритромицин и кларитромицин, также обладают классным эффектом удлинения интервала QT , что может привести к пуантам . Макролиды подвергаются энтерогепатической рециркуляции ; то есть лекарство всасывается в кишечнике и направляется в печень только для того, чтобы выводиться из печени в двенадцатиперстную кишку с желчью. Это может привести к скоплению продукта в системе, вызывая тошноту. У младенцев использование эритромицина было связано со стенозом привратника.

Также известно, что некоторые макролиды вызывают холестаз - состояние, при котором желчь не может поступать из печени в двенадцатиперстную кишку. Новое исследование обнаружило связь между приемом эритромицина в младенчестве и развитием инфантильного гипертрофического пилорического стеноза у младенцев. Однако не было обнаружено значительной связи между применением макролидов во время беременности или грудного вскармливания.

Кокрановский обзор показал, что желудочно-кишечные симптомы являются наиболее частым нежелательным явлением, о котором сообщается в литературе.

Взаимодействия

Макролиды не следует принимать с колхицином, так как это может привести к токсичности колхицина. Симптомы токсичности колхицина включают расстройство желудочно-кишечного тракта, лихорадку, миалгию, панцитопению и органную недостаточность.

использованная литература

дальнейшее чтение